- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06181695
Intranasal Sufentanil för analgesi av svår vasoocklusiv smärtkris i sicklecell hos barn (INVOPE)
Intranasal sufentanil för analgesi av allvarlig sicklecell-vaso-ocklusiv smärtkris på pediatrisk akutmottagning: en dubbelblind randomiserad kontra placebokontrollerad studie
Sicklecell disease (SCD) kännetecknas av ett onormalt hemoglobin, huvudproteinet i de röda blodkropparna. Från de första månaderna av livet manifesterar akut obstruktion av mikrocirkulationens kärl som intensiva och oförutsägbara återkommande episoder av svår smärta. På akutmottagningen (ED) krävde patienter med en vaso-ocklusiv kris (VOC) en snabb utvärdering och administrering av smärtlindrande behandlingar och hydrering.
denna strategi är baserad på en intranasal (IN) administrering av Sufentanil vid den initiala behandlingen av barn med VOC, följt av morfin intravenöst (IV) relä så snart som möjligt, jämfört med den vanliga vårdproceduren med IV morfin så snart som möjligt.
Hypotesen är att användningen av denna IN-opioid i början av behandlingen av barn med VOC kan minska tiden innan smärtlindring. Faktum är att IN-administrationen gör det lättare och snabbare att administrera.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sufentanil är ett kraftfullt opioidanalgetikum som används intravenöst av akutläkare för sedering av intensivvårdspatienter, intuberade och ventilerade patienter. Det finns därför redan i nödfarmakopén. Eftersom verkningstiden för inztranasal Sufentanil är för kort för att helt ersätta IV-morfinet skulle ett mycket lovande tillvägagångssätt vara att använda det under den inledande fasen av hanteringen av svår smärta hos barn med smärtsam sicklecell-kris i väntan på venös tillgång .
INVOPE-studien är en fas III-studie som utvärderar den intranasala sufentanilen hos barn med sicklecellssjukdom med svår VOC.
INVOPE-studien är en randomiserad, kontrollerad multicenter, dubbelblind, två parallella grupper i förhållandet 1:1, placebokontrollerad överlägsenhetsstudie som jämför den analgetiska effekten av sufentanil IN + standardbehandling IV morfin / kontra placebo IN + IV morfin som snart som möjligt.
Barn kommer att randomiseras i två grupper:
- Experimentgrupp: IN Sufentanil-procedur med IV administrering av morfin så snart som möjligt
- Kontrollgrupp: IN placebo IN procedur med IV administrering av morfin så snart som möjligt
Syftet med denna studie är att jämföra en procedur som består av IN Sufentanil följt av IV morfin, jämfört med IN placebo följt av enbart IV morfin, hos barn med allvarlig vaso-ocklusiv kris.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Houda ALLALOU
- Telefonnummer: 01 48 95 74 07
- E-post: houda.allalou@aphp.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Camille AUPIAIS, Per
- Telefonnummer: 3 42 29 01 48 02 55 55
- E-post: camille.aupiais@aphp.fr
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Vid inkluderingsbesök:
- Sickle-cell disease = Hemoglobin SS eller SC eller Sß-talassemi
- Ålder < 18 år gammal
- Vikt > 10 kg
- Registrerad hos socialförsäkringssystemet (eller State Medical Aid - AME) eller hans/hennes förmånstagare
- Informerat samtycke från innehavaren/innehavarna av utövandet av föräldramyndighet
- Ålder < 18 år gammal
Vid randomiseringsbesök
- Presenterar till ED med vaso-ocklusiv kris: migrerande bensmärta, som kan uppstå i armar och ben, ryggrad, bröstkorg, bäcken, skalle; eller kris som patienten känner som sådan.
Svår smärta bestämd vid triage, definierad som:
- EVENDOL ≥ 10/15 hos barn i åldern 0-8 år eller
- NRS-11 ≥ 7/10 hos barn i åldern 8 år till under 18 år
- Informerat samtycke från innehavaren/innehavarna av utövandet av föräldramyndighet undertecknat vid inkluderingsbesöket
Exklusions kriterier:
Vid inkluderingsbesök
- Känd cirros
- Njursjukdom i slutstadiet som kräver njurdialys
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot sufentanil eller något av hjälpämnena
- Kontraindikation mot morfin
- Ansiktsmissbildning, näsblod, blockerad eller traumatiserad näsa
- Svår astma
- Patients eller föräldrars vägran att delta
- Deltagande i ytterligare en interventionell studie
- Föräldrar som inte talar franska
Vid randomiseringsbesök
- Känd cirros
- Njursjukdom i slutstadiet som kräver njurdialys
- Känd överkänslighet eller kontraindikation mot sufentanil eller något av hjälpämnena
- Kontraindikation mot morfin
- Ansiktsmissbildning, näsblod, blockerad eller traumatiserad näsa
- Svår astma
- Patients eller föräldrars vägran att delta eller återkallande av föräldrarnas samtycke
- Deltagande i ytterligare en interventionell studie
- Patienten har redan randomiserats till INVOPE-studien under en tidigare VOC
- Starka opioider fick <6 timmar (morfin, oxikodon, hydromorfon, fentanyl, sufentanil, nalbufin)
- Andningssvikt (takypné; bradypné; paradoxal andning; grymtande; guppande i huvudet; nasal utsvängning; retraktioner (subcostal, suprasternal, interkostal, sternal))
- Syremättnad under 95 % vid initial bedömning
- Lunginflammation som kräver syrgasbehandling
- Hemodynamiska störningar: takykardi, hypotoni
- Förändrat medvetande tillstånd enligt definitionen av en Glasgow Coma-poäng mindre än 15
- Positivt graviditetstest för kvinna i fertil ålder (postpubertal kvinna med sexuell aktivitet)
- Nasal eller sinuskirurgi inom 6 månader före randomisering
- Hög feber > 39°C
- Tecken på intolerans av akut anemi
- Beskrivning av patienten (eller föräldrarna) av attackens ovanliga karaktär
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Sufentanil IN + Morfin IV
Intranasal Sufentanil + IV morfin:
|
Administrering av intranasal sufentanil
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo IN + Morfin IV
Placebo av Sufentanil administrerat intranasalt (IN) .
En enstaka administrering +IV morfin som liknar den experimentella armen:
|
Administrering av intranasal sufentanil
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdering av effektiviteten av intranasal Sufentanil för analgesi av vaso-ocklusiv kris i sickle-cell hos barn
Tidsram: vid 30 minuter
|
effekten av analgesin 30 minuter efter IN-injektion, hos barn med SCD som presenteras för pediatrisk ED med en allvarlig VOC med smärtlindring definieras som EVENDOL-poäng ≤ 5/15 eller NRS-11-poäng ≤ 3/10
|
vid 30 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel barn lättade (EVENDOL ≤ 5/15 eller NRS-11 ≤ 3/10) vid 10, 20, 40, 50 och 60 minuter efter IN-injektionen
Tidsram: vid 60 minuter
|
Andel barn lättade (EVENDOL ≤ 5/15 eller NRS-11 ≤ 3/10) vid 10, 20, 40, 50 och 60 minuter efter IN-injektionen
|
vid 60 minuter
|
|
Andel barn med måttlig smärta (EVENDOL ≤ 9/15 eller NRS-11 ≤ 6/10) vid 10, 20, 30, 40, 50 och 60 minuter efter IN-injektionen
Tidsram: EVENDOL ≤ 5/15 eller NRS-11 ≤ 3/10 vid 10, 20, 40, 50 och 60 minuter
|
Andel barn lättade (EVENDOL ≤ 5/15 eller NRS-11 ≤ 3/10) vid 10, 20, 40, 50 och 60 minuter efter IN-sprayen;
|
EVENDOL ≤ 5/15 eller NRS-11 ≤ 3/10 vid 10, 20, 40, 50 och 60 minuter
|
|
För att visa att proceduren med {IN Sufentanil + IV morfin(som standardbehandling)}, jämfört med proceduren {IN Placebo + IV morfin (som standardbehandling)}, kan minska nivån av morfinkonsumtion
Tidsram: från randomisering till 60 minuter efter
|
Morfinkonsumtion (mg).
Bedömd morfinkonsumtion efter behandlingsstart, fram till 60 minuter
|
från randomisering till 60 minuter efter
|
|
För att demonstrera säkerheten för proceduren {IN Sufentanil + IV morfin}, jämfört med proceduren {IN Placebo + IV morfin }, är det en avsaknad av ökningshastigheten av hemodynamiska och icke-hemodynamiska biverkningar av opiater
Tidsram: fram till 4 timmar efter IN-injektionen
|
Hypotoni, hypoxi, bradykardi, andnöd, huvudvärk, illamående, kräkningar, sömnighet och klåda fram till 4 timmar efter IN-injektionen
|
fram till 4 timmar efter IN-injektionen
|
|
Att utvärdera säkerheten för alla barn i åldrarna 0-18 år
Tidsram: Från randomisaton till 4 timmar efter
|
Detta utfall definieras av andelen patienter med minst en biverkning under den medicinska vården, fram till 4 timmar efter behandlingsstart
|
Från randomisaton till 4 timmar efter
|
|
För att visa att proceduren {IN Sufentanil + IV morfin (som standard för vård)} jämfört med proceduren {IN Placebo + IV morfin (som standardbehandling)} kan förbättra hanteringen av en VOC-episod
Tidsram: efter 4 timmars randomisering
|
Antagningsfrekvens efter akutbesöket
|
efter 4 timmars randomisering
|
|
För att visa att proceduren {IN Sufentanil + IV morfin (som standardbehandling)}, jämfört med proceduren {IN Placebo + IV morfin (som standardbehandling)}, kan minska andelen VOC-komplikationer
Tidsram: vid sjukhusutskrivning, efter 4 timmar efter randomisering
|
Frekvens av akut bröstsyndrom: vid sjukhusutskrivning Inläggningsfrekvens på intensivvårdsavdelning, invasiv ventilation, icke-invasiv ventilation, syrgasbehandling: vid utskrivning på sjukhus Transfusionshastighet: vid utskrivning på sjukhus Dödsfrekvens: vid utskrivning från sjukhus
|
vid sjukhusutskrivning, efter 4 timmar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Camille AUPIAIS, Pre, Assistance publique des Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E, Fulwood R, Horton A, John-Sowah J. Management of sickle cell disease: summary of the 2014 evidence-based report by expert panel members. JAMA. 2014 Sep 10;312(10):1033-48. doi: 10.1001/jama.2014.10517. Erratum In: JAMA. 2014 Nov 12;312(18):1932. JAMA. 2015 Feb 17;313(7):729.
- Chiaretti A, Barone G, Rigante D, Ruggiero A, Pierri F, Barbi E, Barone G, Riccardi R. Intranasal lidocaine and midazolam for procedural sedation in children. Arch Dis Child. 2011 Feb;96(2):160-3. doi: 10.1136/adc.2010.188433. Epub 2010 Oct 27.
- Wolfe TR, Braude DA. Intranasal medication delivery for children: a brief review and update. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):532-7. doi: 10.1542/peds.2010-0616. Epub 2010 Aug 9.
- Borland M, Jacobs I, King B, O'Brien D. A randomized controlled trial comparing intranasal fentanyl to intravenous morphine for managing acute pain in children in the emergency department. Ann Emerg Med. 2007 Mar;49(3):335-40. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.06.016. Epub 2006 Oct 25.
- Nielsen BN, Friis SM, Romsing J, Schmiegelow K, Anderson BJ, Ferreiros N, Labocha S, Henneberg SW. Intranasal sufentanil/ketamine analgesia in children. Paediatr Anaesth. 2014 Feb;24(2):170-80. doi: 10.1111/pan.12268. Epub 2013 Oct 1.
- Fantacci C, Fabrizio GC, Ferrara P, Franceschi F, Chiaretti A. Intranasal drug administration for procedural sedation in children admitted to pediatric Emergency Room. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jan;22(1):217-222. doi: 10.26355/eurrev_201801_14120.
- Barrett MJ, Cronin J, Murphy A, McCoy S, Hayden J, an Fhaili S, Grant T, Wakai A, McMahon C, Walsh S, O'Sullivan R. Intranasal fentanyl versus intravenous morphine in the emergency department treatment of severe painful sickle cell crises in children: study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2012 May 30;13:74. doi: 10.1186/1745-6215-13-74.
- Prise en charge de la drépanocytose chez l'enfant et l'adolescent. Haute Autorité de Santé. Accessed March 3, 2021. https://www.has-sante.fr/jcms/c_272479/fr/prise-en-charge-de-la-drepanocytose-chez-l-enfant-et-l-adolescent
- Gonzalez ER, Bahal N, Hansen LA, Ware D, Bull DS, Ornato JP, Lehman ME. Intermittent injection vs patient-controlled analgesia for sickle cell crisis pain. Comparison in patients in the emergency department. Arch Intern Med. 1991 Jul;151(7):1373-8.
- Dampier CD, Smith WR, Wager CG, Kim HY, Bell MC, Miller ST, Weiner DL, Minniti CP, Krishnamurti L, Ataga KI, Eckman JR, Hsu LL, McClish D, McKinlay SM, Molokie R, Osunkwo I, Smith-Whitley K, Telen MJ; Sickle Cell Disease Clinical Research Network (SCDCRN). IMPROVE trial: a randomized controlled trial of patient-controlled analgesia for sickle cell painful episodes: rationale, design challenges, initial experience, and recommendations for future studies. Clin Trials. 2013 Apr;10(2):319-31. doi: 10.1177/1740774513475850.
- Treadwell MJ, Bell M, Leibovich SA, Barreda F, Marsh A, Gildengorin G, Morris CR. A Quality Improvement Initiative to Improve Emergency Department Care for Pediatric Patients with Sickle Cell Disease. J Clin Outcomes Manag. 2014 Feb;21(2):62-70.
- Shenoi R, Ma L, Syblik D, Yusuf S. Emergency department crowding and analgesic delay in pediatric sickle cell pain crises. Pediatr Emerg Care. 2011 Oct;27(10):911-7. doi: 10.1097/PEC.0b013e3182302871.
- Kavanagh PL, Sprinz PG, Wolfgang TL, Killius K, Champigny M, Sobota A, Dorfman D, Barry K, Miner R, Moses JM. Improving the Management of Vaso-Occlusive Episodes in the Pediatric Emergency Department. Pediatrics. 2015 Oct;136(4):e1016-25. doi: 10.1542/peds.2014-3470. Epub 2015 Sep 21.
- Brandow AM, Nimmer M, Simmons T, Charles Casper T, Cook LJ, Chumpitazi CE, Paul Scott J, Panepinto JA, Brousseau DC. Impact of emergency department care on outcomes of acute pain events in children with sickle cell disease. Am J Hematol. 2016 Dec;91(12):1175-1180. doi: 10.1002/ajh.24534. Epub 2016 Sep 3.
- Mathias MD, McCavit TL. Timing of opioid administration as a quality indicator for pain crises in sickle cell disease. Pediatrics. 2015 Mar;135(3):475-82. doi: 10.1542/peds.2014-2874. Epub 2015 Feb 9.
- Galeotti C, Courtois E, Carbajal R. How French paediatric emergency departments manage painful vaso-occlusive episodes in sickle cell disease patients. Acta Paediatr. 2014 Dec;103(12):e548-54. doi: 10.1111/apa.12773. Epub 2014 Oct 2.
- Corrigan M, Wilson SS, Hampton J. Safety and efficacy of intranasally administered medications in the emergency department and prehospital settings. Am J Health Syst Pharm. 2015 Sep 15;72(18):1544-54. doi: 10.2146/ajhp140630.
- Dale O. Intranasal administration of opioids/fentanyl - Physiological and pharmacological aspects. European Journal of Pain Supplements. 2010;4(3):187-190. doi:10.1016/j.eujps.2010.06.001
- Dale O, Hjortkjaer R, Kharasch ED. Nasal administration of opioids for pain management in adults. Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Aug;46(7):759-70. doi: 10.1034/j.1399-6576.2002.460702.x.
- Helmers JH, Noorduin H, Van Peer A, Van Leeuwen L, Zuurmond WW. Comparison of intravenous and intranasal sufentanil absorption and sedation. Can J Anaesth. 1989 Sep;36(5):494-7. doi: 10.1007/BF03005373.
- Haynes G, Brahen NH, Hill HF. Plasma sufentanil concentration after intranasal administration to paediatric outpatients. Can J Anaesth. 1993 Mar;40(3):286. doi: 10.1007/BF03037044. No abstract available.
- Murphy A, O'Sullivan R, Wakai A, Grant TS, Barrett MJ, Cronin J, McCoy SC, Hom J, Kandamany N. Intranasal fentanyl for the management of acute pain in children. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 10;2014(10):CD009942. doi: 10.1002/14651858.CD009942.pub2.
- Lemoel F, Contenti J, Cibiera C, Rapp J, Occelli C, Levraut J. Intranasal sufentanil given in the emergency department triage zone for severe acute traumatic pain: a randomized double-blind controlled trial. Intern Emerg Med. 2019 Jun;14(4):571-579. doi: 10.1007/s11739-018-02014-y. Epub 2019 Jan 1.
- Setlur A, Friedland H. Treatment of pain with intranasal fentanyl in pediatric patients in an acute care setting: a systematic review. Pain Manag. 2018 Sep 1;8(5):341-352. doi: 10.2217/pmt-2018-0016. Epub 2018 Oct 3.
- Hronova K, Pokorna P, Posch L, Slanar O. Sufentanil and midazolam dosing and pharmacogenetic factors in pediatric analgosedation and withdrawal syndrome. Physiol Res. 2016 Dec 21;65(Suppl 4):S463-S472. doi: 10.33549/physiolres.933519.
- Bayrak F, Gunday I, Memis D, Turan A. A comparison of oral midazolam, oral tramadol, and intranasal sufentanil premedication in pediatric patients. J Opioid Manag. 2007 Mar-Apr;3(2):74-8. doi: 10.5055/jom.2007.0043.
- Crellin D, Ling RX, Babl FE. Does the standard intravenous solution of fentanyl (50 microg/mL) administered intranasally have analgesic efficacy? Emerg Med Australas. 2010 Feb;22(1):62-7. doi: 10.1111/j.1742-6723.2010.01257.x.
- Sin B, Jeffrey I, Halpern Z, Adebayo A, Wing T, Lee AS, Ruiz J, Persaud K, Davenport L, de Souza S, Williams M. Intranasal Sufentanil Versus Intravenous Morphine for Acute Pain in the Emergency Department: A Randomized Pilot Trial. J Emerg Med. 2019 Mar;56(3):301-307. doi: 10.1016/j.jemermed.2018.12.002. Epub 2019 Jan 9.
- Inthavong K, Fung MC, Yang W, Tu J. Measurements of droplet size distribution and analysis of nasal spray atomization from different actuation pressure. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2015 Feb;28(1):59-67. doi: 10.1089/jamp.2013.1093. Epub 2014 Jun 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP211035
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .