Oksidatiivinen stressi ja miesten hedelmättömyys.

Lapsettomuus vaikuttaa noin 15 %:iin lisääntymisiässä olevista pareista. Miespuoliset tekijät aiheuttavat 45–50 % hedelmättömyystapauksista, ja 7 % maailman miesväestöstä on diagnosoitu hedelmättömiksi. Oksidatiivisella stressillä, joka määritellään epätasapainoksi reaktiivisten happilajien (ROS) ja antioksidanttien välillä, on merkittävä rooli siemennesteen laadun heikkenemisessä. Korkeat ROS-tasot, joita antioksidanttimekanismit eivät tasapainota, vahingoittavat siittiöitä, vaikuttavat liikkuvuuteen ja morfologiaan ja heikentävät niiden hedelmöityskykyä. Liiallinen ROS-tuotanto, antioksidanttien ehtyminen ja antioksidanttientsyymien inaktivoituminen tai vähentynyt tuotanto vaikuttavat tähän epätasapainoon. Oksidatiivinen stressi ei ainoastaan ​​aiheuta lipidiperoksidaatiota siittiöiden kalvoissa, vaan se vaikuttaa myös DNA:n eheyteen ja lisää apoptoosin nopeuksia. Sen arvioidaan olevan merkittävä tekijä 30-80 prosentissa miesten hedelmättömyydestä. Oksidatiivinen ja nitrosoiva stressi liittyvät toisiinsa; kohonneet ROS-tasot voivat olla vuorovaikutuksessa typpilajien kanssa aiheuttaen lisävaurioita lisääntymistoiminnalle. Virtsan hapettuneet nukleiinihappoemäkset, erityisesti 8-okso-7,8-dihydroguaniini (8-oksoGua) ja 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksiguanosiini (8-oxodGuo), toimivat oksidatiivisen stressin biomarkkereina. Lisäksi DNA:n metylaatiolla on ratkaiseva rooli biologisissa prosesseissa, ja 5-metyylisytidiini (5-MeCyt) toimii epigeneettisenä biomarkkerina.

Tavoitteet:

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida oksidatiivisen, nitrosatiivisen stressin ja DNA:n metylaation merkitystä miesten lisääntymisterveyteen arvioimalla virtsan biomarkkereita: 8-oksoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosiini (3-NO2Tyr), 5-MeCyt , ja kotiniini. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat hapettumisstressin vaikuttavien siemennesteen laatuparametrien arviointi ja mahdollisten hapettumisstressiin vaikuttavien ympäristön ja elämäntapojen altistumisen lähteiden tunnistaminen.

Opintojen suunnittelu:

Tässä yksikeskisessä, prospektiivisessa havainnointitutkimuksessa on mukana kaksi potilasryhmää: hedelmättömiä miespotilaita ("tapauksia"), jotka osallistuvat lisääntymistieteiden keskukseen, ja hedelmälliset miespuoliset vapaaehtoiset ("kontrollit") gynekologian ja synnytysten laitokselta. Potilaille ja vapaaehtoisille suunnatut toimenpiteet ovat tutkimusprotokollan lisäksi eivätkä luonteeltaan kokeellisia. Tutkimuksen tavoitteena on antaa kattava käsitys oksidatiivisesta stressistä miesten hedelmättömyydessä ja sen mahdollisista vaikutuksista avusteisiin lisääntymistekniikoihin.