CC-99282 + Rituximab Early Post CART för non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhållits för att delta i studien och Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke
• Diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom inklusive antingen stort B-cellslymfom eller follikulärt lymfom. Stora B-cellssubtyper inkluderar men är inte begränsade till diffust storcellslymfom, höggradigt B-cellslymfom (förutom Burkitts lymfom), primärt mediastinalt B-cellslymfom och diffust storcellslymfom transformerat från indolent lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Poäng = 0-2
• Före mottagande av standardbehandling CD19-riktad CAR-T-cellterapi inklusive axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel eller lisocabtagene maraleucel
• Pre-CART-avbildning med PET inom 60 dagar efter infusion av CD19.CAR-T. Om patienten får överbryggande terapi, uppmuntras PET-utvärdering efter överbryggande terapi som en del av institutionella riktlinjer, men inte mandat för inkludering
• Bevis på objektivt svar på PET/CT 30 dagar efter CD19.CAR-T-infusion (+15/-5 dagar) jämfört med PET-avbildning före CART. Objektivt svar i denna studie definieras av minskat fludeoxiglukos F-18 (FDG) upptag eller minskning av massans storlek och inkluderar blandat svar
• Bevis på suboptimalt svar på CD19.CAR-T enligt definitionen i denna studie av Deauville Score ≥ 3 på PET/CT 30 dagar efter CART-infusion (+15/-5 dagar)

• Absolut antal neutrofiler ≥ 7,5 x 10^8/L (uppnås inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Hematologiska labbvärden bör vara utan användning av tillväxtfaktorer eller transfusionsstöd
  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Hemoglobin ≥ 8 x 10^9/L (erhållet inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Hematologiska labbvärden bör vara utan användning av tillväxtfaktorer eller transfusionsstöd
  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Trombocyter ≥ 50 x 10^9/L (erhållna inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Hematologiska labbvärden bör vara utan användning av tillväxtfaktorer eller transfusionsstöd
  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (baserat på kronisk njursjukdom-epidemiologisk samverkan [CKD-EPI] * patientens kroppsyta [BSA] [Du Bois-metoden]/1,73m^2) ≥ 45 ml/min (erhållen inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas trots en total bilirubinnivå > 2,0 mg/dL om deras konjugerade bilirubin är < 2,0 × ULN) (erhålls inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)

  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3,0 × ULN (erhållet inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen

• Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 × ULN (erhållet inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas)

  • Obs: Förändringar i laboratorieparametrar under studien bör inte betraktas som biverkningar om de inte uppfyller kriterierna för dosändring(er) av studiemedicinering som beskrivs i protokollet och/eller förvärras från baslinjen under behandlingen
• Patienterna måste kunna tillhandahålla adekvata vävnadsprover för analys av minimal residual disease (MRD) för identifiering (ID) av tumördeoxiribonukleinsyra (DNA) vid baslinjen. Två former av vävnad kommer att vara acceptabla: valfri baslinjebiopsivävnad efter CART och före initiering av CC-99282, eller arkivtumörvävnad (ex. formalinfixerade paraffininbäddade [FFPE] tumörblock) från en biopsi innehållande lymfom före CD19.CART
• Fridericias formelkorrigerade QT-intervall (QTcF) > 470 ms
• Patienter måste kunna svälja/absorbera kapslar
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före inskrivningen. Graviditetstester måste övervakas medicinskt med en minsta känslighet på 25mIU/ml. OBS: en kvinna i fertil ålder är en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) ) under minst 24 månader i följd, d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd. Dokumentation av postmenopausal status måste tillhandahållas. Ytterligare information om graviditetstestning och definitionen av en kvinna i fertil ålder finns i CC-99282 graviditetsförebyggande plandokument
• Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av effektiva preventivmedel eller gå med på att utöva fullständig avhållsamhet från tidpunkten för informerat samtycke, utan avbrott, minst 28 dagar före start av CC-99282, under hela CC-99282. , under dosavbrott och i minst 6 månader och 2 veckor efter den sista dosen av golkadomid (BMS-986369)/CC-99282. De två preventivmetoderna kan bestå av en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod. Ytterligare information om acceptabla metoder finns i dokumentet CC-99282 graviditetsförebyggande plan
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partners måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de tar CC-99282, under dosavbrott och i minst 3 månader och 2 veckor efter den senaste dos av CC-99282, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi. Ytterligare information om förebyggande av graviditet när det gäller manliga försökspersoner finns i CC-99282 graviditetsförebyggande plandokument
• Försökspersoner med tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av den experimentella regimen är berättigade till prövningen
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa studieprocedurer baserade på utredarens eller den utsedda protokollets bedömning

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte lagras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien och ammande kvinnor måste gå med på att inte amma medan de tar studieläkemedel)
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 månad före inskrivning, okontrollerade hjärtarytmier, okontrollerade anfall eller svåra anfall icke kompenserad hypertoni (systoliskt blodtryck >= 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck >= 120 mmHg)
• Kvitto på CD19.CAR-T för någon annan indikation än den som anges i inkluderingskriterierna

• Samtidig användning av starka CYP3A-hämmare och inducerare. Exempel inkluderar (men är inte begränsade till):

  • CYP3A-hämmare: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir och telitromycin.
  • CYP3A-inducerare: karbamazepin, fenytoin och rifampin. Patienter som kan sluta med måttliga CYP3A-hämmare/inducerare kommer att behöva en tvättperiod på minst 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, innan studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som aktivt får eller har fått andra prövningsmedel, inklusive växtbaserade kosttillskott, inom 2 veckor eller 5 halveringstider efter inskrivning