Oxidativer Stress und männliche Unfruchtbarkeit.

Ungefähr 15 % der Paare im gebärfähigen Alter sind von Unfruchtbarkeit betroffen. Männliche Faktoren tragen zu 45–50 % der Unfruchtbarkeitsfälle bei, wobei 7 % der männlichen Weltbevölkerung als unfruchtbar diagnostiziert wird. Oxidativer Stress, definiert als ein Ungleichgewicht zwischen reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Antioxidantien, spielt eine wichtige Rolle bei der Verschlechterung der Samenqualität. Hohe Mengen an ROS, die durch antioxidative Mechanismen aus dem Gleichgewicht gebracht werden, schädigen die Spermien, beeinträchtigen Motilität und Morphologie und beeinträchtigen ihre Befruchtungsfähigkeit. Eine übermäßige ROS-Produktion, ein Mangel an Antioxidantien und die Inaktivierung oder verringerte Produktion antioxidativer Enzyme tragen zu diesem Ungleichgewicht bei. Oxidativer Stress induziert nicht nur die Lipidperoxidation in den Spermienmembranen, sondern beeinträchtigt auch die DNA-Integrität und erhöht die Apoptoseraten. Es wird geschätzt, dass es bei 30–80 % der männlichen Unfruchtbarkeitsfälle ein wesentlicher Faktor ist. Oxidativer und nitrosativer Stress hängen zusammen; Erhöhte ROS-Werte können mit Stickstoffspezies interagieren und weitere Schäden an der Fortpflanzungsfunktion verursachen. Im Urin oxidierte Nukleinsäurebasen, insbesondere 8-Oxo-7,8-dihydroguanin (8-oxoGua) und 8-oxo-7,8-dihydro-2'-desoxyguanosin (8-oxodGuo), dienen als Biomarker für oxidativen Stress. Darüber hinaus spielt die DNA-Methylierung eine entscheidende Rolle in biologischen Prozessen, wobei 5-Methylcytidin (5-MeCyt) als epigenetischer Biomarker fungiert.

Ziele:

Das Hauptziel besteht darin, die Rolle von oxidativem, nitrosativem Stress und DNA-Methylierung auf die männliche Fortpflanzungsgesundheit zu bewerten, indem Urinbiomarker bewertet werden: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-Nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-MeCyt und Cotinin. Zu den sekundären Zielen gehören die Bewertung von Samenqualitätsparametern, die durch oxidativen Stress beeinflusst werden, und die Identifizierung potenzieller Umwelt- und Lebensstil-Expositionsquellen, die zu oxidativem Stress beitragen.

Studiendesign:

An dieser monozentrischen, prospektiven Beobachtungsstudie werden zwei Patientengruppen beteiligt sein: unfruchtbare männliche Patienten („Fälle“), die das Zentrum für Reproduktionswissenschaften besuchen, und fruchtbare männliche Freiwillige („Kontrollen“) aus der Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe. Verfahren für Patienten und Freiwillige sind zusätzlich zum Studienprotokoll und nicht experimenteller Natur. Ziel der Studie ist es, ein umfassendes Verständnis des oxidativen Stresses bei männlicher Unfruchtbarkeit und seiner möglichen Auswirkungen auf assistierte Reproduktionstechniken zu vermitteln.