Az in-stent resztenózissal kapcsolatos új biomarkerek szerepe perkután koszorúér-beavatkozás után

A koszorúér-betegség (CAD) a leggyakoribb szív- és érrendszeri betegség, és továbbra is jelentős globális közegészségügyi probléma [1]. A rövidebb beavatkozási idő és a csökkent invazivitás előnyei miatt a percutan coronaria intervenció (PCI) a koronária revaszkularizáció fő választásává vált stabil és instabil CAD-ben szenvedő betegeknél. Az in-stent resztenózis (ISR) azonban továbbra is a vezető probléma a PCI után, különösen a 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél [2,3]. A diabetes mellitus az ISR egyik legerőteljesebb klinikai prediktora is a gyógyszerelúciós stent (DES) beültetés után, ami a BMS-korszakban is így volt[4,5]. Bár az intervenciós megközelítések és a farmakológiai terápiák javultak az elmúlt években [6], az ISR továbbra is probléma; ezért továbbra is fontos és hasznos az ISR előrejelzésére alkalmas biomarkerek azonosítása.

A transzformáló növekedési faktor (TGF) szupercsalád tagja, a csontmorfogenetikus protein-2 (BMP-2) jelentős szerepet játszik mind a fiziológiás, mind a patológiás vaszkuláris folyamatokban [7,8]. A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a BMP-2 jelátvitel az érrendszeri betegségekhez is társul, beleértve az érelmeszesedést, az érgyulladást, az érmeszesedést és a plakk instabilitását [9,10]. Bár a cukorbetegség jól ismert összefüggésben áll a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával, a kapcsolódó patogenezis nem teljesen ismert. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a magas glükózkoncentráció a BMP-2 fokozott expressziójához kapcsolódik [11]. A plazma BMP-2 koncentrációja pozitívan korrelált a plakkterheléssel és a plakk meszesedéssel, amely szintén pozitívan korrelált a plazma HbA1c-vel. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a BMP-2 szerepet játszhat a hiperglikémia által kiváltott meszesedésben [12]. A stent beültetés okozta endothel diszfunkció gyulladást indukál, ami szintén serkentheti az SMC proliferációt [13-14]. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus gyulladás és a fibrinlerakódás gyakran fennáll a DES beültetése után körülbelül 3 hónapig, miután a III-as típusú kollagént I-es típusú kollagénnel és vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) proliferációval helyettesítették [15]. Bár az intimális SMC proliferáció időpontja nem világos, a sejtek vándorlása a plakkból a bővülő neointimába a domináns tényező, amely ISR-hez vezet [15, 16]. A BMP-2 erősen expresszálódik az emberi erekben, és a VSMC-k a BMP-2 jelentős forrásai [17,18]. Emellett számos tanulmány kimutatta, hogy a BMP-2 elősegíti a VSMC-k migrációját azáltal, hogy az SMC fenotípust szintetikus állapotba indukálja, és szorosan összefügg a gyulladással [8,19]. Számos tanulmány számolt be a hs-CRP szintek klinikai hatásáról PCI-n átesett CAD-betegek klinikai kimenetelének krónikus fázisa. Hsieh et al. beszámoltak arról, hogy a magasabb hs-CRP-szintek (>3,0 mg/l) a PCI-t követő 9 hónapos angiográfiás követés során a teljes mortalitás és a jövőbeni klinikai kardiovaszkuláris kimenetelek, köztük a restenosis magasabb előfordulásával jártak [20]. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a hs-CRP hasznos biomarker lehet a nemkívánatos kardiovaszkuláris események vagy mortalitás kockázatának előrejelzésére CAD-betegeknél PCI után.

Ezeket az eredményeket alátámasztja az a tény, hogy az atherogenesishez és a plakk destabilizálódásához hozzájáruló számos folyamat hátterében gyulladás áll. Azt jelezték, hogy a hs-CRP hozzájárulhat az érelmeszesedés kialakulásához módosított alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL), például oxidált LDL jelenlétében [21].

Ez arra utal, hogy a stent típusa csak az egyik tényező, amelyet figyelembe kell venni, amikor további ISR-promotereket keresünk. Jelen tanulmány célja az ISR-hez kapcsolódó klinikai, biológiai, imagisztikus és eljárási tényezők kimutatása volt.

Mi az ISR jelentése? Az ISR-t úgy határozták meg, mint a cél ér lumenátmérőjének ≥50%-os beszűkülését, beleértve a stentben lévő koszorúér artériákat és a stent melletti ≤5 mm-es területet [8].