Oxidativ stress och manlig infertilitet.
Oxidativ stresss roll i manlig infertilitet: en observationsfallskontrollstudie
Studiemål:
För att utvärdera effekten av oxidativ och nitrosativ stress, såväl som DNA-metylering, på manlig reproduktiv hälsa. Detta uppnås genom att analysera urinbiomarkörer: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-metylcytidin (5-MeCyt) och kotinin hos infertila och fertila män.
Studera design:
En prospektiv observationell fall-kontrollstudie som jämför infertila manliga patienter (fall) från ett reproduktionsvetenskapligt center med fertila manliga frivilliga (kontroller) från en gynekologi- och obstetrikavdelning. Studien fokuserar på att förstå rollen av oxidativ stress i manlig infertilitet och dess konsekvenser för assisterad reproduktionsteknik.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Infertilitet drabbar cirka 15 % av par i deras reproduktiva ålder. Manliga faktorer bidrar till 45-50 % av infertilitetsfallen, med 7 % av den globala manliga befolkningen som diagnostiseras som infertil. Oxidativ stress, definierad som en obalans mellan reaktiva syrearter (ROS) och antioxidanter, spelar en betydande roll i försämringen av spermakvaliteten. Höga nivåer av ROS, obalanserad av antioxidantmekanismer, skadar spermier, påverkar rörlighet och morfologi och äventyrar deras befruktningsförmåga. Överdriven ROS-produktion, antioxidantutarmning och inaktivering eller minskad produktion av antioxidantenzymer bidrar till denna obalans. Oxidativ stress inducerar inte bara lipidperoxidation i spermiemembranen utan påverkar också DNA-integriteten och ökar apoptoshastigheten. Det uppskattas vara en betydande faktor i 30-80 % av fallen av manlig infertilitet. Oxidativ och nitrosativ stress är relaterade till varandra; ökade ROS-nivåer kan interagera med kvävearter, vilket orsakar ytterligare skador på reproduktionsfunktionen. Urinoxiderade nukleinsyrabaser, särskilt 8-oxo-7,8-dihydroguanin (8-oxoGua) och 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxiguanosin (8-oxodGuo), fungerar som biomarkörer för oxidativ stress. Dessutom spelar DNA-metylering en avgörande roll i biologiska processer, med 5-metylcytidin (5-MeCyt) som fungerar som en epigenetisk biomarkör.
Mål:
Det primära målet är att utvärdera rollen av oxidativ, nitrosativ stress och DNA-metylering på manlig reproduktiv hälsa genom att utvärdera urinbiomarkörer: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-MeCyt och kotinin. De sekundära målen inkluderar att utvärdera spermakvalitetsparametrar som påverkas av oxidativ stress och identifiera potentiella miljö- och livsstilsexponeringskällor som bidrar till oxidativ stress.
Studera design:
Denna monocentriska, prospektiva observationsstudie kommer att involvera två patientgrupper: infertila manliga patienter ("fall") som går på Center for Reproductive Sciences och fertila manliga frivilliga ("kontroller") från avdelningen för gynekologi och obstetrik. Förfaranden för patienter och frivilliga är tillägg till studieprotokollet och inte av experimentell karaktär. Studien syftar till att ge en omfattande förståelse av oxidativ stress vid manlig infertilitet och dess potentiella inverkan på assisterade reproduktionstekniker.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: LUCA PAGLIARDINI
- Telefonnummer: +39 02 2643 4834
- E-post: pagliardini.luca@hsr.it
Studieorter
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20132
- Rekrytering
- IRCCS San Raffaele
-
Kontakt:
- LUCA PAGLIARDINI
- Telefonnummer: +39 02 2643 4834
- E-post: pagliardini.luca@hsr.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studien omfattar 800 män i två grupper. Grupp 1: 400 män från Center for Reproductive Sciences, i åldern 18-50 år, diagnostiserade med infertilitet efter över 12 månaders misslyckad befruktning (ART-kriterier, lag 40/2004). Uteslutningar: tydliga infertilitetsdiagnoser (endokrinologiska störningar, testikeltrauma, vasektomi, epididymit, orkit, kryptorkism, varicocele, azoospermi), tidigare radiologiska behandlingar för genital, onormal WHO-kreatinuri (0,3-3 gram).
Grupp 2: 400 friska män från obstetrik och gynekologi, i åldrarna 18-50, som födde ett naturligt barn inom 12 månader. Undantag: ART-befruktning, över 12 månader för befruktning, onormala WHO-kreatinurinivåer.
Denna mångsidiga population gör det möjligt att analysera oxidativ stress roll i manlig infertilitet, jämföra infertila och fertila mäns biologiska markörer och hälsoprofiler.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Infertila manliga patienter: en diagnos av parets infertilitet på grund av utebliven befruktning på över 12 månader (enligt tillgångskriterierna för assisterad befruktning enligt lag 40/2004), i åldern mellan 18 och 50 år och med undertecknat informerat samtycke.
Fertila män: Inklusionskriterier är att ha blivit far till minst ett barn, mellan 18 och 50 år, och att ha undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Infertila manliga patienter: Uteslutningskriterier inkluderar en tydlig diagnos av infertilitet på grund av etablerade kliniska bevis (uppenbara endokrinologiska störningar, tidigare testikeltrauma, vasektomi, epididymit, orkit, kryptorkism, varicocele), oförmåga att producera ett användbart spermaprov för analys (azoospermi), tidigare sjukdomar som involverade radiologiska terapier i underlivet, och kreatinurinivåer utanför WHO:s normala intervall (0,3-3 gram).
Fertila män: befruktning med hjälp av assisterad reproduktionsteknik och en väntetid på mer än 12 månader för befruktning, samt kreatinurinivåer utanför WHO:s normala intervall (0,3-3 gram).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Infertila manliga patienter
|
inget ingripande
|
|
Fertila hanar
|
inget ingripande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effekten av oxidativ och nitrosativ stress, såväl som DNA-metylering, på manlig reproduktiv hälsa.
Tidsram: 2 år
|
Analysera urinbiomarkörer: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-metylcytidin (5-MeCyt) och kotinin hos infertila och fertila män.
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele
- Huvudutredare: Luca Pagliardini, IRCCS San Raffaele
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INAIL OSES2022
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .