Papel de los nuevos biomarcadores asociados con la reestenosis dentro del stent después de una intervención coronaria percutánea

La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) es la enfermedad cardiovascular más común y sigue siendo un importante problema de salud pública mundial [1]. Debido a los beneficios de un procedimiento más corto y una menor invasividad, la intervención coronaria percutánea (ICP) se ha convertido en la opción predominante para la revascularización coronaria en pacientes con EAC estable e inestable. Sin embargo, la reestenosis dentro del stent (ISR) sigue siendo el principal problema después de la PCI, especialmente en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) [2,3]. La diabetes mellitus también se considera uno de los predictores clínicos más poderosos de ISR después de la implantación de un stent liberador de fármaco (DES), como también fue el caso durante la era del BMS [4,5]. Aunque los enfoques intervencionistas y las terapias farmacológicas han mejorado en los últimos años [6], la ISR sigue siendo un problema; por lo tanto, sigue siendo importante y útil identificar biomarcadores que puedan predecir la ISR.

La proteína morfogenética ósea-2 (BMP-2), un miembro de la superfamilia del factor de crecimiento transformante (TGF), desempeña un papel importante en los procesos vasculares tanto fisiológicos como patológicos [7,8]. Estudios recientes han encontrado que la señalización de BMP-2 también está asociada con enfermedades vasculares, incluidas la aterosclerosis, la inflamación vascular, la calcificación vascular y la inestabilidad de la placa [9,10]. Aunque la diabetes tiene una asociación bien conocida con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, la patogénesis asociada no se comprende completamente. Los estudios in vitro han demostrado que las concentraciones elevadas de glucosa se asocian con una mayor expresión de BMP-2 [11]. Las concentraciones plasmáticas de BMP-2 se correlacionaron positivamente con la carga de placa y la calcificación de la placa, que también se correlacionaron positivamente con la HbA1c plasmática. Estos hallazgos sugieren que la BMP-2 puede tener un papel en la calcificación inducida por hiperglucemia [12]. La disfunción endotelial causada por la implantación de un stent induce inflamación, que también puede estimular la proliferación de SMC [13-14]. Estudios anteriores han revelado que la inflamación crónica y el depósito de fibrina persisten con frecuencia durante aproximadamente 3 meses después de la implantación del DES, luego de la sustitución del colágeno tipo III por colágeno tipo I y la proliferación de células del músculo liso vascular (VSMC) [15]. Aunque el momento de la proliferación de SMC de la íntima no está claro, la migración de células desde el interior de la placa hacia la neoíntima en expansión es el factor dominante que conduce a la ISR [15, 16]. BMP-2 se expresa altamente en los vasos humanos y las VSMC son una fuente importante de BMP-2 [17,18]. Además, varios estudios han indicado que BMP-2 promueve la migración de VSMC al inducir el fenotipo de SMC hacia un estado sintético y está estrechamente asociado con la inflamación [8,19]. Varios estudios han informado el impacto clínico de los niveles de hs-CRP en la fase crónica sobre los resultados clínicos en pacientes con CAD sometidos a PCI. Hsieh et al. informaron que niveles más altos de PCR-as (>3,0 mg/l) en la angiografía de seguimiento a los 9 meses después de la ICP se asociaron con una mayor incidencia de mortalidad general y resultados cardiovasculares clínicos futuros, incluida la reestenosis [20]. Estos hallazgos indican que la hs-CRP podría ofrecer un biomarcador útil para predecir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos o mortalidad en pacientes con EAC después de una ICP.

Estos resultados están respaldados por el hecho de que la inflamación es la base de muchos de los procesos que contribuyen a la aterogénesis y la desestabilización de la placa. Se ha indicado que la hs-CRP puede contribuir al desarrollo de arteriosclerosis en presencia de lipoproteínas de baja densidad (LDL) modificadas, como la LDL oxidada [21].

Esto sugiere que el tipo de stent es sólo un factor a considerar al buscar promotores adicionales de ISR. El presente estudio tuvo como objetivo detectar los factores clínicos, biológicos, imagísticos y procesales asociados con la ISR.

¿Cuál es el significado de ISR? ISR se definió como el estrechamiento del diámetro de la luz del vaso objetivo ≥50%, incluidas las arterias coronarias en el stent y el área ≤5 mm adyacente al stent [8]