CC-99282 + Rituximab Early Post CART for non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Diagnose av B-celle non-Hodgkins lymfom inkludert enten stort B-celle lymfom eller follikulært lymfom. Store B-celle subtyper inkluderer, men er ikke begrenset til diffust storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom (unntatt Burkitts lymfom), primært mediastinalt B-celle lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom transformert fra indolente lymfomer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score = 0-2
• Tidligere mottak av standardbehandling CD19-rettet CAR-T-celleterapi inkludert axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel eller lisocabtagene maraleucel
• Pre-CART-avbildning med PET innen 60 dager etter infusjon av CD19.CAR-T. Hvis pasienten mottar brobehandling, oppfordres PET-evaluering etter brobehandling som en del av institusjonelle retningslinjer, men ikke pålagt å inkludere
• Bevis på objektiv respons på PET/CT 30 dager etter CD19.CAR-T-infusjon (+15/-5 dager) sammenlignet med baseline pre-CART PET-avbildning. Objektiv respons i denne studien er definert av redusert fludeoksyglukose F-18 (FDG) opptak eller reduksjon i massestørrelse og inkluderer blandet respons
• Bevis på suboptimal respons på CD19.CAR-T som definert i denne studien av Deauville Score ≥ 3 på PET/CT 30 dager etter CART-infusjon (+15/-5 dager)

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 7,5 x 10^8/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Hematologiske laboratorieverdier bør være uten bruk av vekstfaktorer eller transfusjonsstøtte
  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Hemoglobin ≥ 8 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Hematologiske laboratorieverdier bør være uten bruk av vekstfaktorer eller transfusjonsstøtte
  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Blodplater ≥ 50 x 10^9/L (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Hematologiske laboratorieverdier bør være uten bruk av vekstfaktorer eller transfusjonsstøtte
  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (basert på kronisk nyresykdom-epidemiologisk samarbeid [CKD-EPI] * pasientens kroppsoverflate [BSA] [Du Bois-metoden]/1,73m^2) ≥ 45 ml/min (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom kan bli registrert til tross for et totalt bilirubinnivå > 2,0 mg/dL hvis deres konjugerte bilirubin er < 2,0 × ULN) (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling)

  • Merk: Endringer i laboratorieparametre i løpet av studien bør ikke betraktes som uønskede hendelser med mindre de oppfyller kriteriene for dosemodifikasjon(er) av studiemedisinen skissert av protokollen og/eller forverres fra baseline under behandlingen
• Pasienter må kunne gi tilstrekkelige vevsprøver for analyse av minimal residual sykdom (MRD) for identifikasjon (ID) av baseline tumor deoksyribonukleinsyre (DNA). 2 former for vev vil være akseptable: valgfritt baseline biopsivev etter CART og før oppstart av CC-99282, eller arkivsvulstvev (f.eks. formalinfikserte parafininnstøpte [FFPE] tumorblokker) fra en biopsi som inneholder lymfom før CD19.CART
• Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTcF) > 470 ms
• Pasienter må kunne svelge/absorbere kapsler
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før påmelding. Graviditetstester må være medisinsk overvåket med en minimumsfølsomhet på 25mIU/ml. MERK: en kvinne i fertil alder er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet ) i minst 24 påfølgende måneder, dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges. Ytterligere informasjon om graviditetstesting og definisjonen av en kvinne i fertil alder finnes i CC-99282 graviditetsforebyggende plandokument
• Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder eller samtykke i å praktisere fullstendig avholdenhet fra tidspunktet for informert samtykke, uten avbrudd, minst 28 dager før oppstart av CC-99282, gjennom hele varigheten av CC-99282 , under doseavbrudd og i minst 6 måneder og 2 uker etter siste dose golkadomid (BMS-986369)/CC-99282. De to prevensjonsmetodene kan bestå av én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode. Ytterligere informasjon om akseptable metoder finnes i CC-99282 graviditetsforebyggende plandokument
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må praktisere fullstendig avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de tar CC-99282, under doseavbrudd og i minst 3 måneder og 2 uker etter den siste. dose av CC-99282, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi. Ytterligere informasjon om forebygging av graviditet når det gjelder mannlige forsøkspersoner er inneholdt i CC-99282 graviditetsforebyggende plandokument
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det eksperimentelle regimet, er kvalifisert for studien
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurderingen av etterforskeren eller protokollutvalgt

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien, og ammende kvinner må godta å ikke amme mens de tar studiemedisiner)
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 måned før påmelding, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollerte anfall eller alvorlige anfall. ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 120 mmHg)
• Kvittering av CD19.CAR-T for alle andre indikasjoner enn det som er oppgitt i inkluderingskriteriene

• Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere og induktorer. Eksempler inkluderer (men er ikke begrenset til):

  • CYP3A-hemmere: atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir og telitromycin.
  • CYP3A-induktorer: karbamazepin, fenytoin og rifampin. Pasienter som er i stand til å gå av med moderate CYP3A-hemmere/-induktorer, vil kreve en utvaskingsperiode på minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før oppstart av studiebehandling
• Pasienter som aktivt mottar eller har mottatt andre undersøkelsesmidler, inkludert urtetilskudd, innen 2 uker eller 5 halveringstider etter registrering