Syreterapi för barn med måttlig hypoxemi i Malawi (NoGoLo2)

Lunginflammation är den ledande smittsamma orsaken till dödsfall under 5-åringar globalt och ansvarig för >50 % av dödsfallen i Afrika. Världshälsoorganisationen (WHO) definierar låga nivåer av syremättnad i blodet (SpO2) (hypoxemi) som 90 %. Hypoxemi identifieras i 31 % av fallen av barnlunginflammation i Afrika och är en nyckelmarkör för förhöjd dödsrisk. När barn är hypoxemiska rekommenderar WHO syrgasbehandling. Viktigt är att WHO-tröskeln på 90 % för hypoxemi baserades på oro över begränsad syretillförsel och överbeläggning på sjukhus i låg- och medelinkomstländer (LMICs), snarare än kvalitetsbevis. I de flesta LMIC:er är lågt syreflöde grundpelaren för syretillförsel. Nyligen har syre med högt flöde i näskanylen (HFNC) dykt upp som ett säkert och effektivt alternativ i höginkomstmiljöer. HFNC-syre levererar värmd, fuktad gas med högre flöde via nässtift för att vända hypoxemi och potentiellt förbättra resultaten.

Nya bevis ifrågasätter huruvida WHO och 90 % hypoxemi-tröskeln är optimal för att identifiera alla barn med högre risk för dödlighet i LMIC. En metaanalys från 13 LMIC rapporterade 3,66 gånger högre odds för död (95 % konfidensintervall (CI), 1,42, 9,47) för barn med en SpO2 93 %. Utredarnas forskning från Malawi och Bangladesh fastställde barn med lunginflammation och SpO2 mellan 90-93 % (måttlig hypoxemi) är vanligt och, jämfört med högre SpO2-nivåer, förmedlar det högre dödlighetsrisk. Än så länge rekommenderas inte afrikanska barn med SpO2 90-93 % för syrgasbehandling. Observationsdata från Malawi fann att barn med måttlig hypoxemi och behandlade med syrgas hade högre överlevnad än de som hänvisades med SpO2 90 %. För närvarande har inga randomiserade studier fastställt om lågflödessyrebehandling eller HFNC-syrebehandling minskar dödligheten hos barn med måttlig hypoxemi (SpO2 90-93%) i afrikanska LMIC.

Syfte 1: Genomför en pilotöppning, tre beväpnade, parallella, randomiserade kontrollerade studier (RCT) som jämför standardvård, lågflödessyre och HFNC-syre för barn med klinisk lunginflammation och en SpO2 90-93 % för att fastställa genomförbarheten av en större rättegång. Utredarna antar att det kommer att vara möjligt att rekrytera, randomisera, behandla och säkert följa upp alla deltagare. Barn med SpO2 90-93 % kommer att randomiseras 1:1:1 till standardvård utan syrgas (kontroller), lågflödessyre (intervention #1) eller HFNC-syre (intervention #2). Det primära resultatet kommer att vara genomförbarhet, definierat som andelen inskrivna barn med två protokollöverträdelser. Sekundära resultat inkluderar avslag på samtycke, interventionseffektivitet, deltagares avgång och säkerhet.

Syfte 2: Bestäm prevalensen av unga malawiska barn med en SpO2 90-93 % på det utsedda studiesjukhuset. Utredarna antar att en SpO2 90-93 % kommer att vara vanligt bland barn som kommer till försökssjukhuset. Utredarna kommer att mäta SpO2 för alla barn under fem år (inte begränsat till fall av lunginflammation) som kommer till sjukhuset 1 vecka per månad under 12 månader. Försiktigt antar en genomsnittlig volym på 30 barn per dag, baserat på tidigare data, kommer utredarna att generera 1 400 SpO2-mätningar.