CC-99282 + Rituximab Early Post CART für Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Eingeholte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) zur Weitergabe persönlicher Gesundheitsinformationen
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Diagnose von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, einschließlich großzelligem B-Zell-Lymphom oder follikulärem Lymphom. Zu den großen B-Zell-Subtypen gehören unter anderem diffuse großzellige B-Zell-Lymphome, hochgradige B-Zell-Lymphome (außer Burkitt-Lymphom), primäre mediastinale B-Zell-Lymphome und diffuse großzellige B-Zell-Lymphome, die aus indolenten Lymphomen transformiert wurden
• Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-2
• Vorheriger Erhalt einer standardmäßigen CD19-gesteuerten CAR-T-Zelltherapie, einschließlich Axicabtagene Ciloleucel, Tisagenlecleucel oder Lisocabtagene Maraleucel
• Bildgebung vor dem CART mit PET innerhalb von 60 Tagen nach der Infusion von CD19.CAR-T. Wenn Patienten eine Überbrückungstherapie erhalten, wird die PET-Bewertung nach der Überbrückungstherapie als Teil der institutionellen Richtlinien empfohlen, ist jedoch nicht für die Aufnahme vorgeschrieben
• Nachweis einer objektiven Reaktion im PET/CT 30 Tage nach der CD19.CAR-T-Infusion (+15/-5 Tage) im Vergleich zur PET-Bildgebung vor der CART-Studie. Die objektive Reaktion in dieser Studie wird durch eine verringerte Aufnahme von Fludeoxyglucose F-18 (FDG) oder eine Verringerung der Massengröße definiert und umfasst eine gemischte Reaktion
• Nachweis einer suboptimalen Reaktion auf CD19.CAR-T, wie in dieser Studie definiert, durch Deauville-Score ≥ 3 im PET/CT 30 Tage nach der CART-Infusion (+15/-5 Tage)

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 7,5 x 10^8/L (erreicht innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hämatologische Laborwerte sollten ohne den Einsatz von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung erfolgen
  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Hämoglobin ≥ 8 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hämatologische Laborwerte sollten ohne den Einsatz von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung erfolgen
  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/L (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hämatologische Laborwerte sollten ohne den Einsatz von Wachstumsfaktoren oder Transfusionsunterstützung erfolgen
  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (basierend auf der Zusammenarbeit zwischen chronischer Nierenerkrankung und Epidemiologie [CKD-EPI] * Körperoberfläche des Patienten [BSA] [Du-Bois-Methode]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Patienten mit Gilbert-Syndrom können trotz eines Gesamtbilirubinspiegels von > 2,0 mg/dl aufgenommen werden, wenn ihr konjugiertes Bilirubin < 2,0 × ULN beträgt (ermittelt innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung).

  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)

  • Hinweis: Änderungen der Laborparameter während der Studie sollten nicht als unerwünschte Ereignisse betrachtet werden, es sei denn, sie erfüllen die im Protokoll festgelegten Kriterien für Dosisänderungen der Studienmedikation und/oder verschlechtern sich während der Therapie gegenüber dem Ausgangswert
• Patienten müssen in der Lage sein, ausreichend Gewebeproben für eine MRD-Analyse (Minimum Residual Disease) zur Identifizierung (ID) der Basistumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) bereitzustellen. 2 Gewebeformen sind akzeptabel: optionales Basisbiopsiegewebe nach CART und vor Beginn von CC-99282 oder archiviertes Tumorgewebe (z. B. formalinfixierte, in Paraffin eingebettete [FFPE]-Tumorblöcke) aus einer Biopsie mit Lymphomen vor CD19.CART
• Fridericias formelkorrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms
• Der Patient muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken bzw. zu absorbieren
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Schwangerschaftstests müssen ärztlich überwacht werden und eine Mindestempfindlichkeit von 25 mIU/ml aufweisen. HINWEIS: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus). ) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate, d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation gehabt hat. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden. Weitere Informationen zu Schwangerschaftstests und der Definition einer Frau im gebärfähigen Alter finden Sie im Dokument CC-99282 zum Schwangerschaftsverhütungsplan
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zwei Formen wirksamer Verhütungsmethoden anwenden oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung ohne Unterbrechung mindestens 28 Tage vor Beginn von CC-99282 und während der gesamten Dauer von CC-99282 völlige Abstinenz zu praktizieren , während Dosisunterbrechungen und für mindestens 6 Monate und 2 Wochen nach der letzten Golcadomid-Dosis (BMS-986369)/CC-99282. Die beiden Verhütungsmethoden können aus einer hochwirksamen Methode und einer zusätzlich wirksamen (Barriere-)Methode bestehen. Weitere Informationen zu akzeptablen Methoden finden Sie im Dokument CC-99282 zum Schwangerschaftsverhütungsplan
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen bei sexuellem Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Einnahme von CC-99282, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 3 Monate und 2 Wochen nach der letzten vollständige Abstinenz praktizieren oder der Verwendung eines Kondoms zustimmen Dosis von CC-99282, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Weitere Informationen zur Schwangerschaftsverhütung bei männlichen Probanden sind im Dokument CC-99282 zum Schwangerschaftsverhütungsplan enthalten
• Für die Studie zugelassen sind Probanden mit früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Versuchsplans zu beeinträchtigen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, die Studienabläufe einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder Protokollbeauftragten

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht zur späteren Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird, und stillende Frauen müssen damit einverstanden sein, während der Einnahme von Studienmedikamenten nicht zu stillen.)
• Unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Monats vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Anfälle oder schwere nicht kompensierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >= 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >= 120 mmHg)
• Erhalt von CD19.CAR-T für jede andere als die in den Einschlusskriterien angegebene Indikation

• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren. Beispiele hierfür sind (ohne darauf beschränkt zu sein):

  • CYP3A-Inhibitoren: Atazanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir und Telithromycin.
  • CYP3A-Induktoren: Carbamazepin, Phenytoin und Rifampin. Patienten, denen es gelingt, moderate CYP3A-Inhibitoren/Induktoren abzusetzen, benötigen vor Beginn der Studienbehandlung eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der Aufnahme aktiv andere Prüfpräparate, einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel, erhalten oder erhalten haben