CC-99282 + Rituximab post-CART temprano para el linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico (HIPAA) para la divulgación de información de salud personal.
• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
• Diagnóstico del linfoma no Hodgkin de células B, incluido el linfoma de células B grandes o el linfoma folicular. Los subtipos de células B grandes incluyen, entre otros, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células B grandes de alto grado (excepto linfoma de Burkitt), linfoma mediastínico primario de células B y linfoma difuso de células B grandes transformado a partir de linfomas indolentes.
• Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) = 0-2
• Recepción previa de terapia estándar de atención con células CAR-T dirigida por CD19, incluido axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel o lisocabtagene maraleucel
• Imágenes previas a CART con PET dentro de los 60 días posteriores a la infusión de CD19.CAR-T. Si el paciente recibe una terapia puente, se recomienda la evaluación PET después de la terapia puente como parte de las pautas institucionales, pero su inclusión no es obligatoria.
• Evidencia de respuesta objetiva en PET/CT a los 30 días después de la infusión de CD19.CAR-T (+15/-5 días) en comparación con las imágenes de PET previas a CART. La respuesta objetiva en este ensayo se define por la reducción de la captación de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) o la reducción del tamaño de la masa e incluye una respuesta mixta.
• Evidencia de respuesta subóptima a CD19.CAR-T según lo definido en este ensayo mediante la puntuación de Deauville ≥ 3 en PET/CT a los 30 días después de la infusión de CART (+15/-5 días)

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 7,5 x 10^8/l (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los valores de laboratorio hematológico deben ser sin el uso de factores de crecimiento ni soporte transfusional.
  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Hemoglobina ≥ 8 x 10^9/L (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los valores de laboratorio hematológico deben ser sin el uso de factores de crecimiento ni soporte transfusional.
  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (obtenidas dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Los valores de laboratorio hematológico deben ser sin el uso de factores de crecimiento ni soporte transfusional.
  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (basada en la colaboración entre enfermedad renal crónica y epidemiología [CKD-EPI] * área de superficie corporal del paciente [BSA] [método Du Bois]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN). Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total > 2,0 mg/dl si su bilirrubina conjugada es < 2,0 × LSN) (obtenida dentro de los 14 días anteriores a iniciar el tratamiento del estudio)

  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN (obtenido dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)

  • Nota: Los cambios en los parámetros de laboratorio durante el estudio no deben considerarse eventos adversos a menos que cumplan con los criterios de modificación de dosis del medicamento del estudio descritos en el protocolo y/o empeoren desde el inicio durante la terapia.
• Los pacientes deben poder proporcionar muestras de tejido adecuadas para el análisis de enfermedad residual mínima (ERM) para la identificación (ID) del ácido desoxirribonucleico (ADN) del tumor basal. Se aceptarán 2 formas de tejido: tejido de biopsia inicial opcional después del CART y antes del inicio de CC-99282, o tejido tumoral de archivo (ej. bloques tumorales embebidos en parafina y fijados con formalina [FFPE]) de una biopsia que contiene linfoma antes de CD19.CART
• Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Los pacientes deben poder tragar/absorber las cápsulas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a la inscripción. Las pruebas de embarazo deben ser supervisadas médicamente con una sensibilidad mínima de 25mUI/ml. NOTA: una mujer en edad fértil es una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica naturalmente (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) ) durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico. Más información sobre las pruebas de embarazo y la definición de mujer en edad fértil ubicada en el documento del plan de prevención de embarazo CC-99282.
• Las mujeres en edad fértil deben utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos eficaces o aceptar practicar la abstinencia total desde el momento del consentimiento informado, sin interrupción, al menos 28 días antes de comenzar CC-99282, durante toda la duración de CC-99282. , durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses y 2 semanas después de la última dosis de golcadomida (BMS-986369)/CC-99282. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por un método altamente eficaz y un método adicional eficaz (de barrera). Más información sobre los métodos aceptables se encuentra en el documento del plan de prevención del embarazo CC-99282.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras toman CC-99282, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 3 meses y 2 semanas después de la última dosis de CC-99282, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. Información adicional sobre la prevención del embarazo en lo que respecta a sujetos masculinos se encuentra en el documento del plan de prevención del embarazo CC-99282.
• Los sujetos con neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen experimental son elegibles para el ensayo.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio según el criterio del investigador o de la persona designada por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre esté recibiendo tratamiento en el estudio y las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman los medicamentos del estudio)
• Enfermedades concomitantes no controladas que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro del mes anterior a la inscripción, arritmias cardíacas no controladas, convulsiones no controladas o enfermedades graves. hipertensión no compensada (presión arterial sistólica >= 180 mmHg o presión arterial diastólica >= 120 mmHg)
• Recibo de CD19.CAR-T para cualquier indicación distinta a la indicada dentro de los criterios de inclusión.

• Uso concomitante de inhibidores e inductores potentes de CYP3A. Los ejemplos incluyen (pero no se limitan a):

  • Inhibidores de CYP3A: atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir y telitromicina.
  • Inductores de CYP3A: carbamazepina, fenitoína y rifampicina. Los pacientes que puedan dejar de tomar inhibidores/inductores moderados de CYP3A necesitarán un período de lavado de al menos 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Pacientes que estén recibiendo activamente o hayan recibido otros agentes en investigación, incluidos suplementos a base de hierbas, dentro de las 2 semanas o 5 semividas posteriores a la inscripción.