CC-99282 + Rituximabe pós-CART precoce para linfoma não-Hodgkin

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações pessoais de saúde
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Diagnóstico de linfoma não-Hodgkin de células B, incluindo linfoma de grandes células B ou linfoma folicular. Os subtipos de células B grandes incluem, mas não estão limitados a, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B de alto grau (exceto linfoma de Burkitt), linfoma primário de células B do mediastino e linfoma difuso de células B grandes transformado de linfomas indolentes.
• Pontuação do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) = 0-2
• Recebimento prévio de terapia com células CAR-T direcionada a CD19, incluindo axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel ou lisocabtagene maraleucel
• Imagem pré-CART com PET dentro de 60 dias após a infusão de CD19.CAR-T. Se o paciente receber terapia de ponte, a avaliação PET pós-terapia de ponte é incentivada como parte das diretrizes institucionais, mas não é obrigatória para inclusão
• Evidência de resposta objetiva em PET/CT 30 dias após a infusão de CD19.CAR-T (+15/-5 dias) em comparação com a imagem basal pré-CART PET. A resposta objetiva neste estudo é definida pela redução da captação de fluodesoxiglicose F-18 (FDG) ou redução no tamanho da massa e inclui resposta mista
• Evidência de resposta abaixo do ideal ao CD19.CAR-T, conforme definido neste estudo pela pontuação de Deauville ≥ 3 em PET/CT 30 dias após a infusão de CART (+15/-5 dias)

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 7,5 x 10^8/L (obtida dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os valores laboratoriais hematológicos devem ser sem o uso de fatores de crescimento ou suporte transfusional
  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Hemoglobina ≥ 8 x 10^9/L (obtida dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os valores laboratoriais hematológicos devem ser sem o uso de fatores de crescimento ou suporte transfusional
  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (obtidas dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Os valores laboratoriais hematológicos devem ser sem o uso de fatores de crescimento ou suporte transfusional
  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (com base na colaboração entre doença renal crônica e epidemiologia [CKD-EPI] * área de superfície corporal do paciente [BSA] [método Du Bois]/1,73m^2) ≥ 45 ml/min (obtido 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ser inscritos apesar de um nível de bilirrubina total > 2,0 mg/dL se a bilirrubina conjugada for < 2,0 × LSN) (obtida dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN (obtido dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia

• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (obtida dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)

  • Nota: Alterações nos parâmetros laboratoriais durante o estudo não devem ser consideradas eventos adversos, a menos que atendam aos critérios para modificação(ões) de dose da medicação do estudo descritas pelo protocolo e/ou piorem em relação ao valor basal durante a terapia
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer amostras de tecido adequadas para análise de doença residual mínima (MRD) para identificação (ID) do ácido desoxirribonucléico (DNA) tumoral basal. 2 formas de tecido serão aceitáveis: tecido de biópsia de linha de base opcional após CART e antes do início do CC-99282, ou tecido tumoral de arquivo (ex. blocos tumorais fixados em formalina e embebidos em parafina [FFPE]) de uma biópsia contendo linfoma antes de CD19.CART
• Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Os pacientes devem ser capazes de engolir/absorver cápsulas
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo nos 3 dias anteriores à inscrição. Os testes de gravidez devem ser supervisionados por um médico com sensibilidade mínima de 25mUI/ml. NOTA: uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 3) não esteve naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após terapia contra o câncer não exclui o potencial para engravidar). ) durante pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, teve menstruação em qualquer altura nos 24 meses consecutivos anteriores. Deve ser fornecida documentação do estado pós-menopausa. Mais informações sobre testes de gravidez e a definição de mulher com potencial para engravidar localizadas no documento do plano de prevenção de gravidez CC-99282
• As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a usar 2 formas de métodos contraceptivos eficazes ou a concordar em praticar a abstinência completa a partir do momento do consentimento informado, sem interrupção, pelo menos 28 dias antes de iniciar o CC-99282, durante toda a duração do CC-99282 , durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses e 2 semanas após a última dose de golcadomida (BMS-986369)/CC-99282. Os dois métodos contraceptivos podem ser constituídos por um método altamente eficaz e um método adicional eficaz (barreira). Mais informações sobre métodos aceitáveis ​​estão localizadas no documento do plano de prevenção de gravidez CC-99282
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem praticar abstinência completa ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar enquanto estiver tomando CC-99282, durante as interrupções da dose e por pelo menos 3 meses e 2 semanas após o último dose de CC-99282, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso. Informações adicionais sobre a prevenção da gravidez no que se refere a indivíduos do sexo masculino estão contidas no documento do plano de prevenção da gravidez CC-99282
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para o ensaio
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Grávidas ou amamentando (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo e as mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto tomam os medicamentos do estudo)
• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da inscrição, arritmias cardíacas não controladas, convulsões não controladas ou graves hipertensão não compensada (pressão arterial sistólica >= 180mmHg ou pressão arterial diastólica >= 120mmHg)
• Recebimento de CD19.CAR-T para qualquer indicação diferente da indicada nos critérios de inclusão

• Uso concomitante de inibidores e indutores fortes do CYP3A. Os exemplos incluem (mas não estão limitados a):

  • Inibidores do CYP3A: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.
  • Indutores do CYP3A: carbamazepina, fenitoína e rifampicina. Os pacientes que conseguem abandonar os inibidores/indutores moderados do CYP3A precisarão de um período de eliminação de pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes que estão recebendo ativamente ou que receberam outros agentes em investigação, incluindo suplementos fitoterápicos, dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas após a inscrição