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Stress ossidativo e infertilità maschile.

8 gennaio 2024 aggiornato da: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele

Ruolo dello stress ossidativo nell'infertilità maschile: uno studio osservazionale caso-controllo

Obiettivi dello studio:

Valutare l’impatto dello stress ossidativo e nitrosativo, nonché della metilazione del DNA, sulla salute riproduttiva maschile. Ciò si ottiene analizzando i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina nei maschi infertili e fertili.

Progettazione dello studio:

Uno studio prospettico osservazionale caso-controllo che confronta pazienti maschi infertili (casi) di un centro di scienze della riproduzione con volontari maschi fertili (controlli) di un reparto di ginecologia e ostetricia. Lo studio si concentra sulla comprensione del ruolo dello stress ossidativo nell’infertilità maschile e delle sue implicazioni per le tecniche di riproduzione assistita.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’infertilità colpisce circa il 15% delle coppie in età riproduttiva. I fattori maschili contribuiscono al 45-50% dei casi di infertilità, con il 7% della popolazione maschile globale diagnosticata come sterile. Lo stress ossidativo, definito come uno squilibrio tra le specie reattive dell’ossigeno (ROS) e gli antiossidanti, svolge un ruolo significativo nel degrado della qualità dello sperma. Alti livelli di ROS, sbilanciati dai meccanismi antiossidanti, danneggiano gli spermatozoi, influenzandone la motilità e la morfologia, e compromettendone la capacità fecondante. L’eccessiva produzione di ROS, l’esaurimento degli antiossidanti e l’inattivazione o la ridotta produzione di enzimi antiossidanti contribuiscono a questo squilibrio. Lo stress ossidativo non solo induce la perossidazione lipidica nelle membrane degli spermatozoi, ma influisce anche sull’integrità del DNA e aumenta i tassi di apoptosi. Si stima che sia un fattore significativo nel 30-80% dei casi di infertilità maschile. Lo stress ossidativo e nitrosativo sono correlati; livelli aumentati di ROS possono interagire con le specie di azoto, causando ulteriori danni alla funzione riproduttiva. Le basi degli acidi nucleici ossidati urinari, in particolare 8-oxo-7,8-diidroguanina (8-oxoGua) e 8-oxo-7,8-diidro-2'-deossiguanosina (8-oxodGuo), fungono da biomarcatori dello stress ossidativo. Inoltre, la metilazione del DNA svolge un ruolo cruciale nei processi biologici, con la 5-metilcitidina (5-MeCyt) che agisce come biomarcatore epigenetico.

Obiettivi:

L'obiettivo primario è valutare il ruolo dello stress ossidativo, nitrosativo e della metilazione del DNA sulla salute riproduttiva maschile valutando i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-MeCyt e cotinina. Gli obiettivi secondari includono la valutazione dei parametri di qualità dello sperma influenzati dallo stress ossidativo e l’identificazione di potenziali fonti di esposizione ambientale e di stile di vita che contribuiscono allo stress ossidativo.

Progettazione dello studio:

Questo studio osservazionale prospettico monocentrico coinvolgerà due gruppi di pazienti: pazienti maschi infertili ("casi") che frequentano il Centro di Scienze della Riproduzione e volontari maschi fertili ("controlli") del Dipartimento di Ginecologia e Ostetricia. Le procedure per pazienti e volontari sono aggiuntive rispetto al protocollo di studio e non sono di natura sperimentale. Lo studio mira a fornire una comprensione completa dello stress ossidativo nell’infertilità maschile e del suo potenziale impatto sulle tecniche di riproduzione assistita.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

800

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20132
        • Reclutamento
        • IRCCS San Raffaele
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

N/A

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio comprende 800 maschi in due gruppi. Gruppo 1: 400 maschi del Centro di Scienze della Riproduzione, di età compresa tra 18 e 50 anni, con diagnosi di infertilità dopo oltre 12 mesi di concepimento senza successo (criteri ART, legge 40/2004). Esclusioni: diagnosi chiare di infertilità (disturbi endocrinologici, traumi testicolari, vasectomia, epididimite, orchite, criptorchidismo, varicocele, azoospermia), pregressi trattamenti radiologici genitali, creatinuria WHO anomala (0,3-3 grammi).

Gruppo 2: 400 maschi sani di Ostetricia e Ginecologia, di età compresa tra 18 e 50 anni, che hanno generato un bambino naturalmente entro 12 mesi. Esclusioni: concepimento ART, oltre 12 mesi per il concepimento, livelli anormali di creatinuria OMS.

Questa popolazione diversificata consente di analizzare il ruolo dello stress ossidativo nell'infertilità maschile, confrontando i marcatori biologici e i profili sanitari dei maschi sterili e fertili.

Descrizione

Criterio di inclusione:

Pazienti maschi infertili: diagnosi di infertilità di coppia per mancato concepimento da oltre 12 mesi (secondo i criteri di accesso alle Tecnologie di Riproduzione Assistita definiti dalla legge 40/2004), di età compresa tra 18 e 50 anni e con consenso informato firmato.

Maschi fertili: criteri di inclusione sono aver avuto almeno un figlio, di età compresa tra 18 e 50 anni, e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Pazienti maschi infertili: i criteri di esclusione includono una chiara diagnosi di infertilità dovuta a evidenze cliniche accertate (evidenti disturbi endocrinologici, precedente trauma testicolare, vasectomia, epididimite, orchite, criptorchidismo, varicocele), incapacità di produrre un campione di sperma utile per l'analisi (azoospermia), malattie pregresse che hanno comportato terapie radiologiche nell'area genitale e livelli di creatinuria al di fuori del range normale dell'OMS (0,3-3 grammi).

Maschi fertili: concepimento mediante tecniche di riproduzione assistita e un tempo di attesa superiore a 12 mesi per il concepimento, nonché livelli di creatinuria al di fuori dell'intervallo normale dell'OMS (0,3-3 grammi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti maschi infertili
nessun intervento
Maschi fertili
nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l’impatto dello stress ossidativo e nitrosativo, nonché della metilazione del DNA, sulla salute riproduttiva maschile.
Lasso di tempo: 2 anni
Analizzare i biomarcatori urinari: 8-oxoGua, 8-oxoGuo, 8-oxodGuo, 3-nitrotirosina (3-NO2Tyr), 5-metilcitidina (5-MeCyt) e cotinina nei maschi sterili e fertili.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Enrico Papaleo, IRCCS San Raffaele
  • Investigatore principale: Luca Pagliardini, IRCCS San Raffaele

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 gennaio 2024

Primo Inserito (Stimato)

18 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • INAIL OSES2022

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infertilità maschile

Prove cliniche su nessun intervento

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