CC-99282 + Rituximab Early Post CART per linfoma non Hodgkin

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio di informazioni sanitarie personali
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Diagnosi di linfoma non Hodgkin a cellule B, compreso il linfoma a grandi cellule B o il linfoma follicolare. I sottotipi a grandi cellule B includono, ma non sono limitati a, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma a cellule B di alto grado (eccetto il linfoma di Burkitt), linfoma primario a cellule B mediastinico e linfoma diffuso a grandi cellule B trasformato da linfomi indolenti
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-2
• Precedente ricezione di terapia standard con cellule CAR-T CD19, tra cui axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel o lisocabtagene maraleucel
• Imaging pre-CART con PET entro 60 giorni dall'infusione di CD19.CAR-T. Se il paziente riceve una terapia ponte, la valutazione PET post terapia ponte è incoraggiata come parte delle linee guida istituzionali, ma non ne è obbligatoria l'inclusione
• Evidenza di risposta obiettiva alla PET/CT a 30 giorni dall'infusione di CD19.CAR-T (+15/-5 giorni) rispetto all'imaging PET pre-CART al basale. La risposta obiettiva in questo studio è definita dal ridotto assorbimento di fluorodesossiglucosio F-18 (FDG) o dalla riduzione delle dimensioni della massa e include una risposta mista
• Evidenza di una risposta subottimale a CD19.CAR-T come definita in questo studio dal punteggio Deauville ≥ 3 alla PET/CT a 30 giorni dall'infusione della CART (+15/-5 giorni)

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 7,5 x 10^8/L (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I valori di laboratorio ematologici dovrebbero essere eseguiti senza l'uso di fattori di crescita o supporto trasfusionale
  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Emoglobina ≥ 8 x 10^9/L (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I valori di laboratorio ematologici dovrebbero essere eseguiti senza l'uso di fattori di crescita o supporto trasfusionale
  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Piastrine ≥ 50 x 10^9/L (ottenute entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • I valori di laboratorio ematologici dovrebbero essere eseguiti senza l'uso di fattori di crescita o supporto trasfusionale
  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (basata sulla collaborazione tra epidemiologia e malattia renale cronica [CKD-EPI] * area di superficie corporea del paziente [BSA] [metodo Du Bois]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (ottenuti entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati nonostante un livello di bilirubina totale > 2,0 mg/dL se la loro bilirubina coniugata è < 2,0 × ULN) (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 × ULN (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)

  • Nota: le variazioni dei parametri di laboratorio durante lo studio non devono essere considerate eventi avversi a meno che non soddisfino i criteri per la modificazione della dose del farmaco in studio delineati dal protocollo e/o peggiorino rispetto al basale durante la terapia
• I pazienti devono essere in grado di fornire campioni di tessuto adeguati per l'analisi della malattia minima residua (MRD) per l'identificazione (ID) dell'acido desossiribonucleico (DNA) tumorale al basale. Saranno accettabili 2 forme di tessuto: tessuto bioptico basale opzionale dopo CART e prima dell'inizio del CC-99282, o tessuto tumorale d'archivio (es. blocchi tumorali fissati in formalina e inclusi in paraffina [FFPE]) da una biopsia contenente linfoma prima di CD19.CART
• Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 470 ms
• I pazienti devono essere in grado di deglutire/assorbire le capsule
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima dell'arruolamento. I test di gravidanza devono essere sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml. NOTA: una donna in età fertile è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile ) per almeno 24 mesi consecutivi, ovvero ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale. Ulteriori informazioni sui test di gravidanza e sulla definizione di donna potenzialmente fertile si trovano nel documento del piano di prevenzione della gravidanza CC-99282
• Le donne in età fertile sono tenute a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci o ad accettare di praticare l'astinenza completa dal momento del consenso informato, senza interruzione, almeno 28 giorni prima di iniziare CC-99282, per tutta la durata del CC-99282 , durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi e 2 settimane dopo l'ultima dose di golcadomide (BMS-986369)/CC-99282. I due metodi contraccettivi possono comprendere un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo (barriera). Ulteriori informazioni sui metodi accettabili si trovano nel documento del piano di prevenzione della gravidanza CC-99282
• I soggetti maschi con partner femminili devono praticare l'astinenza completa o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante l'assunzione di CC-99282, durante le interruzioni della dose e per almeno 3 mesi e 2 settimane dopo l'ultima dose di CC-99282, anche se è stato sottoposto con successo a una vasectomia. Ulteriori informazioni riguardanti la prevenzione della gravidanza per quanto riguarda i soggetti di sesso maschile sono contenute nel documento del piano di prevenzione della gravidanza CC-99282
• Sono idonei per lo studio i soggetti con tumori maligni precedenti o concomitanti la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale
• Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio in base al giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura nello studio e le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione dei farmaci in studio)
• Malattia concomitante non controllata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile, infarto miocardico entro 1 mese prima dell'arruolamento, aritmie cardiache non controllate, convulsioni non controllate o grave ipertensione non compensata (pressione arteriosa sistolica >= 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica >= 120 mmHg)
• Ricevuta di CD19.CAR-T per qualsiasi indicazione diversa da quella dichiarata nei criteri di inclusione

• Uso concomitante di potenti inibitori e induttori del CYP3A. Gli esempi includono (ma non sono limitati a):

  • Inibitori del CYP3A: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir e telitromicina.
  • Induttori del CYP3A: carbamazepina, fenitoina e rifampicina. I pazienti che sono in grado di sospendere gli inibitori/induttori moderati del CYP3A richiederanno un periodo di washout di almeno 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve, prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che ricevono o hanno ricevuto attivamente altri agenti sperimentali, inclusi integratori a base di erbe, entro 2 settimane o 5 emivite dall'arruolamento