Rôle des nouveaux biomarqueurs associés à la resténose intra-stent après une intervention coronarienne percutanée

La maladie coronarienne (MAC) est la maladie cardiovasculaire la plus courante et reste un problème de santé publique mondial majeur [1]. En raison des avantages d'une durée de procédure plus courte et d'un caractère invasif réduit, l'intervention coronarienne percutanée (ICP) est devenue le choix prédominant pour la revascularisation coronarienne chez les patients atteints de coronaropathie stable et instable. Cependant, la resténose intra-stent (ISR) reste le principal problème après une ICP, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) [2,3]. Le diabète sucré est également considéré comme l’un des prédicteurs cliniques les plus puissants de l’ISR après l’implantation d’un stent à élution médicamenteuse (DES), ce qui était également le cas à l’ère du BMS[4,5]. Bien que les approches interventionnelles et les thérapies pharmacologiques se soient améliorées ces dernières années [6], l'ISR reste un problème ; par conséquent, il est toujours important et utile d’identifier les biomarqueurs capables de prédire l’ISR.

La protéine morphogénétique osseuse-2 (BMP-2), membre de la superfamille des facteurs de croissance transformants (TGF), joue un rôle important dans les processus vasculaires physiologiques et pathologiques [7,8]. Des études récentes ont montré que la signalisation BMP-2 est également associée à des maladies vasculaires, notamment l'athérosclérose, l'inflammation vasculaire, la calcification vasculaire et l'instabilité de la plaque [9,10]. Bien que le diabète soit associé à un risque accru de maladies cardiovasculaires, la pathogenèse associée n’est pas complètement comprise. Des études in vitro ont montré que des concentrations élevées de glucose sont associées à une expression accrue de la BMP-2 [11]. Les concentrations plasmatiques de BMP-2 étaient positivement corrélées à la charge de plaque et à la calcification de la plaque, qui étaient également positivement corrélées à l'HbA1c plasmatique. Ces résultats suggèrent que la BMP-2 pourrait jouer un rôle dans la calcification induite par l'hyperglycémie [12]. Le dysfonctionnement endothélial provoqué par l'implantation d'un stent induit une inflammation, qui peut également stimuler la prolifération des CML [13-14]. Des études antérieures ont révélé que l'inflammation chronique et les dépôts de fibrine persistent fréquemment pendant environ 3 mois après l'implantation du DES, suite au remplacement du collagène de type III par du collagène de type I et à la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) [15]. Bien que le moment de la prolifération des CML intimales ne soit pas clair, la migration des cellules de l'intérieur de la plaque vers la néointima en expansion est le facteur dominant qui conduit à l'ISR (15, 16). La BMP-2 est fortement exprimée dans les vaisseaux humains et les CMLV sont une source importante de BMP-2 [17,18]. De plus, plusieurs études ont indiqué que la BMP-2 favorise la migration des CMLV en induisant le phénotype SMC vers un état synthétique et est étroitement associée à l'inflammation [8,19]. Plusieurs études ont rapporté l'impact clinique des taux de hs-CRP dans la phase chronique sur les résultats cliniques chez les patients coronariens ayant subi une ICP. Hsieh et coll. ont rapporté que des taux plus élevés de hs-CRP (> 3,0 mg/L) lors d'une angiographie de suivi à 9 mois après une ICP étaient associés à une incidence plus élevée de mortalité globale et de futurs résultats cliniques cardiovasculaires, y compris la resténose (20). Ces résultats indiquent que la hs-CRP pourrait offrir un biomarqueur utile pour prédire le risque d'événements cardiovasculaires indésirables ou de mortalité chez les patients coronariens après une ICP.

Ces résultats sont étayés par le fait que l’inflammation est à l’origine de nombreux processus contribuant à l’athérogenèse et à la déstabilisation de la plaque. Il a été indiqué que la hs-CRP pourrait contribuer au développement de l'artériosclérose en présence de lipoprotéines de basse densité (LDL) modifiées telles que les LDL oxydées [21].

Ceci suggère que le type de stent n’est qu’un facteur à prendre en compte lors de la recherche de promoteurs supplémentaires de l’ISR. La présente étude visait à détecter les facteurs cliniques, biologiques, imagistiques et procéduraux associés à l'ISR.

Quelle est la signification de l'ISR ? L'ISR a été définie comme le rétrécissement du diamètre de la lumière du vaisseau cible ≥ 50 %, y compris les artères coronaires dans le stent et la zone ≤ 5 mm adjacente au stent [8]