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Estresse oxidativo e infertilidade masculina.

8 de janeiro de 2024 atualizado por: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele

Papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina: um estudo observacional de caso-controle

Objetivos do estudo:

Avaliar o impacto do estresse oxidativo e nitrosativo, bem como da metilação do DNA, na saúde reprodutiva masculina. Isto é conseguido através da análise de biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina em homens inférteis e férteis.

Design de estudo:

Um estudo observacional prospectivo de caso-controle comparando pacientes inférteis do sexo masculino (casos) de um centro de ciências reprodutivas com voluntários férteis do sexo masculino (controles) de um departamento de ginecologia e obstetrícia. O estudo centra-se na compreensão do papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina e suas implicações nas técnicas de reprodução assistida.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A infertilidade afeta aproximadamente 15% dos casais em idade reprodutiva. Os factores masculinos contribuem para 45-50% dos casos de infertilidade, com 7% da população masculina global diagnosticada como infértil. O estresse oxidativo, definido como um desequilíbrio entre espécies reativas de oxigênio (ROS) e antioxidantes, desempenha um papel significativo na degradação da qualidade do sêmen. Altos níveis de ERO, desequilibrados por mecanismos antioxidantes, danificam os espermatozóides, afetando a motilidade e a morfologia e comprometendo sua capacidade fertilizante. A produção excessiva de ERO, a depleção de antioxidantes e a inativação ou produção reduzida de enzimas antioxidantes contribuem para esse desequilíbrio. O estresse oxidativo não apenas induz a peroxidação lipídica nas membranas espermáticas, mas também afeta a integridade do DNA e aumenta as taxas de apoptose. Estima-se que seja um fator significativo em 30-80% dos casos de infertilidade masculina. O estresse oxidativo e nitrosativo estão inter-relacionados; níveis aumentados de ERO podem interagir com espécies de nitrogênio, causando ainda mais danos à função reprodutiva. As bases urinárias de ácidos nucleicos oxidados, particularmente 8-oxo-7,8-di-hidroguanina (8-oxoGua) e 8-oxo-7,8-di-hidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodGuo), servem como biomarcadores de estresse oxidativo. Além disso, a metilação do DNA desempenha um papel crucial nos processos biológicos, com a 5-metilcitidina (5-MeCyt) atuando como um biomarcador epigenético.

Objetivos.

O objetivo principal é avaliar o papel do estresse oxidativo, nitrosativo e metilação do DNA na saúde reprodutiva masculina, avaliando biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-MeCyt e cotinina. Os objetivos secundários incluem avaliar os parâmetros de qualidade do sêmen afetados pelo estresse oxidativo e identificar potenciais fontes de exposição ambiental e de estilo de vida que contribuem para o estresse oxidativo.

Design de estudo:

Este estudo observacional prospectivo monocêntrico envolverá dois grupos de pacientes: pacientes inférteis do sexo masculino ("casos") atendidos no Centro de Ciências Reprodutivas e voluntários férteis do sexo masculino ("controles") do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Os procedimentos para pacientes e voluntários são adicionais ao protocolo do estudo e não são de natureza experimental. O estudo visa fornecer uma compreensão abrangente do estresse oxidativo na infertilidade masculina e seu impacto potencial nas técnicas de reprodução assistida.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

800

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20132
        • Recrutamento
        • IRCCS San Raffaele
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

N/D

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo inclui 800 homens em dois grupos. Grupo 1: 400 homens do Centro de Ciências da Reprodução, com idades entre 18 e 50 anos, com diagnóstico de infertilidade após mais de 12 meses de concepção malsucedida (critérios ART, lei 40/2004). Exclusões: diagnósticos claros de infertilidade (distúrbios endocrinológicos, trauma testicular, vasectomia, epididimite, orquite, criptorquidia, varicocele, azoospermia), tratamentos radiológicos genitais anteriores, creatinúria anormal da OMS (0,3-3 gramas).

Grupo 2: 400 homens saudáveis ​​de Obstetrícia e Ginecologia, com idades entre 18 e 50 anos, que tiveram um filho naturalmente em 12 meses. Exclusões: concepção ART, mais de 12 meses para concepção, níveis anormais de creatinúria da OMS.

Esta população diversificada permite analisar o papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina, comparando marcadores biológicos e perfis de saúde de homens inférteis e férteis.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes masculinos inférteis: diagnóstico de infertilidade de casal por não concepção há mais de 12 meses (de acordo com os critérios de acesso à Tecnologia de Reprodução Assistida definidos pela lei 40/2004), com idade entre 18 e 50 anos e com consentimento informado assinado.

Homens férteis: Os critérios de inclusão são ter sido pai de pelo menos um filho, com idade entre 18 e 50 anos, e ter assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

Pacientes masculinos inférteis: Os critérios de exclusão incluem um diagnóstico claro de infertilidade devido a evidências clínicas estabelecidas (distúrbios endocrinológicos evidentes, trauma testicular prévio, vasectomia, epididimite, orquite, criptorquidia, varicocele), incapacidade de produzir uma amostra de sêmen útil para análise (azoospermia), doenças anteriores que envolveram terapias radiológicas na área genital e níveis de creatinúria fora da faixa normal da OMS (0,3-3 gramas).

Homens férteis: concepção por meio de técnicas de reprodução assistida e tempo de espera superior a 12 meses para concepção, bem como níveis de creatinúria fora da faixa normal da OMS (0,3-3 gramas).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes masculinos inférteis
nenhuma intervenção
Machos férteis
nenhuma intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar o impacto do estresse oxidativo e nitrosativo, bem como da metilação do DNA, na saúde reprodutiva masculina.
Prazo: 2 anos
Analisar biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina em homens inférteis e férteis.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Diretor de estudo: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele
  • Investigador principal: Luca Pagliardini, IRCCS San Raffaele

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2024

Primeira postagem (Estimado)

18 de janeiro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • INAIL OSES2022

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em nenhuma intervenção

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