Ruolo di nuovi biomarcatori associati alla restenosi intra-stent dopo intervento coronarico percutaneo

La malattia coronarica (CAD) è la malattia cardiovascolare più comune e rimane un importante problema di salute pubblica globale [1]. Grazie ai vantaggi derivanti da tempi di procedura più brevi e da una ridotta invasività, l’intervento coronarico percutaneo (PCI) è diventato la scelta predominante per la rivascolarizzazione coronarica nei pazienti con CAD sia stabile che instabile. Tuttavia, la restenosi intrastent (ISR) rimane il problema principale dopo PCI, soprattutto nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) [2,3]. Il diabete mellito è anche considerato uno dei più potenti predittori clinici di ISR ​​dopo l'impianto di stent a rilascio di farmaco (DES), come avveniva anche durante l'era del BMS[4,5]. Sebbene gli approcci interventistici e le terapie farmacologiche siano migliorati negli ultimi anni [6], l’ISR rimane un problema; pertanto, è ancora importante e utile identificare biomarcatori in grado di predire l'ISR.

La proteina morfogenetica ossea-2 (BMP-2), un membro della superfamiglia del fattore di crescita trasformante (TGF), svolge un ruolo significativo nei processi vascolari sia fisiologici che patologici [7,8]. Studi recenti hanno scoperto che la segnalazione BMP-2 è anche associata a malattie vascolari, tra cui l’aterosclerosi, l’infiammazione vascolare, la calcificazione vascolare e l’instabilità della placca [9,10]. Sebbene il diabete abbia un’associazione ben nota con un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, la patogenesi associata non è completamente compresa. Studi in vitro hanno dimostrato che elevate concentrazioni di glucosio sono associate ad una maggiore espressione di BMP-2 [11]. Le concentrazioni plasmatiche di BMP-2 erano correlate positivamente con il carico di placca e la calcificazione della placca, che erano anch’esse correlate positivamente con l’HbA1c plasmatica. Questi risultati suggeriscono che BMP-2 potrebbe avere un ruolo nella calcificazione indotta dall’iperglicemia [12]. La disfunzione endoteliale causata dall'impianto di stent induce infiammazione, che può anche stimolare la proliferazione delle SMC [13-14]. Precedenti studi hanno rivelato che l’infiammazione cronica e la deposizione di fibrina spesso persistono per circa 3 mesi dopo l’impianto di DES, in seguito alla sostituzione del collagene di tipo III con quello di tipo I e alla proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) [15]. Sebbene i tempi della proliferazione delle SMC intimali non siano chiari, la migrazione delle cellule dall’interno della placca alla neointima in espansione è il fattore dominante che porta all’ISR [15, 16]. BMP-2 è altamente espresso nei vasi umani e le VSMC sono una fonte significativa di BMP-2 [17,18]. Inoltre, diversi studi hanno indicato che BMP-2 promuove la migrazione delle VSMC inducendo il fenotipo SMC verso uno stato sintetico ed è strettamente associato all'infiammazione [8,19]. Diversi studi hanno riportato l'impatto clinico dei livelli di hs-CRP in la fase cronica sugli esiti clinici nei pazienti con CAD sottoposti a PCI. Hsieh et al. hanno riferito che livelli più elevati di hs-CRP (>3,0 mg/L) all’angiografia di follow-up a 9 mesi dopo PCI erano associati a una maggiore incidenza di mortalità complessiva e futuri esiti clinici cardiovascolari, inclusa la restenosi [20]. Questi risultati indicano che l’hs-CRP potrebbe offrire un biomarcatore utile per predire il rischio di eventi cardiovascolari avversi o di mortalità nei pazienti con CAD dopo PCI.

Questi risultati sono supportati dal fatto che l’infiammazione è alla base di molti dei processi che contribuiscono all’aterogenesi e alla destabilizzazione della placca. È stato indicato che l’hs-CRP può contribuire allo sviluppo dell’arteriosclerosi in presenza di lipoproteine ​​​​a bassa densità modificate (LDL) come le LDL ossidate [21].

Ciò suggerisce che il tipo di stent è solo uno dei fattori da considerare quando si ricercano ulteriori promotori di ISR. Il presente studio mirava a rilevare i fattori clinici, biologici, immaginari e procedurali associati all'ISR.

Qual è il significato di ISR? L'ISR è stata definita come il restringimento del diametro del lume del vaso target ≥50%, comprese le arterie coronarie nello stent e l'area ≤5 mm adiacente allo stent [8]