CC-99282 + Rituximab Early Post CART voor non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voor deelname aan het onderzoek en autorisatie van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom, inclusief groot B-cellymfoom of folliculair lymfoom. Grote B-celsubtypen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, diffuus groot B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom (behalve Burkitt-lymfoom), primair mediastinaal B-cellymfoom en diffuus groot B-cellymfoom getransformeerd uit indolente lymfomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score = 0-2
• Voorafgaande ontvangst van standaardzorg CD19-gerichte CAR-T-celtherapie, waaronder axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel of lisocabtagene maraleucel
• Pre-CART-beeldvorming met PET binnen 60 dagen na infusie van CD19.CAR-T. Als de patiënt overbruggingstherapie krijgt, wordt PET-evaluatie na overbruggingstherapie aangemoedigd als onderdeel van institutionele richtlijnen, maar niet verplicht voor opname
• Bewijs van objectieve respons op PET/CT 30 dagen na CD19.CAR-T-infusie (+15/-5 dagen) vergeleken met baseline pre-CART PET-beeldvorming. De objectieve respons in dit onderzoek wordt gedefinieerd door een verminderde opname van fludeoxyglucose F-18 (FDG) of een vermindering van de massagrootte en omvat een gemengde respons
• Bewijs van suboptimale respons op CD19.CAR-T zoals gedefinieerd in dit onderzoek door Deauville Score ≥ 3 op PET/CT 30 dagen na CART-infusie (+15/-5 dagen)

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 7,5 x 10^8/l (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Hematologische laboratoriumwaarden moeten zonder gebruik van groeifactoren of transfusieondersteuning zijn
  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Hemoglobine ≥ 8 x 10^9/l (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Hematologische laboratoriumwaarden moeten zonder gebruik van groeifactoren of transfusieondersteuning zijn
  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Bloedplaatjes ≥ 50 x 10^9/l (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Hematologische laboratoriumwaarden moeten zonder gebruik van groeifactoren of transfusieondersteuning zijn
  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (gebaseerd op samenwerking tussen chronische nierziekte en epidemiologie [CKD-EPI] * lichaamsoppervlak van de patiënt [BSA] [Du Bois-methode]/1,73m^2) ≥ 45 ml/min (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven ondanks een totaal bilirubinegehalte > 2,0 mg/dl als hun geconjugeerde bilirubine < 2,0 x ULN is (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling)

  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3,0 × ULN (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.

• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN (verkregen binnen 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling)

  • Opmerking: Veranderingen in laboratoriumparameters tijdens het onderzoek mogen niet als bijwerkingen worden beschouwd, tenzij ze voldoen aan de criteria voor dosisaanpassing(en) van de onderzoeksmedicatie zoals beschreven in het protocol en/of verergeren ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling.
• Patiënten moeten in staat zijn adequate weefselmonsters te verstrekken voor analyse van minimale residuele ziekte (MRD) voor identificatie (ID) van baseline tumordeoxyribonucleïnezuur (DNA). Er zijn twee vormen van weefsel aanvaardbaar: optioneel basisbiopsieweefsel na CART en voorafgaand aan de start van CC-99282, of archieftumorweefsel (bijv. in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde [FFPE]-tumorblokken) uit een biopsie met lymfoom vóór CD19.CART
• Fridericia's formule-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 ms
• Patiënten moeten capsules kunnen doorslikken/absorberen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Zwangerschapstests moeten onder medisch toezicht staan ​​met een minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml. OPMERKING: een vrouw die zwanger kan worden is een vrouw die: 1) ooit de menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit ) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden, d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt. Meer informatie over zwangerschapstests en de definitie van een vrouw die zwanger kan worden, vindt u in het CC-99282-document over het zwangerschapspreventieplan.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, zijn verplicht om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of om akkoord te gaan met volledige onthouding vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, zonder onderbreking, ten minste 28 dagen vóór het starten van CC-99282, gedurende de gehele duur van CC-99282. tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden en 2 weken na de laatste dosis golcadomide (BMS-986369)/CC-99282. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve (barrière)methode. Meer informatie over aanvaardbare methoden vindt u in het CC-99282-document over het zwangerschapspreventieplan
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten volledige onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens het gebruik van CC-99282, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 3 maanden en 2 weken na de laatste dosis. dosis CC-99282, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Aanvullende informatie over de preventie van zwangerschap als deze betrekking heeft op mannelijke proefpersonen is opgenomen in het CC-99282-document over het zwangerschapspreventieplan.
• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het experimentele regime te verstoren, komen in aanmerking voor het onderzoek
• De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de onderzoeksprocedures op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek en vrouwen die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven terwijl ze de onderzoeksmedicijnen gebruiken)
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 maand vóór inschrijving, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde aanvallen of ernstige niet-gecompenseerde hypertensie (systolische bloeddruk >= 180 mmHg of diastolische bloeddruk >= 120 mmHg)
• Ontvangst van CD19.CAR-T voor elke andere indicatie dan vermeld binnen de insluitingscriteria

• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A-remmers en -inductoren. Voorbeelden hiervan zijn (maar zijn niet beperkt tot):

  • CYP3A-remmers: atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir en telithromycine.
  • CYP3A-inductoren: carbamazepine, fenytoïne en rifampicine. Patiënten die in staat zijn af te komen van matige CYP3A-remmers/-inductoren zullen een wash-outperiode van ten minste 14 dagen of 5 halfwaardetijden nodig hebben, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die actief andere onderzoeksmiddelen krijgen of hebben gekregen, waaronder kruidensupplementen, binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden na deelname