CC-99282 + 비호지킨 림프종에 대한 리툭시맙 조기 사후 CART

포함 기준:

• 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 건강 보험 이동성 및 책임법(HIPAA) 승인
• 동의 당시 연령 ≥ 18세
• 거대 B세포 림프종이나 여포성 림프종을 포함한 B세포 비호지킨 림프종의 진단. 대형 B 세포 아형에는 미만성 대형 B 세포 림프종, 고등급 B 세포 림프종(버킷 림프종 제외), 원발성 종격동 B 세포 림프종, 무통성 림프종에서 변형된 미만성 대형 B 세포 림프종이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 = 0-2
• axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel 또는 lisocabtagene maraleucel을 포함한 표준 치료 CD19 지향 CAR-T 세포 치료법을 사전에 받은 경우
• CD19.CAR-T 주입 후 60일 이내에 PET를 사용한 사전 CART 영상. 환자가 가교 요법을 받는 경우, 가교 요법 후 PET 평가가 제도적 지침의 일부로 권장되지만 포함이 필수는 아닙니다.
• 기준선 CART 전 PET 영상화와 비교하여 CD19.CAR-T 주입 후 30일(+15/-5일)의 PET/CT에 대한 객관적 반응의 증거. 이 시험의 객관적 반응은 플루데옥시글루코스 F-18(FDG) 흡수 감소 또는 질량 크기 감소로 정의되며 혼합 반응을 포함합니다.
• CART 주입 후 30일(+15/-5일)에 PET/CT에서 Deauville 점수 ≥ 3으로 이 시험에서 정의된 CD19.CAR-T에 대한 차선 반응의 증거

• 절대 호중구 수 ≥ 7.5 x 10^8/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 혈액학 실험실 값은 성장 인자나 수혈 지원을 사용하지 않아야 합니다.
  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 헤모글로빈 ≥ 8 x 10^9/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득됨)

  • 혈액학 실험실 값은 성장 인자나 수혈 지원을 사용하지 않아야 합니다.
  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 혈소판 ≥ 50 x 10^9/L(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 혈액학 실험실 값은 성장 인자나 수혈 지원을 사용하지 않아야 합니다.
  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 추정 사구체여과율(eGFR) (만성신장질환-역학 협력[CKD-EPI] * 환자 체표면적[BSA] [Du Bois 방법]/1.73m^2 기준) ≥ 45 ml/min (연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득)

  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군이 있는 시험대상자는 결합 빌리루빈이 < 2.0 × ULN인 경우 총 빌리루빈 수준 > 2.0 mg/dL에도 불구하고 등록할 수 있습니다(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득).

  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 × ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득됨)

  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내에 획득됨)

  • 참고: 연구 중 실험실 매개변수의 변화는 프로토콜에 명시된 연구 약물의 용량 조절 기준을 충족하거나 치료 중 기준선보다 악화되지 않는 한 이상 사례로 간주되어서는 안 됩니다.
• 환자는 기준 종양 디옥시리보핵산(DNA)의 식별(ID)을 위한 최소 잔존 질환(MRD) 분석을 위해 적절한 조직 샘플을 제공할 수 있어야 합니다. 2가지 형태의 조직이 허용됩니다: CART 이후 및 CC-99282 시작 전의 선택적인 기준선 생검 조직 또는 보관된 종양 조직(예: CD19.CART 이전에 림프종이 포함된 생검에서 채취한 포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 종양 차단)
• Fridericia의 공식으로 수정된 QT 간격(QTcF) > 470ms
• 환자는 캡슐을 삼키거나 흡수할 수 있어야 합니다.
• 가임기 여성은 등록 전 3일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 임신 테스트는 최소 감도 25mIU/ml로 의학적으로 감독되어야 합니다. 참고: 가임 여성은 1) 특정 시점에 초경을 달성한 여성, 2) 자궁적출술이나 양측 난소 절제술을 받지 않은 여성, 또는 3) 자연적으로 폐경기가 되지 않은 여성입니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음). ) 최소 연속 24개월 동안, 즉 지난 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 가졌습니다. 폐경기 상태에 대한 서류를 제출해야 합니다. CC-99282 임신 예방 계획 문서에 있는 임신 테스트 및 가임 여성의 정의에 대한 추가 정보
• 가임 여성은 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용하거나 CC-99282의 전체 기간 동안 CC-99282 시작 최소 28일 전 사전 동의 시점부터 중단 없이 완전한 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다. , 투여 중단 기간 및 골카도마이드(BMS-986369)/CC-99282의 마지막 투여 후 최소 6개월 및 2주 동안. 두 가지 피임 방법은 매우 효과적인 방법과 추가로 효과적인(장벽) 방법으로 구성될 수 있습니다. 허용되는 방법에 대한 추가 정보는 CC-99282 임신 예방 계획 문서에 나와 있습니다.
• 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 CC-99282를 복용하는 동안 임신한 여성 또는 임신 가능성이 있는 여성과의 성적 접촉 중, 복용량 중단 기간 및 마지막 복용 후 최소 3개월 및 2주 동안 완전한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 정관수술에 성공했더라도 CC-99282를 접종해야 합니다. 남성 피험자와 관련된 임신 예방에 관한 추가 정보는 CC-99282 임신 예방 계획 문서에 포함되어 있습니다.
• 자연사 또는 치료가 실험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 과거 또는 현재 악성 종양이 있는 피험자는 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
• 피험자는 시험자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유(참고: 산모가 연구에서 치료를 받는 동안 나중에 사용하기 위해 모유를 보관할 수 없으며 수유중인 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는다는 데 동의해야 합니다)
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 등록 전 1개월 이내에 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 발작 또는 중증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 수반되는 질병 비보상 고혈압(수축기 혈압 >= 180mmHg 또는 확장기 혈압 >= 120mmHg)
• 포함 기준에 명시된 것 이외의 적응증에 대한 CD19.CAR-T 수령

• 강력한 CYP3A 억제제와 유도제를 동시에 사용합니다. 예는 다음과 같습니다(단, 이에 국한되지 않음).

  • CYP3A 억제제: 아타자나비르, 클라리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르 및 텔리스로마이신.
  • CYP3A 유도제: 카바마제핀, 페니토인, 리팜핀. 중등도의 CYP3A 억제제/유도제를 중단할 수 있는 환자는 연구 치료 시작 전 최소 14일 또는 5회 반감기 중 더 짧은 기간의 휴약 기간이 필요합니다.
• 등록 후 2주 또는 5반감기 이내에 생약 보충제를 포함한 다른 임상시험용 제제를 적극적으로 투여받고 있거나 투여받은 적이 있는 환자