Terapia tlenowa dla dzieci z umiarkowaną hipoksemią w Malawi (NoGoLo2)

Zapalenie płuc jest główną zakaźną przyczyną zgonów dzieci poniżej 5 roku życia na całym świecie i odpowiada za ponad 50% zgonów w Afryce. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) definiuje niski poziom nasycenia krwi tlenem (SpO2) (hipoksemię) na 90%. Hipoksemię stwierdza się w 31% przypadków zapalenia płuc u dzieci w Afryce i jest ona kluczowym wskaźnikiem zwiększonego ryzyka śmiertelności. W przypadku dzieci cierpiących na hipoksemię WHO zaleca leczenie tlenem. Co ważne, próg WHO wynoszący 90% dla hipoksemii opierał się na obawach związanych z ograniczonym zaopatrzeniem w tlen i przepełnieniem szpitali w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC), a nie na dowodach wysokiej jakości. W większości LMIC podstawą dostarczania tlenu jest niski przepływ tlenu. Ostatnio w placówkach o wysokich dochodach bezpieczną i skuteczną alternatywą stał się tlen o wysokim przepływie przez kaniulę nosową (HFNC). Tlen HFNC dostarcza ogrzany, nawilżony gaz o większym przepływie przez końcówki nosowe, aby odwrócić hipoksemię i potencjalnie poprawić wyniki leczenia.

Najnowsze dowody kwestionują, czy próg hipoksemii WHO i 90% są optymalne do identyfikacji wszystkich dzieci o podwyższonym ryzyku śmiertelności w krajach LMIC. W jednej metaanalizie przeprowadzonej w 13 krajach LMIC stwierdzono 3,66-krotnie wyższe ryzyko zgonu (95% przedział ufności (CI), 1,42; 9,47) w przypadku dzieci ze SpO2 wynoszącym 93%. Badania przeprowadzone przez badaczy z Malawi i Bangladeszu wykazały, że u dzieci zapalenie płuc i SpO2 wynoszące 90–93% (umiarkowana hipoksemia) są częste i w porównaniu z wyższymi poziomami SpO2 wiążą się z wyższym ryzykiem śmiertelności. Do chwili obecnej afrykańskie dzieci ze SpO2 90-93% nie są zalecane do leczenia tlenem. Dane obserwacyjne z Malawi wykazały, że dzieci z umiarkowaną hipoksemią i leczone tlenem przeżywały dłużej niż dzieci kierowane ze SpO2 na poziomie 90%. Obecnie żadne badania z randomizacją nie wykazały, czy leczenie tlenem o niskim przepływie lub tlenem HFNC zmniejsza śmiertelność dzieci z umiarkowaną hipoksemią (SpO2 90–93%) w afrykańskich krajach LMIC.

Cel 1: Przeprowadzenie pilotażowego, otwartego, trójramiennego, randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT) porównującego standardową opiekę, tlen o niskim przepływie i tlen HFNC u dzieci z klinicznym zapaleniem płuc i SpO2 90-93%, aby określić wykonalność większego badania test. Badacze stawiają hipotezę, że możliwa będzie rekrutacja, randomizacja, leczenie i bezpieczna obserwacja wszystkich uczestników. Dzieci ze SpO2 90–93% zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1:1 do standardowej opieki bez tlenu (kontrola), tlenu o niskim przepływie (interwencja nr 1) lub tlenu HFNC (interwencja nr 2). Podstawowym wynikiem będzie wykonalność, zdefiniowana jako odsetek zapisanych dzieci, które dopuściły się 2 naruszeń protokołu. Drugorzędne wyniki obejmują odmowę zgody, skuteczność interwencji, utratę uczestników i bezpieczeństwo.

Cel 2: Określenie częstości występowania małych malawijskich dzieci ze SpO2 na poziomie 90–93% w wyznaczonym szpitalu badawczym. Badacze stawiają hipotezę, że SpO2 na poziomie 90–93% będzie powszechne wśród dzieci zgłaszających się do szpitala, w którym przeprowadzane jest badanie. Badacze będą mierzyć SpO2 u wszystkich dzieci poniżej piątego roku życia (nie ograniczając się do przypadków zapalenia płuc) zgłaszających się do szpitala raz w miesiącu przez 12 miesięcy. Konserwatywnie zakładając, że średnia liczba dzieci wynosi 30 dziennie, w oparciu o wcześniejsze dane, badacze wygenerują 1400 pomiarów SpO2.