CC-99282 + Rituximab Early Post CART pour le lymphome non hodgkinien

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Diagnostic du lymphome non hodgkinien à cellules B, y compris le lymphome à grandes cellules B ou le lymphome folliculaire. Les sous-types de grandes cellules B comprennent, sans s'y limiter, le lymphome diffus à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade (à l'exception du lymphome de Burkitt), le lymphome médiastinal primitif à cellules B et le lymphome diffus à grandes cellules B transformé à partir de lymphomes indolents.
• Score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0-2
• Réception préalable d'une thérapie cellulaire CAR-T dirigée par CD19 standard, y compris l'axicabtagene ciloleucel, le tisagenlecleucel ou le lisocabtagene maraleucel
• Imagerie pré-CART avec TEP dans les 60 jours suivant la perfusion de CD19.CAR-T. Si le patient reçoit une thérapie de transition, l'évaluation TEP après la thérapie de transition est encouragée dans le cadre des directives institutionnelles, mais son inclusion n'est pas obligatoire.
• Preuve d'une réponse objective à la TEP/TDM 30 jours après la perfusion de CD19.CAR-T (+15/-5 jours) par rapport à l'imagerie TEP pré-CART de base. La réponse objective dans cet essai est définie par une absorption réduite de fludésoxyglucose F-18 (FDG) ou une réduction de la taille de la masse et comprend une réponse mixte.
• Preuve d'une réponse sous-optimale au CD19.CAR-T telle que définie dans cet essai par un score de Deauville ≥ 3 en TEP/TDM 30 jours après la perfusion de CART (+15/-5 jours)

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 7,5 x 10^8/L (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les valeurs hématologiques du laboratoire ne doivent pas recourir à des facteurs de croissance ni à un soutien transfusionnel.
  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Hémoglobine ≥ 8 x 10^9/L (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les valeurs hématologiques du laboratoire ne doivent pas recourir à des facteurs de croissance ni à un soutien transfusionnel.
  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Plaquettes ≥ 50 x 10^9/L (obtenues dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Les valeurs hématologiques du laboratoire ne doivent pas recourir à des facteurs de croissance ni à un soutien transfusionnel.
  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (basé sur la collaboration maladie rénale chronique-épidémiologie [CKD-EPI] * surface corporelle du patient [BSA] [méthode Du Bois]/1,73 m^2) ≥ 45 ml/min (obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés malgré un taux de bilirubine totale > 2,0 mg/dL si leur bilirubine conjuguée est < 2,0 × LSN) (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude).

  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 × LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.

• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude)

  • Remarque : Les modifications des paramètres de laboratoire au cours de l'étude ne doivent pas être considérées comme des événements indésirables à moins qu'elles ne répondent aux critères de modification de la dose du médicament à l'étude décrits dans le protocole et/ou qu'elles ne s'aggravent par rapport aux valeurs initiales pendant le traitement.
• Les patients doivent être en mesure de fournir des échantillons de tissus adéquats pour l'analyse de la maladie résiduelle minimale (MRD) pour l'identification (ID) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) de la tumeur de base. 2 formes de tissus seront acceptables : tissu de biopsie de base facultative après le CART et avant le début du CC-99282, ou tissu tumoral archivé (ex. blocs tumoraux inclus dans de la paraffine fixés au formol [FFPE]) provenant d'une biopsie contenant un lymphome avant CD19.CART
• Intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Les patients doivent être capables d'avaler/absorber les gélules
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'inscription. Les tests de grossesse doivent être sous surveillance médicale avec une sensibilité minimale de 25 mUI/ml. REMARQUE : une femme en âge de procréer est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréation). ) pendant au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 24 mois consécutifs précédents. Une documentation sur le statut postménopausique doit être fournie. De plus amples informations sur les tests de grossesse et la définition d'une femme en âge de procréer se trouvent dans le document du plan de prévention de la grossesse CC-99282.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces ou accepter de pratiquer une abstinence complète à partir du moment du consentement éclairé, sans interruption, au moins 28 jours avant de commencer le CC-99282, pendant toute la durée du CC-99282. , pendant les interruptions de traitement et pendant au moins 6 mois et 2 semaines après la dernière dose de golcadomide (BMS-986369)/CC-99282. Les deux méthodes de contraception peuvent comprendre une méthode hautement efficace et une méthode (barrière) efficace supplémentaire. De plus amples informations sur les méthodes acceptables se trouvent dans le document du plan de prévention de la grossesse CC-99282.
• Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent pratiquer une abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant qu'ils prennent CC-99282, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 3 mois et 2 semaines après le dernier dose de CC-99282, même s'il a subi une vasectomie réussie. Des informations supplémentaires concernant la prévention de la grossesse en ce qui concerne les sujets masculins sont contenues dans le document du plan de prévention de la grossesse CC-99282.
• Les sujets présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour l'essai.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures de l'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou du responsable du protocole.

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude et que les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent les médicaments à l'étude)
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde dans le mois précédant l'inscription, des arythmies cardiaques incontrôlées, des convulsions incontrôlées ou des troubles du rythme cardiaque graves. Hypertension artérielle non compensée (tension artérielle systolique >= 180 mmHg ou pression artérielle diastolique >= 120 mmHg)
• Réception du CD19.CAR-T pour toute indication autre que celle indiquée dans les critères d'inclusion

• Utilisation concomitante d'inhibiteurs et d'inducteurs puissants du CYP3A. Les exemples incluent (sans toutefois s'y limiter) :

  • Inhibiteurs du CYP3A : atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir et télithromycine.
  • Inducteurs du CYP3A : carbamazépine, phénytoïne et rifampicine. Les patients capables de se débarrasser des inhibiteurs/inducteurs modérés du CYP3A auront besoin d'une période de sevrage d'au moins 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le début du traitement à l'étude.
• Patients qui reçoivent activement ou ont reçu d'autres agents expérimentaux, y compris des suppléments à base de plantes, dans les 2 semaines ou 5 demi-vies suivant l'inscription.