Oxidativ stress og mandlig infertilitet.

Infertilitet påvirker cirka 15 % af par i deres reproduktive alder. Mandlige faktorer bidrager til 45-50% af infertilitetstilfælde, med 7% af den globale mandlige befolkning diagnosticeret som infertil. Oxidativt stress, defineret som en ubalance mellem reaktive oxygenarter (ROS) og antioxidanter, spiller en væsentlig rolle i forringelsen af ​​sædkvaliteten. Høje niveauer af ROS, ubalanceret af antioxidantmekanismer, beskadiger sædceller, påvirker motilitet og morfologi og kompromitterer deres befrugtningsevne. Overdreven ROS-produktion, antioxidantudtømning og inaktivering eller reduceret produktion af antioxidantenzymer bidrager til denne ubalance. Oxidativt stress inducerer ikke kun lipidperoxidation i sædmembraner, men påvirker også DNA-integriteten og øger apoptosehastigheden. Det anslås at være en væsentlig faktor i 30-80% af mandlig infertilitetstilfælde. Oxidativt og nitrosativt stress er indbyrdes forbundne; øgede ROS-niveauer kan interagere med nitrogenarter, hvilket forårsager yderligere skade på reproduktionsfunktionen. Urinoxiderede nukleinsyrebaser, især 8-oxo-7,8-dihydroguanin (8-oxoGua) og 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosin (8-oxodGuo), tjener som biomarkører for oxidativt stress. Derudover spiller DNA-methylering en afgørende rolle i biologiske processer, hvor 5-methylcytidin (5-MeCyt) fungerer som en epigenetisk biomarkør.

Mål:

Det primære mål er at vurdere rollen af ​​oxidativt, nitrosativt stress og DNA-methylering på mænds reproduktive sundhed ved at evaluere urinbiomarkører: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-MeCyt og kotinin. De sekundære mål omfatter evaluering af sædkvalitetsparametre påvirket af oxidativ stress og identificering af potentielle miljø- og livsstilseksponeringskilder, der bidrager til oxidativ stress.

Studere design:

Dette monocentriske, prospektive observationsstudie vil involvere to patientgrupper: infertile mandlige patienter ("cases"), der går på Center for Reproduktive Videnskaber, og fertile mandlige frivillige ("kontroller") fra afdelingen for gynækologi og obstetrik. Procedurer for patienter og frivillige er et supplement til undersøgelsesprotokollen og ikke af eksperimentel karakter. Undersøgelsen har til formål at give en omfattende forståelse af oxidativt stress i mandlig infertilitet og dets potentielle indvirkning på assisterede reproduktionsteknikker.