Iberdomide vs. Iberdomide Plus Isatuximab underhållsterapi efter ASCT vid nydiagnostiserat multipelt myelom
12 augusti 2026 uppdaterad av: Prof. Dr. Elias Mai, University of Heidelberg Medical Center
En randomiserad fas III-studie som bedömer Iberdomide kontra Iberdomide Plus Isatuximab underhållsterapi efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom
Målet med den här kliniska prövningen är att jämföra en underhållsbehandling bestående av iberdomid och isatuximab med en regim som endast innehåller iberdomid. Studien är den efterföljande underhållsbehandlingen till GMMG-HD8/DSMM XIX-studien för patienter med nyligen diagnostiserat multipelt myelom. Huvudfrågan den syftar till att besvara är:
• Kommer tillsats av isatuximab att leda till minskade mängder mätbara myelomceller i benmärgen efter två år?
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Prospektiv, multicenter, randomiserad, parallell grupp, öppen, klinisk fas III-studie för underhållsbehandling, för patienter som genomgick en induktionsterapi och autolog stamcellstransplantation i GMMG-HD8/DSMM XIX-studien.
Undersökningsläkemedel: Iberdomid (oral), isatuximab (subkutan administrering via ett bärbart injektorsystem).
Randomisering kommer att utföras centralt av GMMG/DSMM-kontor efter verifiering av patientens behörighet. Vid tidpunkten för inkludering av studien kommer randomisering att utföras i arm A (iberdomid) eller arm B (iberdomid + isatuximab). Randomisering kommer att stratifieras av centralt bedömd MRD-negativitetsstatus (ja vs. nej vs. okänd); bedömd av NGF från BMA; känslighet på 10^-5; oberoende av standard IMWG-svar) och antal HDM/ASCT (enkel vs. tandem).
Patienter randomiserade i arm A kommer att få 39 cykler av läkemedlet iberdomid, ett Cereblon E3 Ubiquitin Ligase Modulating Drug (CELMoD®) som delar strukturella likheter med de immunmodulerande föreningarna (IMiDs) som talidomid och lenalidomid. Varje cykel kommer att pågå i 29 dagar. Patienter i arm B kommer att få samma 39 cykler av iberdomid plus monoklonal anti-CD38 antikropp isatuximab subkutant. I båda armarna kommer patienterna att få 20 mg dexametason i cykel 1, samma dagar som isatuximab-administreringen i arm B. Studien avslutas efter 36 månaders underhållsbehandling.
Det finns ett primärt mål:
- Demonstration av överlägsenhet för iberdomid plus isatuximab jämfört med iberdomid med avseende på benmärgsminimal residual disease (MRD) negativitet (känslighet 2x10^-6 via nästa generations flödescytometri [NGF]) efter två års underhållsbehandling.
Det finns ett viktigt sekundärt mål:
- PFS, definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Ytterligare sekundära mål är:
- Frekvenser av ihållande MRD-negativitet (vid känslighetsnivåer på 10-5 och 2x10^-6 via NGF från BMA) efter 1, 2 och 3 års underhållsbehandling.
- Konvertering från MRD positiv till negativ (vid känslighetsnivåer på 10^-5 och 2x10^-6 via NGF från BMA).
- Frekvenser för bästa övergripande svar på behandling (BOR).
- Frekvenser för partiellt svar (PR), mycket bra partiellt svar (VGPR), fullständigt svar (CR) och stringent fullständigt svar (sCR).
- Tid till nästa behandling (TTNT).
- PFS på efterföljande behandlingslinje.
- Total överlevnad (OS).
- Förbättring av IMWG-svarskategorier (PR, VGPR, CR, sCR).
- Andel patienter i båda behandlingsarmarna som bibehåller BOR och CR från baslinjen.
- Bedömning av livskvalitet (QoL) via frågeformulären EORTC-QLQC30, EORTC-QLQMY20 och EQ-5D-5L.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
411
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Universitätsklinikum
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Berlin, Tyskland, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Charité, III. Medizinische Abteilung
-
Bielefeld, Tyskland, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
-
Bielefeld, Tyskland, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bonn, Tyskland, 53113
- Johanniter Krankenhaus
-
Braunschweig, Tyskland, 38114
- Städtisches Klinikum
-
Chemnitz, Tyskland, 09116
- Klinikum Chemnitz
-
Cottbus, Tyskland, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
-
Dessau, Tyskland, 06847
- Städtisches Klinikum
-
Dortmund, Tyskland, 44137
- St. Johannes Hospital Dortmund
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Düsseldorf, Tyskland, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Düsseldorf, Tyskland, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
-
Eschweiler, Tyskland, 52249
- St. Antonius-Hospital
-
Essen, Tyskland, 45239
- KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Flensburg, Tyskland, 24939
- Malteser Krankenhaus
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
-
Hagen, Tyskland, 58097
- Katholisches Krankenhaus Hagen
-
Hamburg, Tyskland, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
-
Heilbronn, Tyskland, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
-
Jena, Tyskland, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
-
Kaiserslautern, Tyskland, 67655
- Westpfalz-Klinikum
-
Kempten, Tyskland, 87439
- Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
-
Koblenz, Tyskland, 56073
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein Koblenz
-
Lebach, Tyskland, 66822
- Oncocare, Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Ludwigshafen, Tyskland, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
-
Mannheim, Tyskland, 69161
- Onkologie Praxis
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Philipps-Universität Marburg Hämatologie/Onkologie
-
Meschede, Tyskland, 59870
- Klinikum Hochsauerland
-
Mutlangen, Tyskland, 73557
- Kliniken Ostalb
-
Mönchengladbach, Tyskland, 41063
- Kliniken Maria Hilf
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
-
München, Tyskland, 80634
- Rotkreuzklinikum
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Klinikum Oldenburg
-
Osnabrück, Tyskland, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
-
Paderborn, Tyskland, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Regensburg, Tyskland, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Schwäbisch Hall, Tyskland, 74523
- Diakoneo Diak Klinikum
-
Siegburg, Tyskland, 53721
- ZAHO - Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
-
Speyer, Tyskland, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
-
Stuttgart, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart - Katharinenhospital
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum
-
Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
- Schwarzwald Baar Klinikum
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
-
-
-
-
-
Krems, Österrike, 3500
- Universitätsklinikum Krems an der Donau
-
Linz, Österrike, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin III
-
Vienna, Österrike, 1160
- Klinik Ottakring Wien
-
Wels, Österrike, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tidigare inkludering och behandling inom GMMG-HD8 / DSMM XIX-studien
- Fick minst en cykel högdos melfalanterapi (HDM) och autolog stamcellstransplantation (ASCT)
- Åtminstone Partial Response (PR) enligt IMWG-kriterier vid inkludering i försöket
- Ålder minst 18 år vid försöksinkludering
- WHO:s prestationsstatus på 0, 1 eller 2
- Negativt graviditetstest vid inkludering (kvinnor i fertil ålder)
- För alla fertila män och kvinnor: patienter måste vara villiga och kapabla att använda adekvat preventivmedel under hela behandlingen
- Patientens förmåga att förstå karaktär och individuella konsekvenser av den kliniska prövningen
- Skriftligt informerat samtycke (måste finnas tillgängligt innan du registrerar dig i testperioden)
Exklusions kriterier:
- Patienter med gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av iberdomid
- Patienten har känd överkänslighet (eller kontraindikation) mot någon av komponenterna i studieterapin som inte är mottagliga för premedicinering med steroider eller H1-blockerare och som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel (t. känd intolerans eller överkänslighet mot infunderade proteinprodukter, sackaros, histidin och polysorbat 80 samt intolerans mot arginin och Poloxamer 188)
- Patienter med en historia av allvarlig allergisk reaktion mot ett annat immunmodulerande medel (talidomid, lenalidomid eller pomalidomid)", som angioödem och allvarliga dermatologiska reaktioner, inklusive utslag av grad 4 och exfoliativa eller bullösa utslag
- Patienter som för närvarande behandlas med starka hämmare eller inducerare av CYP3A4/5
- Systemisk AL-amyloidos (förutom lokaliserad AL-amyloidos begränsad till huden eller benmärgen), plasmacellsleukemi eller polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein och hudavvikelser eller Waldenström-makroglobulinemi.
- Tidigare systemisk antimyelombehandling annan än administrerad inom GMMG-HD8 / DSMM XIX-studien (inklusive upp till två cykler högdos melfalanterapi (HDM) och autolog stamcellstransplantation (ASCT). Lokal, konsoliderande strålbehandling för myelomsjukdom är tillåten om den inte utförs vid progressiv sjukdom enligt IMWG-kriterier
- Allvarlig hjärtdysfunktion (NYHA klassificering III-IV)
- Signifikant leverdysfunktion (ASAT och/eller ALAT ≥ 3 gånger normal nivå och/eller serumbilirubin ≥ 1,5 gånger normal nivå om det inte beror på ärftliga avvikelser som Gilberts sjukdom), såvida det inte är relaterat till MM eller HDM/ASCT.
- Patienter med aktiv eller okontrollerad hepatit B eller C eller detekterbar leversjukdom på grund av hepatit B eller C. Vid anamnes på hepatit B eller C måste det klargöras om det har övervunnits och negativt cirkulerande HBV-DNA eller HCV-RNA måste tillhandahållas. Positiv hepatit B-status kan endast vara acceptabel i frånvaro av cirkulerande HBV-DNA eller tecken på kronisk eller akut infektion och om en adekvat profylax implementeras under studiens gång. Profylax för patienter med hepatit B eller C i anamnesen bör ställas in på patient individuell basis.
- HIV-positivitet
- Patienter med aktiva, okontrollerade infektioner
- Patienter med allvarlig njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min) eller som behöver hemodialys
- Patienter med perifer neuropati eller neuropatisk smärta, grad 2 eller högre (enligt definitionen av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE, version 5.0)
- Patienter med någon aktiv malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren med undantag av följande maligniteter efter kurativ behandling: basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, stadium 0 cervikal karcinom eller någon in situ malignitet. En historia av en tidig malignitet under de senaste 5 åren kan vara acceptabel, men i detta fall måste GMMG:s studiekontor rådfrågas innan studien inkluderas
- Patienter med akut diffus infiltrativ lung- och/eller perikardsjukdom
- Autoimmun hemolytisk anemi med positivt indirekt Coombs-test eller immun trombocytopeni
- Trombocytantal < 75 x 109/l
- Hemoglobin ≤ 8,0 g/dl, såvida det inte är relaterat till MM
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 x 109/l (användning av kolonistimulerande faktorer inom 14 dagar före testet är inte tillåten)
- Korrigerat serumkalcium > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
- Kan inte eller vill genomgå tromboprofylax
- Graviditet och amning
- Deltagaren har något samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie eller som förvirrar förmågan att tolka data från studien
- Försökspersoner, som är engagerade i en institution i kraft av ett beslut som utfärdats av antingen de rättsliga eller administrativa myndigheterna
- Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar. Detta inkluderar inte långtidsuppföljningsperioder utan aktiv läkemedelsbehandling av tidigare studier under de senaste 6 månaderna.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Iberdomide
36 månaders oral administrering av iberdomid; I cykel 1 tillsätts dexametason som premedicinering
|
Dexametason p.o. eller i.v.
(20 mg, endast cykel 1: dag 1, 8, 15, 22)
Iberdomide p.o. (0,75 mg, dag 1-21 i varje 29-dagars cykel)
|
|
Experimentell: Arm B: Iberdomid plus isatuximab
36 månaders oral iberdomid plus subkutan administrering av isatuximab; I cykel 1 tillsätts dexametason som premedicinering
|
Dexametason p.o. eller i.v.
(20 mg, endast cykel 1: dag 1, 8, 15, 22)
Isatuximab s.c.
(1400 mg, cykel 1: dag 1, 8, 15, 22; cykel 2-3: dag 1 och 15; från C4: dag 1)
Andra namn:
Iberdomide p.o. (0,75 mg, dag 1-21 i varje 29-dagars cykel)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Demonstration av överlägsenhet för iberdomid plus isatuximab jämfört med iberdomid med avseende på benmärgsminimal restsjukdom (MRD).
Tidsram: 24 månader efter påbörjad underhållsbehandling
|
Det primära syftet med denna studie är att jämföra den tvååriga MRD-negativiteten (känslighet 2x10^-6 via nästa generations flödescytometri [NGF]; från benmärgsaspirat) vid behandling med iberdomid plus isatuximab, med MRD-negativiteten efter behandling endast med iberdomid.
|
24 månader efter påbörjad underhållsbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) från randomiseringsdatum.
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
PFS, definierad som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Hartmut Goldschmidt, Prof., University Hospital Heidelberg
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 april 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2028
Avslutad studie (Beräknad)
1 juni 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 januari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2024
Första postat (Faktisk)
22 januari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Neoplasmer, Plasmacell
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Hemorragiska störningar
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Multipelt myelom
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Steroider, fluorerade
- Graviditet
- Dexametason
- iberdomid
- isatuximab
Andra studie-ID-nummer
- GMMG-HD9/DSMM XVIII
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .