Oksidativt stress og mannlig infertilitet.

Infertilitet påvirker omtrent 15 % av par i deres reproduktive alder. Mannlige faktorer bidrar til 45-50 % av infertilitetstilfellene, med 7 % av den globale mannlige befolkningen diagnostisert som infertil. Oksidativt stress, definert som en ubalanse mellom reaktive oksygenarter (ROS) og antioksidanter, spiller en betydelig rolle i forringelse av sædkvaliteten. Høye nivåer av ROS, ubalansert av antioksidantmekanismer, skader sædceller, påvirker bevegelighet og morfologi, og kompromitterer deres befruktningsevne. Overdreven ROS-produksjon, antioksidantutarming og inaktivering eller redusert produksjon av antioksidantenzymer bidrar til denne ubalansen. Oksidativt stress induserer ikke bare lipidperoksidasjon i sædmembraner, men påvirker også DNA-integriteten og øker apoptosehastigheten. Det er anslått å være en betydelig faktor i 30-80 % av mannlig infertilitetstilfeller. Oksidativt og nitrosativt stress henger sammen; økte ROS-nivåer kan samhandle med nitrogenarter, og forårsake ytterligere skade på reproduksjonsfunksjonen. Urinoksiderte nukleinsyrebaser, spesielt 8-okso-7,8-dihydroguanin (8-oksoGua) og 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanosin (8-oksodGuo), tjener som biomarkører for oksidativt stress. I tillegg spiller DNA-metylering en avgjørende rolle i biologiske prosesser, med 5-metylcytidin (5-MeCyt) som fungerer som en epigenetisk biomarkør.

Mål:

Hovedmålet er å vurdere rollen til oksidativt, nitrosativt stress og DNA-metylering på mannlig reproduktiv helse ved å evaluere urinbiomarkører: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosin (3-NO2Tyr), 5-MeCyt og kotinin. De sekundære målene inkluderer å evaluere sædkvalitetsparametere påvirket av oksidativt stress og identifisere potensielle miljø- og livsstilseksponeringskilder som bidrar til oksidativt stress.

Studere design:

Denne monosentriske, prospektive observasjonsstudien vil involvere to pasientgrupper: infertile mannlige pasienter ("cases") som går på Center for Reproductive Sciences og fertile mannlige frivillige ("kontroller") fra Institutt for gynekologi og obstetrikk. Prosedyrer for pasienter og frivillige kommer i tillegg til studieprotokollen og er ikke eksperimentelle. Studien tar sikte på å gi en omfattende forståelse av oksidativt stress ved mannlig infertilitet og dets potensielle innvirkning på assisterte reproduksjonsteknikker.