Stres oksydacyjny i niepłodność męska.

Niepłodność dotyka około 15% par w wieku rozrodczym. Czynniki męskie odpowiadają za 45–50% przypadków niepłodności, przy czym u 7% światowej populacji mężczyzn diagnozuje się niepłodność. Stres oksydacyjny, definiowany jako brak równowagi pomiędzy reaktywnymi formami tlenu (ROS) i przeciwutleniaczami, odgrywa znaczącą rolę w degradacji jakości nasienia. Wysokie poziomy ROS, niezrównoważone przez mechanizmy antyoksydacyjne, uszkadzają plemniki, wpływając na ich ruchliwość i morfologię oraz pogarszając ich zdolność do zapłodnienia. Nadmierna produkcja RFT, wyczerpanie się przeciwutleniaczy oraz inaktywacja lub zmniejszona produkcja enzymów przeciwutleniających przyczyniają się do tej nierównowagi. Stres oksydacyjny nie tylko indukuje peroksydację lipidów w błonach plemników, ale także wpływa na integralność DNA i zwiększa tempo apoptozy. Szacuje się, że jest to istotny czynnik w 30–80% przypadków niepłodności męskiej. Stres oksydacyjny i nitrozacyjny są ze sobą powiązane; zwiększone poziomy ROS mogą wchodzić w interakcję z formami azotu, powodując dalsze uszkodzenie funkcji rozrodczych. Utlenione w moczu zasady kwasów nukleinowych, zwłaszcza 8-okso-7,8-dihydroguanina (8-oxoGua) i 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozyna (8-oxodGuo), służą jako biomarkery stresu oksydacyjnego. Dodatkowo metylacja DNA odgrywa kluczową rolę w procesach biologicznych, a 5-metylocytydyna (5-MeCyt) pełni rolę biomarkera epigenetycznego.

Cele:

Głównym celem jest ocena roli stresu oksydacyjnego, stresu nitrozacyjnego i metylacji DNA na zdrowie reprodukcyjne mężczyzn poprzez ocenę biomarkerów w moczu: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrozyna (3-NO2Tyr), 5-MeCyt i kotynina. Cele drugorzędne obejmują ocenę parametrów jakości nasienia, na które wpływa stres oksydacyjny, oraz identyfikację potencjalnych źródeł narażenia środowiskowego i stylu życia przyczyniających się do stresu oksydacyjnego.

Projekt badania:

To monocentryczne, prospektywne badanie obserwacyjne obejmie dwie grupy pacjentów: niepłodnych mężczyzn („przypadki”) zgłaszających się do Centrum Nauk o Rozrodczości oraz płodnych ochotników płci męskiej („kontrola”) z Kliniki Ginekologii i Położnictwa. Procedury dla pacjentów i ochotników stanowią uzupełnienie protokołu badania i nie mają charakteru eksperymentalnego. Celem badania jest kompleksowe zrozumienie stresu oksydacyjnego w niepłodności męskiej i jego potencjalnego wpływu na techniki wspomaganego rozrodu.