- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06176664
Zuurstoftherapie voor kinderen met matige hypoxemie in Malawi (NoGoLo2)
Zuurstoftherapie voor kinderen met matige hypoxemie in Malawi: gerandomiseerde pilotproef
Het doel van dit klinische pilotonderzoek is het vergelijken van de zorgstandaard, zuurstof met een laag debiet en zuurstof met een hoog debiet via de neuscanule bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 59 maanden met longontsteking en een zuurstofsaturatie van 90-93% in Malawi. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is:
- Werkt het protocol voor de gerandomiseerde controlestudie goed?
- Kunnen de onderzoekers het protocol voor de proef veilig uitvoeren?
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen (normale zorg zonder zuurstof, low-flow zuurstof en high-flow neuscanule-zuurstof) en met die therapie in het ziekenhuis behandeld. Onderzoekers zullen kijken naar de mogelijkheid om elk onderdeel van het onderzoek veilig uit te voeren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longontsteking is wereldwijd de belangrijkste infectieuze oorzaak van sterfgevallen onder 5-jarigen en is verantwoordelijk voor >50% van de sterfgevallen in Afrika. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) definieert lage zuurstofverzadigingsniveaus (SpO2) in het bloed (hypoxemie) als 90%. Hypoxemie wordt vastgesteld bij 31% van de gevallen van kinderlongontsteking in Afrika en is een belangrijke indicator voor een verhoogd sterfterisico. Wanneer kinderen hypoxemisch zijn, beveelt de WHO zuurstofbehandeling aan. Belangrijk is dat de WHO-drempel van 90% voor hypoxemie gebaseerd was op zorgen over de beperkte zuurstoftoevoer en de overbevolking van ziekenhuizen in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's), in plaats van op kwaliteitsbewijs. In de meeste LMIC's is een lage zuurstofstroom de steunpilaar van de zuurstoftoevoer. Onlangs is in omgevingen met hoge inkomens high-flow neuscanule (HFNC) zuurstof naar voren gekomen als een veilig en effectief alternatief. HFNC-zuurstof levert verwarmd, bevochtigd gas met een hogere stroomstroom via neustanden om hypoxemie om te keren en mogelijk de resultaten te verbeteren.
Recent bewijs betwijfelt of de WHO- en 90%-hypoxemiedrempel optimaal is voor het identificeren van alle kinderen met een hoger risico op sterfte in de minst ontwikkelde landen. Eén meta-analyse van 13 LMIC’s rapporteerde een 3,66 maal hogere kans op overlijden (95% betrouwbaarheidsinterval (BI), 1,42; 9,47) voor kinderen met een SpO2 van 93%. Uit het onderzoek van de onderzoekers uit Malawi en Bangladesh is gebleken dat kinderen met een longontsteking en SpO2 tussen 90-93% (matige hypoxemie) vaak voorkomen en, vergeleken met hogere SpO2-niveaus, een hoger sterfterisico met zich meebrengen. Tot op heden worden Afrikaanse kinderen met een SpO2 van 90-93% niet aanbevolen voor zuurstofbehandeling. Uit observationele gegevens uit Malawi bleek dat kinderen met matige hypoxemie en behandeld met zuurstof een hogere overleving hadden dan degenen die verwezen werden met een SpO2 van 90%. Momenteel hebben geen gerandomiseerde onderzoeken vastgesteld of behandeling met zuurstof met een laag debiet of HFNC-zuurstof de mortaliteit van kinderen met matige hypoxemie (SpO2 90-93%) in Afrikaanse LMIC’s vermindert.
Doel 1: Uitvoeren van een open label, driearmige, parallelle, gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) waarin standaardzorg, low-flow zuurstof en HFNC-zuurstof worden vergeleken voor kinderen met klinische pneumonie en een SpO2 90-93% om de haalbaarheid van een groter onderzoek te bepalen. proces. De onderzoekers veronderstellen dat het haalbaar zal zijn om alle deelnemers te rekruteren, te randomiseren, te behandelen en veilig te volgen. Kinderen met SpO2 90-93% worden 1:1:1 gerandomiseerd naar standaardzorg zonder zuurstof (controle), zuurstof met lage flow (interventie #1) of HFNC-zuurstof (interventie #2). De primaire uitkomstmaat is de haalbaarheid, gedefinieerd als het percentage ingeschreven kinderen met twee overtredingen van het protocol. Secundaire uitkomsten zijn onder meer weigering van toestemming, effectiviteit van de interventie, verloop van deelnemers en veiligheid.
Doel 2: Bepalen van de prevalentie van jonge Malawische kinderen met een SpO2 van 90-93% in het aangewezen onderzoeksziekenhuis. De onderzoekers veronderstellen dat een SpO2 van 90-93% gebruikelijk zal zijn bij kinderen die zich in het onderzoeksziekenhuis presenteren. De onderzoekers zullen de SpO2 meten van alle kinderen jonger dan vijf jaar (niet beperkt tot gevallen van longontsteking) die gedurende twaalf maanden één week per maand in het ziekenhuis worden opgenomen. Als we conservatief uitgaan van een gemiddeld volume van 30 kinderen per dag, zullen de onderzoekers op basis van eerdere gegevens 1.400 SpO2-metingen genereren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Central Region
-
Salima, Central Region, Malawi
- Salima District Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1-59 maanden oud
- Longontsteking (zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie)
- Zuurstofverzadiging 90-93% zonder zuurstof
Uitsluitingscriteria:
- Noodsignalen (tekenen van een ernstige ziekte zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie), waaronder:
- afwezige of belemmerde ademhaling,
- ernstige ademhalingsproblemen,
- schok,
- verminderde mentale status,
- convulsies, of
- ernstige uitdroging
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Deelnemers krijgen zorg voor longontsteking volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie.
Als hun zuurstofsaturatie na inschrijving onder de 90% daalt, worden ze behandeld met low-flow zuurstof.
|
|
|
Experimenteel: Zuurstof met laag debiet
Deelnemers worden behandeld met zuurstof met een laag debiet om een beoogde zuurstofverzadiging van meer dan 94% te bereiken
|
Standaard neuscanule zuurstof tot 2 liter/minuut
|
|
Experimenteel: High-flow neuscanulezuurstof
Deelnemers worden behandeld met zuurstof uit een neuscanule met hoge doorstroming om een beoogde zuurstofsaturatie van meer dan 94% te bereiken.
|
High-flow neuscanule met verwarming en bevochtiging tot 2 liter/kilogram/minuut
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld aan de hand van protocolschendingen
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepalen van de algehele protocolgetrouwheid, gedefinieerd als het percentage ingeschreven kinderen met < 2 protocolschendingen, van een open-label, drie-armige gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin low-flow en high-flow neuscanule (HFNC) zuurstof wordt vergeleken met standaardzorg zonder zuurstoftherapie
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid van de proef voor zorgverleners
Tijdsspanne: Dag van screening en inschrijving
|
Bepaal de aanvaardbaarheid van het onderzoek door zorgverleners, gedefinieerd als het percentage zorgverleners van in aanmerking komende kinderen dat instemt met deelname aan het onderzoek.
|
Dag van screening en inschrijving
|
|
Haalbaarheid van screening en inschrijving, beoordeeld aan de hand van het percentage in- en uitsluitingsovertredingen
Tijdsspanne: Dag van screening en inschrijving
|
Bepaal de haalbaarheid van screening en inschrijving, gedefinieerd als het percentage ingeschreven kinderen zonder schending van de inclusie- of exclusiecriteria.
|
Dag van screening en inschrijving
|
|
Haalbaarheid van randomisatie zoals beoordeeld aan de hand van het percentage kinderen dat interventie ontvangt
Tijdsspanne: 1 uur na randomisatie
|
Bepaal de haalbaarheid van randomisatie, gedefinieerd als het percentage kinderen dat actief de toegewezen interventie ontvangt binnen 1 uur na randomisatie
|
1 uur na randomisatie
|
|
Onderzoeksdefinitie van trouw aan falen van behandeling zoals beoordeeld aan de hand van het percentage kinderen met de juiste classificatie voor falen van behandeling
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepalen van de onderzoeksdefinitie van het falen van behandeling, gedefinieerd als het percentage kinderen met de juiste classificatie voor falen van behandeling
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
|
Trouw aan het protocol voor ademhalingsondersteuning, beoordeeld aan de hand van het percentage kinderen zonder schending van het protocol voor ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepaal de trouw aan het protocol voor ademhalingsondersteuning, gedefinieerd als het aandeel kinderen zonder schending van het protocol voor ademhalingsondersteuning
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
|
Haalbaarheid van follow-up thuis, beoordeeld aan de hand van het percentage deelnemers dat thuis follow-up krijgt
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepaal de haalbaarheid van follow-up thuis, gedefinieerd als het percentage patiënten met succes thuis gevolgd met beoordeling van de vitale status
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage mislukte behandelingen
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepaal puntschattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het percentage mislukte behandelingen voor standaardzorg, conventionele zuurstofarme zuurstofarmen en HFNC-zuurstofarmen voor kinderen met door de WHO gedefinieerde pneumonie en matige hypoxemie
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
|
Sterftecijfer
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepaal puntschattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het sterftecijfer voor standaardzorg, conventionele zuurstofarme zuurstofarmen en HFNC-zuurstofarmen voor kinderen met door de WHO gedefinieerde pneumonie en matige hypoxemie
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Inschrijving tot 14 dagen
|
Bepaal een puntschatting en een 95%-betrouwbaarheidsinterval voor het aantal ernstige bijwerkingen (SAE's) voor standaardzorg, conventionele zuurstofarme zuurstofarmen en HFNC-zuurstofarmen voor kinderen met door de WHO gedefinieerde pneumonie en matige hypoxemie
|
Inschrijving tot 14 dagen
|
|
Ziekenhuisduur (dagen)
Tijdsspanne: Inschrijving via ontslag uit het ziekenhuis tot 30 dagen
|
Bepaal de gemiddelde verblijfsduur in het ziekenhuis met standaardafwijking voor de zorgstandaard, conventionele zuurstofarme zuurstofarmen en HFNC-zuurstofarmen voor kinderen met door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gedefinieerde pneumonie en matige hypoxemie
|
Inschrijving via ontslag uit het ziekenhuis tot 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eric E McCollom, MD, MPH, Johns Hopkins School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Walsh BK, Smallwood CD. Pediatric Oxygen Therapy: A Review and Update. Respir Care. 2017 Jun;62(6):645-661. doi: 10.4187/respcare.05245.
- McKiernan C, Chua LC, Visintainer PF, Allen H. High flow nasal cannulae therapy in infants with bronchiolitis. J Pediatr. 2010 Apr;156(4):634-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.10.039. Epub 2009 Dec 29.
- Chaparro CM, Suchdev PS. Anemia epidemiology, pathophysiology, and etiology in low- and middle-income countries. Ann N Y Acad Sci. 2019 Aug;1450(1):15-31. doi: 10.1111/nyas.14092. Epub 2019 Apr 22.
- Lazzerini M, Sonego M, Pellegrin MC. Hypoxaemia as a Mortality Risk Factor in Acute Lower Respiratory Infections in Children in Low and Middle-Income Countries: Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2015 Sep 15;10(9):e0136166. doi: 10.1371/journal.pone.0136166. eCollection 2015.
- Rahman AE, Hossain AT, Nair H, Chisti MJ, Dockrell D, Arifeen SE, Campbell H. Prevalence of hypoxaemia in children with pneumonia in low-income and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2022 Mar;10(3):e348-e359. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00586-6.
- McCollum ED, King C, Hammitt LL, Ginsburg AS, Colbourn T, Baqui AH, O'Brien KL. Reduction of childhood pneumonia mortality in the Sustainable Development era. Lancet Respir Med. 2016 Dec;4(12):932-933. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30371-X. Epub 2016 Nov 12. No abstract available.
- Tortosa F, Izcovich A, Carrasco G, Varone G, Haluska P, Sanguine V. High-flow oxygen nasal cannula for treating acute bronchiolitis in infants: A systematic review and meta-analysis. Medwave. 2021 May 12;21(4):e8190. doi: 10.5867/medwave.2021.04.8190. English, Spanish.
- Luo J, Duke T, Chisti MJ, Kepreotes E, Kalinowski V, Li J. Efficacy of High-Flow Nasal Cannula vs Standard Oxygen Therapy or Nasal Continuous Positive Airway Pressure in Children with Respiratory Distress: A Meta-Analysis. J Pediatr. 2019 Dec;215:199-208.e8. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.07.059. Epub 2019 Sep 27.
- Lin J, Zhang Y, Xiong L, Liu S, Gong C, Dai J. High-flow nasal cannula therapy for children with bronchiolitis: a systematic review and meta-analysis. Arch Dis Child. 2019 Jun;104(6):564-576. doi: 10.1136/archdischild-2018-315846. Epub 2019 Jan 17.
- Kawaguchi A, Yasui Y, deCaen A, Garros D. The Clinical Impact of Heated Humidified High-Flow Nasal Cannula on Pediatric Respiratory Distress. Pediatr Crit Care Med. 2017 Feb;18(2):112-119. doi: 10.1097/PCC.0000000000000985.
- Moreel L, Proesmans M. High flow nasal cannula as respiratory support in treating infant bronchiolitis: a systematic review. Eur J Pediatr. 2020 May;179(5):711-718. doi: 10.1007/s00431-020-03637-0. Epub 2020 Mar 31.
- Hutchings FA, Hilliard TN, Davis PJ. Heated humidified high-flow nasal cannula therapy in children. Arch Dis Child. 2015 Jun;100(6):571-5. doi: 10.1136/archdischild-2014-306590. Epub 2014 Dec 1.
- McCollum ED, Mvalo T, Eckerle M, Smith AG, Kondowe D, Makonokaya D, Vaidya D, Billioux V, Chalira A, Lufesi N, Mofolo I, Hosseinipour M. Bubble continuous positive airway pressure for children with high-risk conditions and severe pneumonia in Malawi: an open label, randomised, controlled trial. Lancet Respir Med. 2019 Nov;7(11):964-974. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30243-7. Epub 2019 Sep 24.
- Allardet-Servent J, Sicard G, Metz V, Chiche L. Benefits and risks of oxygen therapy during acute medical illness: Just a matter of dose! Rev Med Interne. 2019 Oct;40(10):670-676. doi: 10.1016/j.revmed.2019.04.003. Epub 2019 May 1.
- McCollum ED, Ahmed S, Roy AD, Chowdhury NH, Schuh HB, Rizvi SJR, Hanif AAM, Khan AM, Mahmud A, Pervaiz F, Harrison M, Reller ME, Simmons N, Quaiyum A, Begum N, Santosham M, Checkley W, Moulton LH, Baqui AH; Projahnmo Study Group in Bangladesh. Effectiveness of the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine against radiographic pneumonia among children in rural Bangladesh: A case-control study. Vaccine. 2020 Sep 29;38(42):6508-6516. doi: 10.1016/j.vaccine.2020.08.035. Epub 2020 Aug 29.
- Colbourn T, King C, Beard J, Phiri T, Mdala M, Zadutsa B, Makwenda C, Costello A, Lufesi N, Mwansambo C, Nambiar B, Hooli S, French N, Bar Zeev N, Qazi SA, Bin Nisar Y, McCollum ED. Predictive value of pulse oximetry for mortality in infants and children presenting to primary care with clinical pneumonia in rural Malawi: A data linkage study. PLoS Med. 2020 Oct 23;17(10):e1003300. doi: 10.1371/journal.pmed.1003300. eCollection 2020 Oct.
- McCollum ED, Ginsburg AS. Outpatient Management of Children With World Health Organization Chest Indrawing Pneumonia: Implementation Risks and Proposed Solutions. Clin Infect Dis. 2017 Oct 16;65(9):1560-1564. doi: 10.1093/cid/cix543.
- Hooli S, King C, Zadutsa B, Nambiar B, Makwenda C, Masache G, Lufesi N, Mwansambo C, Malla L, Costello A, Colbourn T, McCollum ED. The Epidemiology of Hypoxemic Pneumonia among Young Infants in Malawi. Am J Trop Med Hyg. 2020 Mar;102(3):676-683. doi: 10.4269/ajtmh.19-0516.
- King C, Zadutsa B, Banda L, Phiri E, McCollum ED, Langton J, Desmond N, Qazi SA, Nisar YB, Makwenda C, Hildenwall H. Prospective cohort study of referred Malawian children and their survival by hypoxaemia and hypoglycaemia status. Bull World Health Organ. 2022 May 1;100(5):302-314B. doi: 10.2471/BLT.21.287265. Epub 2022 Mar 25.
- Subhi R, Adamson M, Campbell H, Weber M, Smith K, Duke T; Hypoxaemia in Developing Countries Study Group. The prevalence of hypoxaemia among ill children in developing countries: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2009 Apr;9(4):219-27. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70071-4.
- McCollum ED, Bjornstad E, Preidis GA, Hosseinipour MC, Lufesi N. Multicenter study of hypoxemia prevalence and quality of oxygen treatment for hospitalized Malawian children. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2013 May;107(5):285-92. doi: 10.1093/trstmh/trt017.
- Sonego M, Pellegrin MC, Becker G, Lazzerini M. Risk factors for mortality from acute lower respiratory infections (ALRI) in children under five years of age in low and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2015 Jan 30;10(1):e0116380. doi: 10.1371/journal.pone.0116380. eCollection 2015.
- Hooli S, Colbourn T, Lufesi N, Costello A, Nambiar B, Thammasitboon S, Makwenda C, Mwansambo C, McCollum ED, King C. Predicting Hospitalised Paediatric Pneumonia Mortality Risk: An External Validation of RISC and mRISC, and Local Tool Development (RISC-Malawi) from Malawi. PLoS One. 2016 Dec 28;11(12):e0168126. doi: 10.1371/journal.pone.0168126. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2018 Feb 22;13(2):e0193557. doi: 10.1371/journal.pone.0193557.
- Liu L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J, Lawn JE, Cousens S, Mathers C, Black RE. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000-15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3027-3035. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31593-8. Epub 2016 Nov 11. Erratum In: Lancet. 2017 May 13;389(10082):1884. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31212-6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00421624
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .