- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06210568
Stress ossidativo e infertilità maschile.
Ruolo dello stress ossidativo nell'infertilità maschile: uno studio osservazionale caso-controllo
Obiettivi dello studio:
Valutare l’impatto dello stress ossidativo e nitrosativo, nonché della metilazione del DNA, sulla salute riproduttiva maschile. Ciò si ottiene analizzando i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina nei maschi infertili e fertili.
Progettazione dello studio:
Uno studio prospettico osservazionale caso-controllo che confronta pazienti maschi infertili (casi) di un centro di scienze della riproduzione con volontari maschi fertili (controlli) di un reparto di ginecologia e ostetricia. Lo studio si concentra sulla comprensione del ruolo dello stress ossidativo nell’infertilità maschile e delle sue implicazioni per le tecniche di riproduzione assistita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’infertilità colpisce circa il 15% delle coppie in età riproduttiva. I fattori maschili contribuiscono al 45-50% dei casi di infertilità, con il 7% della popolazione maschile globale diagnosticata come sterile. Lo stress ossidativo, definito come uno squilibrio tra le specie reattive dell’ossigeno (ROS) e gli antiossidanti, svolge un ruolo significativo nel degrado della qualità dello sperma. Alti livelli di ROS, sbilanciati dai meccanismi antiossidanti, danneggiano gli spermatozoi, influenzandone la motilità e la morfologia, e compromettendone la capacità fecondante. L’eccessiva produzione di ROS, l’esaurimento degli antiossidanti e l’inattivazione o la ridotta produzione di enzimi antiossidanti contribuiscono a questo squilibrio. Lo stress ossidativo non solo induce la perossidazione lipidica nelle membrane degli spermatozoi, ma influisce anche sull’integrità del DNA e aumenta i tassi di apoptosi. Si stima che sia un fattore significativo nel 30-80% dei casi di infertilità maschile. Lo stress ossidativo e nitrosativo sono correlati; livelli aumentati di ROS possono interagire con le specie di azoto, causando ulteriori danni alla funzione riproduttiva. Le basi degli acidi nucleici ossidati urinari, in particolare 8-oxo-7,8-diidroguanina (8-oxoGua) e 8-oxo-7,8-diidro-2'-deossiguanosina (8-oxodGuo), fungono da biomarcatori dello stress ossidativo. Inoltre, la metilazione del DNA svolge un ruolo cruciale nei processi biologici, con la 5-metilcitidina (5-MeCyt) che agisce come biomarcatore epigenetico.
Obiettivi:
L'obiettivo primario è valutare il ruolo dello stress ossidativo, nitrosativo e della metilazione del DNA sulla salute riproduttiva maschile valutando i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-MeCyt e cotinina. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei parametri di qualità dello sperma influenzati dallo stress ossidativo e l’identificazione di potenziali fonti di esposizione ambientale e di stile di vita che contribuiscono allo stress ossidativo.
Progettazione dello studio:
Questo studio osservazionale prospettico monocentrico coinvolgerà due gruppi di pazienti: pazienti maschi infertili ("casi") che frequentano il Centro di Scienze della Riproduzione e volontari maschi fertili ("controlli") del Dipartimento di Ginecologia e Ostetricia. Le procedure per pazienti e volontari sono aggiuntive rispetto al protocollo di studio e non sono di natura sperimentale. Lo studio mira a fornire una comprensione completa dello stress ossidativo nell’infertilità maschile e del suo potenziale impatto sulle tecniche di riproduzione assistita.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: LUCA PAGLIARDINI
- Numero di telefono: +39 02 2643 4834
- Email: pagliardini.luca@hsr.it
Luoghi di studio
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Reclutamento
- IRCCS San Raffaele
-
Contatto:
- LUCA PAGLIARDINI
- Numero di telefono: +39 02 2643 4834
- Email: pagliardini.luca@hsr.it
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Lo studio comprende 800 maschi in due gruppi. Gruppo 1: 400 maschi del Centro di Scienze della Riproduzione, di età compresa tra 18 e 50 anni, con diagnosi di infertilità dopo oltre 12 mesi di concepimento senza successo (criteri ART, legge 40/2004). Esclusioni: diagnosi chiare di infertilità (disturbi endocrinologici, traumi testicolari, vasectomia, epididimite, orchite, criptorchidismo, varicocele, azoospermia), pregressi trattamenti radiologici genitali, creatinuria WHO anomala (0,3-3 grammi).
Gruppo 2: 400 maschi sani di Ostetricia e Ginecologia, di età compresa tra 18 e 50 anni, che hanno generato un bambino naturalmente entro 12 mesi. Esclusioni: concepimento ART, oltre 12 mesi per il concepimento, livelli anormali di creatinuria OMS.
Questa popolazione diversificata consente di analizzare il ruolo dello stress ossidativo nell'infertilità maschile, confrontando i marcatori biologici e i profili sanitari dei maschi sterili e fertili.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti maschi infertili: diagnosi di infertilità di coppia per mancato concepimento da oltre 12 mesi (secondo i criteri di accesso alle Tecnologie di Riproduzione Assistita definiti dalla legge 40/2004), di età compresa tra 18 e 50 anni e con consenso informato firmato.
Maschi fertili: criteri di inclusione sono aver avuto almeno un figlio, di età compresa tra 18 e 50 anni, e aver firmato il consenso informato.
Criteri di esclusione:
Pazienti maschi infertili: i criteri di esclusione includono una chiara diagnosi di infertilità dovuta a evidenze cliniche accertate (evidenti disturbi endocrinologici, precedente trauma testicolare, vasectomia, epididimite, orchite, criptorchidismo, varicocele), incapacità di produrre un campione di sperma utile per l'analisi (azoospermia), malattie pregresse che hanno comportato terapie radiologiche nell'area genitale e livelli di creatinuria al di fuori del range normale dell'OMS (0,3-3 grammi).
Maschi fertili: concepimento mediante tecniche di riproduzione assistita e un tempo di attesa superiore a 12 mesi per il concepimento, nonché livelli di creatinuria al di fuori dell'intervallo normale dell'OMS (0,3-3 grammi).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Pazienti maschi infertili
|
nessun intervento
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Maschi fertili
|
nessun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l’impatto dello stress ossidativo e nitrosativo, nonché della metilazione del DNA, sulla salute riproduttiva maschile.
Lasso di tempo: 2 anni
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Analizzare i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina nei maschi sterili e fertili.
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2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele
- Investigatore principale: Luca Pagliardini, IRCCS San Raffaele
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INAIL OSES2022
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