CC-99282 + rytuksymab Wczesny koszyk po leczeniu chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz upoważnienie wynikające z ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Diagnostyka chłoniaka nieziarniczego z komórek B, w tym chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka grudkowego. Podtypy dużych komórek B obejmują między innymi chłoniaka rozlanego z dużych komórek B, chłoniaka z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości (z wyjątkiem chłoniaka Burkitta), pierwotnego chłoniaka z komórek B śródpiersia i chłoniaka rozlanego z dużych komórek B transformowanego z chłoniaków o powolnym przebiegu
• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-2
• Wcześniejsze otrzymanie standardowej terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na CD19, w tym aksykabtagenu ciloleucel, tisagenlecleucel lub lisokabtagen maraleucel
• Obrazowanie przed wykonaniem CART za pomocą PET w ciągu 60 dni od infuzji CD19.CAR-T. Jeśli pacjent otrzymuje terapię pomostową, w ramach wytycznych instytucjonalnych zaleca się ocenę PET po terapii pomostowej, ale nie jest to obowiązkowe
• Dowody obiektywnej odpowiedzi w badaniu PET/CT 30 dni po wlewie CD19.CAR-T (+15/-5 dni) w porównaniu z wyjściowym obrazowaniem PET przed badaniem CART. Obiektywna odpowiedź w tym badaniu jest zdefiniowana jako zmniejszony wychwyt fludeoksyglukozy F-18 (FDG) lub zmniejszenie masy ciała i obejmuje odpowiedź mieszaną
• Dowody na suboptymalną odpowiedź na CD19.CAR-T, jak zdefiniowano w tym badaniu, na podstawie wyniku Deauville'a ≥ 3 w badaniu PET/CT 30 dni po wlewie CART (+15/-5 dni)

• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 7,5 x 10^8/l (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Wyniki badań hematologicznych nie powinny uwzględniać czynników wzrostu ani wspomagania transfuzji
  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Hemoglobina ≥ 8 x 10^9/L (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Wyniki badań hematologicznych nie powinny uwzględniać czynników wzrostu ani wspomagania transfuzji
  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Płytki krwi ≥ 50 x 10^9/l (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Wyniki badań hematologicznych nie powinny uwzględniać czynników wzrostu ani wspomagania transfuzji
  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) (na podstawie współpracy epidemiologicznej dotyczącej przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI] * powierzchnia ciała pacjenta [BSA] [metoda Du Bois]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (uzyskane w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta mogą zostać włączeni pomimo poziomu bilirubiny całkowitej > 2,0 mg/dl, jeśli ich bilirubina sprzężona wynosi < 2,0 × GGN) (uzyskanego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego).

  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)

  • Uwaga: Zmiany parametrów laboratoryjnych podczas badania nie powinny być uznawane za zdarzenia niepożądane, chyba że spełniają kryteria modyfikacji dawki badanego leku określone w protokole i/lub nasilają się w trakcie leczenia w stosunku do wartości wyjściowych
• Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć odpowiednie próbki tkanek do analizy minimalnej choroby resztkowej (MRD) w celu identyfikacji (ID) wyjściowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) nowotworu. Dopuszczalne będą 2 formy tkanki: opcjonalna wyjściowa tkanka biopsyjna po CART i przed rozpoczęciem CC-99282 lub archiwalna tkanka nowotworowa (np. bloki nowotworowe utrwalone w formalinie [FFPE]) z biopsji zawierającej chłoniaka przed CD19.CART
• Odstęp QT skorygowany według wzoru Fridericii (QTcF) > 470 ms
• Pacjenci muszą mieć możliwość połknięcia/wchłonięcia kapsułek
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed włączeniem. Testy ciążowe muszą być nadzorowane przez lekarza, a minimalna czułość wynosi 25 mIU/ml. UWAGA: kobietą w wieku rozrodczym jest kobieta, która: 1) osiągnęła w pewnym momencie pierwszą pierwszą miesiączkę, 2) nie przeszła histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub 3) nie była w naturalny sposób pomenopauzalna (brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza możliwości rozrodu ) przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację dotyczącą stanu pomenopauzalnego. Dalsze informacje na temat testów ciążowych i definicji kobiety zdolnej do zajścia w ciążę znajdują się w dokumencie dotyczącym planu zapobiegania ciąży CC-99282
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 2 formy skutecznych metod antykoncepcji lub zgodzić się na praktykowanie całkowitej abstynencji od chwili wyrażenia świadomej zgody, bez przerwy, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem CC-99282, przez cały okres obowiązywania CC-99282 , podczas przerw w dawkowaniu oraz przez co najmniej 6 miesięcy i 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki golkadomidu (BMS-986369)/CC-99282. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z jednej metody wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej metody (barierowej). Dalsze informacje na temat dopuszczalnych metod znajdują się w dokumencie dotyczącym planu zapobiegania ciąży CC-99282
• Mężczyźni mający partnerki muszą zachować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym w trakcie przyjmowania CC-99282, podczas przerw w dawkowaniu oraz przez co najmniej 3 miesiące i 2 tygodnie po ostatnim dawkę CC-99282, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. Dodatkowe informacje dotyczące zapobiegania ciąży w przypadku mężczyzn znajdują się w dokumencie dotyczącym planu zapobiegania ciąży CC-99282
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności schematu eksperymentalnego
• Uczestnik wyraża chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej przez protokół

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleka matki nie można przechowywać do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania, a kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania badanych leków)
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane drgawki lub ciężkie nadciśnienie niewyrównane (skurczowe ciśnienie krwi >= 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >= 120 mmHg)
• Otrzymanie CD19.CAR-T dla wszelkich wskazań innych niż określone w kryteriach włączenia

• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A. Przykłady obejmują (ale nie ograniczają się do):

  • Inhibitory CYP3A: atazanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir i telitromycyna.
  • Induktory CYP3A: karbamazepina, fenytoina i ryfampicyna. Pacjenci, którzy są w stanie odstawić umiarkowane inhibitory/induktory CYP3A, będą wymagali okresu wypłukania wynoszącego co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem leczenia badanego
• Pacjenci, którzy aktywnie otrzymują lub otrzymywali inne badane leki, w tym suplementy ziołowe, w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania od włączenia do badania