CC-99282 + Rituximab Early Post CART non-Hodgkinin lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Saatu kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
• B-solun non-Hodgkinin lymfooman diagnoosi, mukaan lukien joko suuri B-solulymfooma tai follikulaarinen lymfooma. Suuria B-solujen alatyyppejä ovat muun muassa diffuusi suurten B-solujen lymfooma, korkea-asteinen B-solulymfooma (paitsi Burkittin lymfooma), primaarinen välikarsina B-solulymfooma ja indolenteista lymfoomista transformoitu diffuusi suuri B-solulymfooma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet = 0-2
• Aiemmin saatettua tavanomaista hoitoa CD19-ohjattua CAR-T-soluhoitoa, mukaan lukien aksikabtageenisiloleucel, tisagenlecleucel tai lisocabtagene maraleucel
• Pre-CART-kuvaus PET:llä 60 päivän sisällä CD19.CAR-T-infuusion jälkeen. Jos potilas saa siltahoitoa, siltahoidon jälkeistä PET-arviointia rohkaistaan ​​osana laitoksen ohjeita, mutta ei pakollista sisällyttämistä
• Näyttö objektiivisesta vasteesta PET/CT:ssä 30 päivää CD19.CAR-T-infuusion jälkeen (+15/-5 päivää) verrattuna lähtötilanteen PET-kuvaukseen ennen CARTia. Objektiivinen vaste tässä tutkimuksessa määritellään vähentyneenä fludeoksiglukoosin F-18:n (FDG) sisäänoton tai massakoon pienenemisenä, ja siihen sisältyy sekavastaus
• Todisteet suboptimaalisesta vasteesta CD19.CAR-T:lle, kuten tässä tutkimuksessa Deauvillen pistemäärä on ≥ 3 PET/CT:ssä 30 päivää CART-infuusion jälkeen (+15/-5 päivää)

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 7,5 x 10^8/l (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Hematologisissa laboratorioarvoissa ei saa käyttää kasvutekijöitä tai verensiirtotukea
  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Hemoglobiini ≥ 8 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Hematologisissa laboratorioarvoissa ei saa käyttää kasvutekijöitä tai verensiirtotukea
  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Hematologisissa laboratorioarvoissa ei saa käyttää kasvutekijöitä tai verensiirtotukea
  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (perustuu kroonisen munuaissairauden ja epidemiologian yhteistyöhön [CKD-EPI] * potilaan kehon pinta-ala [BSA] [Du Bois -menetelmä]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Gilbertin oireyhtymää sairastavat koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, vaikka kokonaisbilirubiinitaso on > 2,0 mg/dl, jos heidän konjugoitu bilirubiininsa on < 2,0 × ULN) (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)

  • Huomautus: Muutoksia laboratorioparametreissa tutkimuksen aikana ei pitäisi pitää haittatapahtumina, elleivät ne täytä tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tutkimuslääkityksen annoksen muuttamisen kriteerejä ja/tai pahenevat lähtötasosta hoidon aikana.
• Potilaiden on kyettävä toimittamaan riittäviä kudosnäytteitä minimaalisen jäännöstaudin (MRD) analyysiä varten perustason kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (DNA) tunnistamiseksi (ID). Kaksi kudosmuotoa ovat hyväksyttäviä: valinnainen lähtötilanteen biopsiakudos CART:n jälkeen ja ennen CC-99282:n aloittamista tai arkistokasvainkudos (esim. formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut [FFPE] kasvainlohkot) lymfooman sisältävästä koepalasta ennen CD19.CART
• Friderician kaavakorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms
• Potilaiden on kyettävä nielemään/imeytymään kapselit
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Raskaustestien tulee olla lääkärin valvonnassa vähintään 25 mIU/ml:n herkkyydellä. HUOM: hedelmällisessä iässä oleva nainen on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä ) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat. Lisätietoa raskaustestauksesta ja hedelmällisessä iässä olevan naisen määritelmästä löytyy CC-99282 raskaudenehkäisysuunnitelmaasiakirjasta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai suostuttava harjoittamaan täydellistä pidättymistä tietoisen suostumuksen antamisesta keskeytyksettä vähintään 28 päivää ennen CC-99282:n aloittamista koko CC-99282-hoidon ajan. , annoskatkosten aikana ja vähintään 6 kuukautta ja 2 viikkoa viimeisen golkadomidiannoksen (BMS-986369)/CC-99282 jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua yhdestä erittäin tehokkaasta menetelmästä ja yhdestä tehokkaasta (este)menetelmästä. Lisätietoa hyväksyttävistä menetelmistä löytyy CC-99282 raskauden ehkäisysuunnitelmaasiakirjasta
• Miesten, joilla on naispuolisia kumppaneita, on harjoitettava täydellistä pidättymistä tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa CC-99282:n käytön aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 3 kuukautta ja 2 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen. CC-99282:ta, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Lisätietoa raskauden ehkäisystä, koska se koskee mieshenkilöitä, sisältyy CC-99282 raskauden ehkäisysuunnitelmaan.
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa kokeellisen hoito-ohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin, voivat osallistua tutkimukseen
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana, ja imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuslääkkeiden käytön aikana)
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsemattomat kohtaukset tai vakavat kompensoimaton verenpainetauti (systolinen verenpaine >= 180 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 120 mmHg)
• CD19.CAR-T-kuitti kaikista muista kuin sisällyttämiskriteereissä mainituista indikaatioista

• Vahvojen CYP3A-estäjien ja induktorien samanaikainen käyttö. Esimerkkejä ovat (mutta eivät rajoitu):

  • CYP3A:n estäjät: atatsanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri ja telitromysiini.
  • CYP3A:n indusoijat: karbamatsepiini, fenytoiini ja rifampiini. Potilaat, jotka pystyvät luopumaan kohtalaisista CYP3A-estäjistä/indusoijista, tarvitsevat vähintään 14 päivän tai 5 puoliintumisajan pituisen poistumisajan ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet aktiivisesti muita tutkittavia aineita, mukaan lukien yrttilisät, 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta