Oxidatieve stress en mannelijke onvruchtbaarheid.

Onvruchtbaarheid treft ongeveer 15% van de paren in de vruchtbare leeftijd. Mannelijke factoren dragen bij aan 45-50% van de gevallen van onvruchtbaarheid, waarbij 7% van de mannelijke bevolking wereldwijd als onvruchtbaar wordt gediagnosticeerd. Oxidatieve stress, gedefinieerd als een onbalans tussen reactieve zuurstofsoorten (ROS) en antioxidanten, speelt een belangrijke rol bij de achteruitgang van de spermakwaliteit. Hoge niveaus van ROS, die uit balans zijn door antioxiderende mechanismen, beschadigen de spermatozoa, beïnvloeden de beweeglijkheid en morfologie en brengen hun bevruchtende vermogen in gevaar. Overmatige ROS-productie, uitputting van antioxidanten en inactivatie of verminderde productie van antioxidante enzymen dragen bij aan deze onbalans. Oxidatieve stress induceert niet alleen lipidenperoxidatie in spermamembranen, maar beïnvloedt ook de DNA-integriteit en verhoogt de apoptosesnelheid. Er wordt geschat dat het een belangrijke factor is in 30-80% van de gevallen van mannelijke onvruchtbaarheid. Oxidatieve en nitrosatieve stress zijn met elkaar verbonden; verhoogde ROS-niveaus kunnen interageren met stikstofsoorten, waardoor verdere schade aan de voortplantingsfunctie ontstaat. Urinaire geoxideerde nucleïnezuurbasen, met name 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoGua) en 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodGuo), dienen als biomarkers voor oxidatieve stress. Bovendien speelt DNA-methylatie een cruciale rol in biologische processen, waarbij 5-methylcytidine (5-MeCyt) fungeert als een epigenetische biomarker.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om de rol van oxidatieve, nitrosatieve stress en DNA-methylatie op de reproductieve gezondheid van mannen te beoordelen door biomarkers in de urine te evalueren: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotyrosine (3-NO2Tyr), 5-MeCyt en cotinine. De secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van spermakwaliteitsparameters die worden beïnvloed door oxidatieve stress en het identificeren van potentiële bronnen van blootstelling aan het milieu en de levensstijl die bijdragen aan oxidatieve stress.

Studieontwerp:

Bij deze monocentrische, prospectieve observationele studie zullen twee patiëntengroepen betrokken zijn: onvruchtbare mannelijke patiënten ("gevallen") die het Centrum voor Reproductieve Wetenschappen bezoeken en vruchtbare mannelijke vrijwilligers ("controles") van de afdeling Gynaecologie en Verloskunde. Procedures voor patiënten en vrijwilligers zijn een aanvulling op het onderzoeksprotocol en niet experimenteel van aard. Het onderzoek heeft tot doel een uitgebreid inzicht te verschaffen in oxidatieve stress bij mannelijke onvruchtbaarheid en de potentiële impact ervan op geassisteerde voortplantingstechnieken.