- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06210568
Estresse oxidativo e infertilidade masculina.
Papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina: um estudo observacional de caso-controle
Objetivos do estudo:
Avaliar o impacto do estresse oxidativo e nitrosativo, bem como da metilação do DNA, na saúde reprodutiva masculina. Isto é conseguido através da análise de biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina em homens inférteis e férteis.
Design de estudo:
Um estudo observacional prospectivo de caso-controle comparando pacientes inférteis do sexo masculino (casos) de um centro de ciências reprodutivas com voluntários férteis do sexo masculino (controles) de um departamento de ginecologia e obstetrícia. O estudo centra-se na compreensão do papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina e suas implicações nas técnicas de reprodução assistida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infertilidade afeta aproximadamente 15% dos casais em idade reprodutiva. Os factores masculinos contribuem para 45-50% dos casos de infertilidade, com 7% da população masculina global diagnosticada como infértil. O estresse oxidativo, definido como um desequilíbrio entre espécies reativas de oxigênio (ROS) e antioxidantes, desempenha um papel significativo na degradação da qualidade do sêmen. Altos níveis de ERO, desequilibrados por mecanismos antioxidantes, danificam os espermatozóides, afetando a motilidade e a morfologia e comprometendo sua capacidade fertilizante. A produção excessiva de ERO, a depleção de antioxidantes e a inativação ou produção reduzida de enzimas antioxidantes contribuem para esse desequilíbrio. O estresse oxidativo não apenas induz a peroxidação lipídica nas membranas espermáticas, mas também afeta a integridade do DNA e aumenta as taxas de apoptose. Estima-se que seja um fator significativo em 30-80% dos casos de infertilidade masculina. O estresse oxidativo e nitrosativo estão inter-relacionados; níveis aumentados de ERO podem interagir com espécies de nitrogênio, causando ainda mais danos à função reprodutiva. As bases urinárias de ácidos nucleicos oxidados, particularmente 8-oxo-7,8-di-hidroguanina (8-oxoGua) e 8-oxo-7,8-di-hidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodGuo), servem como biomarcadores de estresse oxidativo. Além disso, a metilação do DNA desempenha um papel crucial nos processos biológicos, com a 5-metilcitidina (5-MeCyt) atuando como um biomarcador epigenético.
Objetivos.
O objetivo principal é avaliar o papel do estresse oxidativo, nitrosativo e metilação do DNA na saúde reprodutiva masculina, avaliando biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-MeCyt e cotinina. Os objetivos secundários incluem avaliar os parâmetros de qualidade do sêmen afetados pelo estresse oxidativo e identificar potenciais fontes de exposição ambiental e de estilo de vida que contribuem para o estresse oxidativo.
Design de estudo:
Este estudo observacional prospectivo monocêntrico envolverá dois grupos de pacientes: pacientes inférteis do sexo masculino ("casos") atendidos no Centro de Ciências Reprodutivas e voluntários férteis do sexo masculino ("controles") do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia. Os procedimentos para pacientes e voluntários são adicionais ao protocolo do estudo e não são de natureza experimental. O estudo visa fornecer uma compreensão abrangente do estresse oxidativo na infertilidade masculina e seu impacto potencial nas técnicas de reprodução assistida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: LUCA PAGLIARDINI
- Número de telefone: +39 02 2643 4834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
Locais de estudo
-
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MI
-
Milan, MI, Itália, 20132
- Recrutamento
- IRCCS San Raffaele
-
Contato:
- LUCA PAGLIARDINI
- Número de telefone: +39 02 2643 4834
- E-mail: pagliardini.luca@hsr.it
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo inclui 800 homens em dois grupos. Grupo 1: 400 homens do Centro de Ciências da Reprodução, com idades entre 18 e 50 anos, com diagnóstico de infertilidade após mais de 12 meses de concepção malsucedida (critérios ART, lei 40/2004). Exclusões: diagnósticos claros de infertilidade (distúrbios endocrinológicos, trauma testicular, vasectomia, epididimite, orquite, criptorquidia, varicocele, azoospermia), tratamentos radiológicos genitais anteriores, creatinúria anormal da OMS (0,3-3 gramas).
Grupo 2: 400 homens saudáveis de Obstetrícia e Ginecologia, com idades entre 18 e 50 anos, que tiveram um filho naturalmente em 12 meses. Exclusões: concepção ART, mais de 12 meses para concepção, níveis anormais de creatinúria da OMS.
Esta população diversificada permite analisar o papel do estresse oxidativo na infertilidade masculina, comparando marcadores biológicos e perfis de saúde de homens inférteis e férteis.
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes masculinos inférteis: diagnóstico de infertilidade de casal por não concepção há mais de 12 meses (de acordo com os critérios de acesso à Tecnologia de Reprodução Assistida definidos pela lei 40/2004), com idade entre 18 e 50 anos e com consentimento informado assinado.
Homens férteis: Os critérios de inclusão são ter sido pai de pelo menos um filho, com idade entre 18 e 50 anos, e ter assinado o consentimento informado.
Critério de exclusão:
Pacientes masculinos inférteis: Os critérios de exclusão incluem um diagnóstico claro de infertilidade devido a evidências clínicas estabelecidas (distúrbios endocrinológicos evidentes, trauma testicular prévio, vasectomia, epididimite, orquite, criptorquidia, varicocele), incapacidade de produzir uma amostra de sêmen útil para análise (azoospermia), doenças anteriores que envolveram terapias radiológicas na área genital e níveis de creatinúria fora da faixa normal da OMS (0,3-3 gramas).
Homens férteis: concepção por meio de técnicas de reprodução assistida e tempo de espera superior a 12 meses para concepção, bem como níveis de creatinúria fora da faixa normal da OMS (0,3-3 gramas).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes masculinos inférteis
|
nenhuma intervenção
|
|
Machos férteis
|
nenhuma intervenção
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar o impacto do estresse oxidativo e nitrosativo, bem como da metilação do DNA, na saúde reprodutiva masculina.
Prazo: 2 anos
|
Analisar biomarcadores urinários: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina em homens inférteis e férteis.
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele
- Investigador principal: Luca Pagliardini, IRCCS San Raffaele
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INAIL OSES2022
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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