Окислительный стресс и мужское бесплодие.

Бесплодием страдают примерно 15% пар репродуктивного возраста. Мужские факторы являются причиной 45-50% случаев бесплодия, при этом 7% мирового мужского населения диагностировано как бесплодие. Окислительный стресс, определяемый как дисбаланс между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантами, играет значительную роль в ухудшении качества спермы. Высокие уровни АФК, несбалансированные антиоксидантными механизмами, повреждают сперматозоиды, влияя на подвижность и морфологию и ставя под угрозу их оплодотворяющую способность. Чрезмерное производство АФК, истощение антиоксидантов и инактивация или снижение производства антиоксидантных ферментов способствуют этому дисбалансу. Окислительный стресс не только вызывает перекисное окисление липидов в мембранах сперматозоидов, но также влияет на целостность ДНК и увеличивает скорость апоптоза. По оценкам, это важный фактор в 30-80% случаев мужского бесплодия. Окислительный и нитрозативный стресс взаимосвязаны; повышенные уровни АФК могут взаимодействовать с видами азота, вызывая дальнейшее повреждение репродуктивной функции. Окисленные основания нуклеиновых кислот мочи, в частности 8-оксо-7,8-дигидрогуанин (8-oxoGua) и 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозин (8-oxodGuo), служат биомаркерами окислительного стресса. Кроме того, метилирование ДНК играет решающую роль в биологических процессах, при этом 5-метилцитидин (5-MeCyt) действует как эпигенетический биомаркер.

Цели:

Основная цель — оценить роль окислительного, нитрозативного стресса и метилирования ДНК на репродуктивное здоровье мужчин путем оценки биомаркеров мочи: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-нитротирозин (3-NO2Tyr), 5-MeCyt. и котинин. Вторичные цели включают оценку параметров качества спермы, на которые влияет окислительный стресс, и выявление потенциальных источников воздействия окружающей среды и образа жизни, способствующих окислительному стрессу.

Дизайн исследования:

В этом моноцентрическом проспективном наблюдательном исследовании будут участвовать две группы пациентов: бесплодные пациенты мужского пола («случаи»), посещающие Центр репродуктивных наук, и фертильные мужчины-добровольцы («контрольная группа») из отделения гинекологии и акушерства. Процедуры для пациентов и добровольцев являются дополнительными к протоколу исследования и не носят экспериментального характера. Целью исследования является предоставление всестороннего понимания окислительного стресса при мужском бесплодии и его потенциального влияния на вспомогательные репродуктивные технологии.