Rollen til nye biomarkører assosiert med in-stent-restenose etter perkutan koronar intervensjon

Koronararteriesykdom (CAD) er den vanligste kardiovaskulære sykdommen og er fortsatt et stort globalt folkehelseproblem [1]. På grunn av fordelene med kortere prosedyretid og redusert invasivitet, har perkutan koronar intervensjon (PCI) blitt det dominerende valget for koronar revaskularisering hos pasienter med både stabil og ustabil CAD. Imidlertid er in-stent restenose (ISR) fortsatt det ledende problemet etter PCI, spesielt hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) [2,3]. Diabetes mellitus regnes også som en av de kraftigste kliniske prediktorene for ISR etter implantasjon av medikamenteluerende stent (DES), noe som også var tilfellet under BMS-æraen[4,5]. Selv om intervensjonelle tilnærminger og farmakologiske terapier har blitt bedre de siste årene [6], er ISR fortsatt et problem; derfor er det fortsatt viktig og nyttig å identifisere biomarkører som kan forutsi ISR.

Benmorfogenetisk protein-2 (BMP-2), et medlem av den transformerende vekstfaktor (TGF) superfamilien, spiller en betydelig rolle i både fysiologiske og patologiske vaskulære prosesser [7,8]. Nyere studier har funnet at BMP-2-signalering også er assosiert med vaskulær sykdom, inkludert aterosklerose, vaskulær betennelse, vaskulær forkalkning og plakk ustabilitet [9,10]. Selv om diabetes har en velkjent assosiasjon med økt risiko for kardiovaskulær sykdom, er den assosierte patogenesen ikke fullstendig forstått. In vitro-studier har vist at høye glukosekonsentrasjoner er assosiert med økt ekspresjon av BMP-2 [11]. Plasma BMP-2-konsentrasjoner korrelerte positivt med plakkbelastning og plakkforkalkning, som også korrelerte positivt med plasma HbA1c. Disse funnene tyder på at BMP-2 kan ha en rolle i hyperglykemi-indusert forkalkning [12]. Endoteldysfunksjon forårsaket av stentimplantasjon induserer betennelse, som også kan stimulere SMC-spredning [13-14]. Tidligere studier har avslørt at kronisk betennelse og fibrinavsetning ofte vedvarer i omtrent 3 måneder etter DES-implantasjon, etter erstatning av type III kollagen med type I kollagen og vaskulær glattmuskelcelle (VSMC) proliferasjon [15]. Selv om tidspunktet for intimal SMC-proliferasjon ikke er klart, er migrasjonen av celler fra plakket til den ekspanderende neointima den dominerende faktoren som fører til ISR [15, 16]. BMP-2 er sterkt uttrykt i menneskelige kar, og VSMC er en betydelig kilde til BMP-2 [17,18]. I tillegg har flere studier indikert at BMP-2 fremmer migrasjonen av VSMCer ved å indusere SMC-fenotypen mot en syntetisk tilstand og er nært assosiert med betennelse [8,19]. Flere studier har rapportert den kliniske effekten av hs-CRP-nivåer i den kroniske fasen på kliniske utfall hos CAD-pasienter som gjennomgikk PCI. Hsieh et al. rapporterte at høyere hs-CRP-nivåer (>3,0 mg/L) ved 9-måneders oppfølging angiografi etter PCI var assosiert med høyere forekomst av total dødelighet og fremtidige kliniske kardiovaskulære utfall, inkludert restenose [20]. Disse funnene indikerer at hs-CRP kan tilby en nyttig biomarkør for å forutsi risikoen for uønskede kardiovaskulære hendelser eller dødelighet hos CAD-pasienter etter PCI.

Disse resultatene støttes av det faktum at betennelse ligger til grunn for mange av prosessene som bidrar til aterogenese og plakkdestabilisering. Det har blitt indikert at hs-CRP kan bidra til utvikling av arteriosklerose i nærvær av modifisert lavdensitetslipoprotein (LDL) som oksidert LDL [21].

Dette antyder at typen stent bare er én faktor å vurdere når man søker etter ytterligere promotere av ISR. Denne studien hadde som mål å oppdage de kliniske, biologiske, imagistiske og prosedyremessige faktorene assosiert med ISR.

Hva er meningen med ISR?ISR ble definert som innsnevring av lumendiameteren til målkaret ≥50 %, inkludert koronararteriene i stenten og ≤5 mm området ved siden av stenten [8]