CC-99282 + Ритуксимаб для раннего постоперационного лечения неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) на раскрытие личной медицинской информации.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия
• Диагностика В-клеточной неходжкинской лимфомы, включая крупноклеточную В-клеточную лимфому или фолликулярную лимфому. Крупноклеточные подтипы В-клеток включают, помимо прочего, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (кроме лимфомы Беркитта), первичную медиастинальную В-клеточную лимфому и диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому, трансформированную из индолентных лимфом.
• Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = 0–2.
• Предварительное получение стандартного лечения CAR-T-клеточной терапии, направленной на CD19, включая аксикабтаген цилолеуцел, тисагенлеклейцел или лизокабтаген маралеуцел.
• Визуализация перед CART с помощью ПЭТ в течение 60 дней после инфузии CD19.CAR-T. Если пациент получает переходную терапию, оценка ПЭТ после переходной терапии приветствуется как часть институциональных рекомендаций, но не является обязательной для включения.
• Доказательства объективного ответа на ПЭТ/КТ через 30 дней после инфузии CD19.CAR-T (+15/-5 дней) по сравнению с исходной ПЭТ-визуализацией до CART. Объективный ответ в этом исследовании определяется снижением поглощения флудезоксиглюкозы F-18 (ФДГ) или уменьшением размера массы и включает смешанный ответ.
• Доказательства субоптимального ответа на CD19.CAR-T, как определено в этом исследовании по шкале Довиля ≥ 3 на ПЭТ/КТ через 30 дней после инфузии CART (+15/-5 дней)

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 7,5 x 10^8/л (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Гематологические лабораторные показатели должны быть без использования факторов роста или трансфузионной поддержки.
  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Гемоглобин ≥ 8 x 10^9/л (полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Гематологические лабораторные показатели должны быть без использования факторов роста или трансфузионной поддержки.
  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л (получены в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Гематологические лабораторные показатели должны быть без использования факторов роста или трансфузионной поддержки.
  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (на основе данных эпидемиологического исследования хронической болезни почек [CKD-EPI] * площадь поверхности тела пациента [BSA] [метод Дюбуа]/1,73 м^2) ≥ 45 мл/мин (получено в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, несмотря на общий уровень билирубина > 2,0 мг/дл, если их конъюгированный билирубин составляет < 2,0 × ВГН) (полученный в течение 14 дней до начала исследуемого лечения).

  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН (полученная в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН (полученная в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)

  • Примечание. Изменения лабораторных параметров во время исследования не следует рассматривать как нежелательные явления, если они не соответствуют критериям изменения дозы исследуемого препарата, указанным в протоколе, и/или не ухудшаются по сравнению с исходным уровнем во время терапии.
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить адекватные образцы тканей для анализа минимальной остаточной болезни (MRD) для идентификации (ID) исходной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) опухоли. Приемлемы 2 формы ткани: необязательная базовая биопсия ткани после CART и до начала CC-99282 или архивная опухолевая ткань (напр. фиксированные формалином парафиновые опухолевые блоки [FFPE]) из биопсии, содержащей лимфому, до CD19.CART
• Интервал QT, скорректированный по формуле Фридерисии (QTcF) > 470 мс
• Пациенты должны иметь возможность глотать/рассасывать капсулы.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до включения в исследование. Тесты на беременность должны проводиться под медицинским наблюдением с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл. ПРИМЕЧАНИЕ: женщина с детородным потенциалом – это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или 3) не достигла естественного постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает возможности деторождения). ) в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд. Необходимо предоставить документацию о постменопаузальном статусе. Дополнительная информация о тестировании на беременность и определении детородного потенциала женщины содержится в документе плана предотвращения беременности CC-99282.
• Женщины детородного возраста должны использовать 2 формы эффективных методов контрацепции или согласиться практиковать полное воздержание с момента информированного согласия, без перерыва, по крайней мере, за 28 дней до начала CC-99282, на протяжении всего срока действия CC-99282. , во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 6 месяцев и 2 недель после приема последней дозы голкадомида (BMS-986369)/CC-99282. Два метода контрацепции могут включать один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный (барьерный) метод. Дополнительную информацию о приемлемых методах можно найти в документе плана предотвращения беременности CC-99282.
• Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами должны практиковать полное воздержание или согласиться использовать презерватив во время сексуального контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время приема CC-99282, во время перерывов в приеме дозы и в течение как минимум 3 месяцев и 2 недель после последнего приема. дозу CC-99282, даже если он перенес успешную вазэктомию. Дополнительная информация о предотвращении беременности, касающаяся мужчин, содержится в документе плана предотвращения беременности CC-99282.
• К участию в исследовании допускаются субъекты с предшествующими или сопутствующими злокачественными новообразованиями, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности экспериментального режима.
• Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования на основании решения исследователя или уполномоченного лица по протоколу.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования, а кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема исследуемых препаратов)
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 месяца до включения в исследование, неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемые судороги или тяжелые некомпенсированная гипертензия (систолическое артериальное давление >= 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 120 мм рт. ст.)
• Получение CD19.CAR-T по любому показанию, кроме указанного в критериях включения.

• Одновременный прием сильных ингибиторов и индукторов CYP3A. Примеры включают (но не ограничиваются):

  • Ингибиторы CYP3A: атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин.
  • Индукторы CYP3A: карбамазепин, фенитоин и рифампицин. Пациентам, которые могут отказаться от умеренных ингибиторов/индукторов CYP3A, перед началом исследуемого лечения потребуется период вымывания продолжительностью не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Пациенты, которые активно получают или получали другие исследуемые агенты, включая растительные добавки, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада с момента включения в исследование.