CC-99282 + Rituximab Early Post CART pro non-Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) k poskytování osobních zdravotních informací
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Diagnóza B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu zahrnujícího buď velkobuněčný B-lymfom nebo folikulární lymfom. Velké podtypy B-buněk zahrnují, ale nejsou omezeny na difuzní velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně (kromě Burkittova lymfomu), primární mediastinální B-buněčný lymfom a difúzní velkobuněčný B-lymfom transformovaný z indolentních lymfomů
• Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) = 0-2
• Před přijetím standardní péče CD19 řízené CAR-T buněčné terapie včetně axicabtagene ciloleucelu, tisagenlecleucelu nebo lisocabtagene maraleucelu
• Zobrazování před CART pomocí PET do 60 dnů od infuze CD19.CAR-T. Pokud pacient dostává překlenovací terapii, doporučuje se hodnocení PET po přemosťovací terapii jako součást institucionálních směrnic, ale není povinné pro zařazení.
• Důkaz objektivní odpovědi na PET/CT 30 dní po infuzi CD19.CAR-T (+15/-5 dní) ve srovnání s výchozím zobrazením PET před CART. Objektivní odpověď v této studii je definována sníženým vychytáváním fludeoxyglukózy F-18 (FDG) nebo zmenšením velikosti hmoty a zahrnuje smíšenou odpověď
• Důkaz suboptimální odpovědi na CD19.CAR-T, jak je definováno v této studii Deauville skóre ≥ 3 na PET/CT 30 dní po infuzi CART (+15/-5 dní)

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 7,5 x 10^8/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Hematologické laboratorní hodnoty by měly být bez použití růstových faktorů nebo transfuzní podpory
  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Hemoglobin ≥ 8 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Hematologické laboratorní hodnoty by měly být bez použití růstových faktorů nebo transfuzní podpory
  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Hematologické laboratorní hodnoty by měly být bez použití růstových faktorů nebo transfuzní podpory
  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (na základě spolupráce s chronickým onemocněním ledvin a epidemiologií [CKD-EPI] * plocha povrchu těla pacienta [BSA] [Du Boisova metoda]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeny i přes celkovou hladinu bilirubinu > 2,0 mg/dl, pokud je jejich konjugovaný bilirubin < 2,0 × ULN) (získaného během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN (získáno během 14 dnů před zahájením studijní léčby)

  • Poznámka: Změny laboratorních parametrů během studie by neměly být považovány za nežádoucí příhody, pokud nesplňují kritéria pro úpravu dávky (úprav) studovaného léku uvedená v protokolu a/nebo se nezhorší oproti výchozí hodnotě během terapie
• Pacienti musí být schopni poskytnout adekvátní vzorky tkáně pro analýzu minimálního reziduálního onemocnění (MRD) pro identifikaci (ID) výchozí nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Budou přijatelné 2 formy tkáně: volitelná základní biopsie tkáně po CART a před zahájením CC-99282 nebo archivní nádorová tkáň (např. ve formalínu fixované parafínem zalité [FFPE] nádorové bloky) z biopsie obsahující lymfom před CD19.CART
• Fridericia vzorcem opravený QT interval (QTcF) > 470 ms
• Pacienti musí být schopni polykat/absorbovat tobolky
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zařazením. Těhotenské testy musí být pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml. POZNÁMKA: Žena ve fertilním věku je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění ) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu. Další informace o těhotenských testech a definici ženy ve fertilním věku se nacházejí v dokumentu plánu prevence těhotenství CC-99282
• Ženy ve fertilním věku jsou povinny používat 2 formy účinných metod antikoncepce nebo souhlasit s prováděním úplné abstinence od doby informovaného souhlasu, bez přerušení, alespoň 28 dní před zahájením CC-99282, po celou dobu trvání CC-99282 během přerušení dávkování a po dobu nejméně 6 měsíců a 2 týdnů po poslední dávce golcadomidu (BMS-986369)/CC-99282. Tyto dvě metody antikoncepce mohou zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou (bariérovou) metodu. Další informace o přijatelných metodách jsou uvedeny v dokumentu plánu prevence těhotenství CC-99282
• Muži s partnerkami musí dodržovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou v plodném věku při užívání CC-99282, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 3 měsíců a 2 týdnů po posledním dávku CC-99282, i když podstoupil úspěšnou vazektomii. Další informace týkající se prevence těhotenství, pokud jde o muže, jsou obsaženy v dokumentu plánu prevence těhotenství CC-99282
• Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti experimentálního režimu, jsou způsobilí pro studii
• Subjekt je ochoten a schopen vyhovět studijním postupům na základě úsudku zkoušejícího nebo navrženého protokolu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, když je matka léčena ve studii a kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání studovaných léků)
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 1 měsíce před zařazením do studie, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované záchvaty nebo závažné nekompenzovaná hypertenze (systolický krevní tlak >= 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 120 mmHg)
• Příjem CD19.CAR-T pro jakoukoli jinou indikaci, než která je uvedena v kritériích pro zařazení

• Současné užívání silných inhibitorů a induktorů CYP3A. Příklady zahrnují (ale nejsou omezeny na):

  • Inhibitory CYP3A: atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir a telithromycin.
  • Induktory CYP3A: karbamazepin, fenytoin a rifampin. Pacienti, kteří jsou schopni vysadit středně silné inhibitory/induktory CYP3A, budou vyžadovat vymývací období v délce alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří do 2 týdnů nebo 5 poločasů od zařazení aktivně dostávají nebo dostávali jiné zkoumané látky, včetně bylinných doplňků