CC-99282 + Rituximab Early Post CART til non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået til at deltage i undersøgelsen og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom, herunder enten stort B-celle lymfom eller follikulært lymfom. Store B-celle subtyper omfatter, men er ikke begrænset til diffust storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom (undtagen Burkitts lymfom), primært mediastinalt B-celle lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom transformeret fra indolente lymfomer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score = 0-2
• Forudgående modtagelse af standardbehandling CD19-styret CAR-T-celleterapi inklusive axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel eller lisocabtagene maraleucel
• Præ-CART billeddannelse med PET inden for 60 dage efter infusion af CD19.CAR-T. Hvis patienten modtager brobehandling, opfordres PET-evaluering efter brobehandling som en del af institutionelle retningslinjer, men ikke påbudt til inklusion
• Bevis på objektiv respons på PET/CT 30 dage efter CD19.CAR-T-infusion (+15/-5 dage) sammenlignet med baseline præ-CART PET-billeddannelse. Objektiv respons i dette forsøg er defineret ved reduceret fludeoxyglucose F-18 (FDG) optagelse eller reduktion i massestørrelse og inkluderer blandet respons
• Bevis på suboptimalt respons på CD19.CAR-T som defineret i dette forsøg af Deauville Score ≥ 3 på PET/CT 30 dage efter CART-infusion (+15/-5 dage)

• Absolut neutrofiltal ≥ 7,5 x 10^8/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Hæmatologiske laboratorieværdier bør være uden brug af vækstfaktorer eller transfusionsstøtte
  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Hæmoglobin ≥ 8 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Hæmatologiske laboratorieværdier bør være uden brug af vækstfaktorer eller transfusionsstøtte
  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Blodplader ≥ 50 x 10^9/L (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Hæmatologiske laboratorieværdier bør være uden brug af vækstfaktorer eller transfusionsstøtte
  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (baseret på kronisk nyresygdom-epidemiologisk samarbejde [CKD-EPI] * patientens kropsoverfladeareal [BSA] [Du Bois-metoden]/1,73m^2) ≥ 45 ml/min (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Forsøgspersoner med Gilberts syndrom kan blive optaget på trods af et totalt bilirubinniveau > 2,0 mg/dL, hvis deres konjugerede bilirubin er < 2,0 × ULN) (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)

  • Bemærk: Ændringer i laboratorieparametre under undersøgelsen bør ikke betragtes som uønskede hændelser, medmindre de opfylder kriterierne for dosisændring(er) af undersøgelsesmedicin skitseret af protokollen og/eller forværres fra baseline under behandlingen.
• Patienter skal være i stand til at levere tilstrækkelige vævsprøver til analyse af minimal residual sygdom (MRD) til identifikation (ID) af baseline tumor deoxyribonukleinsyre (DNA). 2 former for væv vil være acceptable: valgfrit baseline biopsivæv efter CART og før initiering af CC-99282, eller arkivtumorvæv (f.eks. formalinfikserede paraffinindlejrede [FFPE] tumorblokke) fra en biopsi indeholdende lymfom før CD19.CART
• Fridericias formelkorrigerede QT-interval (QTcF) > 470 ms
• Patienter skal kunne sluge/optage kapsler
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før tilmelding. Graviditetstests skal være under lægeligt tilsyn med en minimumsfølsomhed på 25mIU/ml. BEMÆRK: en kvinde i den fødedygtige alder er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) ) i mindst 24 på hinanden følgende måneder, dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status. Yderligere oplysninger om graviditetstestning og definitionen af ​​en kvinde i den fødedygtige alder findes i CC-99282 graviditetsforebyggende plandokument
• Kvinder i den fødedygtige alder er forpligtet til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder eller acceptere at praktisere fuldstændig afholdenhed fra tidspunktet for informeret samtykke, uden afbrydelse, mindst 28 dage før start af CC-99282, i hele varigheden af ​​CC-99282 , under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder og 2 uger efter den sidste dosis golcadomid (BMS-986369)/CC-99282. De to præventionsmetoder kan bestå af én højeffektiv metode og én yderligere effektiv (barriere)metode. Yderligere information om acceptable metoder findes i CC-99282 graviditetsforebyggelsesplandokumentet
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de tager CC-99282, under dosisafbrydelser og i mindst 3 måneder og 2 uger efter den sidste dosis af CC-99282, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi. Yderligere oplysninger om forebyggelse af graviditet, som det vedrører mandlige forsøgspersoner, er indeholdt i CC-99282 graviditetsforebyggelsesplandokumentet
• Forsøgspersoner med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​det eksperimentelle regime, er kvalificerede til forsøget
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen, og ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager undersøgelsesmedicin)
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 måned før indskrivning, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrollerede anfald eller alvorlige anfald ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk >= 180 mmHg eller diastolisk blodtryk >= 120 mmHg)
• Kvittering for CD19.CAR-T for enhver anden indikation end den, der er angivet i inklusionskriterierne

• Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere og inducere. Eksempler omfatter (men er ikke begrænset til):

  • CYP3A-hæmmere: atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir og telithromycin.
  • CYP3A-inducere: carbamazepin, phenytoin og rifampin. Patienter, der er i stand til at slippe af med moderate CYP3A-hæmmere/inducere, vil kræve en udvaskningsperiode på mindst 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der aktivt modtager eller har modtaget andre forsøgsmidler, herunder naturlægemidler, inden for 2 uger eller 5 halveringstider efter indskrivning