Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибердомид в сравнении с поддерживающей терапией ибердомидом плюс изатуксимабом после ТГСК при впервые диагностированной множественной миеломе

12 августа 2026 г. обновлено: Prof. Dr. Elias Mai, University of Heidelberg Medical Center

Рандомизированное исследование III фазы по оценке ибердомида в сравнении с поддерживающей терапией ибердомида плюс изатуксимаба после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой

Целью данного клинического исследования является сравнение поддерживающей терапии, состоящей из ибердомида и изатуксимаба, со схемой, состоящей только из ибердомида. Это исследование является продолжением поддерживающей терапии исследования GMMG-HD8/DSMM XIX для пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой. Главный вопрос, на который он призван ответить:

• Приведет ли добавление изатуксимаба к уменьшению количества измеримых клеток миеломы в костном мозге через два года?

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы в параллельных группах для поддерживающей терапии для пациентов, прошедших индукционную терапию и аутологичную трансплантацию стволовых клеток в исследовании GMMG-HD8/DSMM XIX.

Исследуемый лекарственный препарат: ибердомид (перорально), изатуксимаб (подкожное введение через переносную инжекторную систему).

Рандомизация будет проводиться централизованно офисами GMMG/DSMM после проверки соответствия пациента критериям участия. На момент включения в исследование будет проведена рандомизация в группу А (бердомид) или группу Б (ибердомид + изатуксимаб). Рандомизация будет стратифицирована по централизованно оцененному статусу негативности MRD (да, нет или нет). неизвестный); оценен по NGF от BMA; чувствительность 10^-5; независимо от стандартного ответа IMWG) и количество HDM/ASCT (одиночное или тандемное).

Пациенты, рандомизированные в группу А, получат 39 циклов препарата ибердомид, препарата, модулирующего убиквитинлигазу Цереблона Е3 (CELMoD®), который имеет структурное сходство с иммуномодулирующими соединениями (IMiD), такими как талидомид и леналидомид. Каждый цикл будет длиться 29 дней. Пациенты в группе B получат те же 39 циклов ибердомида плюс моноклональное антитело против CD38 изатуксимаб подкожно. В обеих группах пациенты будут получать 20 мг дексаметазона в цикле 1 в те же дни, что и прием изатуксимаба в группе B. Окончание исследования наступит через 36 месяцев поддерживающей терапии.

Есть одна основная цель:

- Демонстрация превосходства комбинации ибердомид плюс изатуксимаб по сравнению с ибердомидом в отношении показателей минимальной остаточной болезни костного мозга (МОБ) (чувствительность 2x10^-6 по данным проточной цитометрии нового поколения [NGF]) после двух лет поддерживающей терапии.

Есть одна ключевая второстепенная цель:

- ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.

Дальнейшие второстепенные цели:

  • Частота устойчивых отрицательных результатов MRD (при уровнях чувствительности 10-5 и 2x10^-6 через NGF из BMA) через 1, 2 и 3 года поддерживающей терапии.
  • Преобразование из положительного MRD в отрицательное (при уровнях чувствительности 10^-5 и 2x10^-6 через NGF от BMA).
  • Показатели лучшего общего ответа на лечение (BOR).
  • Частота частичного ответа (PR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), полного ответа (CR) и строгого полного ответа (sCR).
  • Время до следующего лечения (TTNT).
  • ВБП на последующей линии терапии.
  • Общая выживаемость (ОВ).
  • Улучшение категорий ответов IMWG (PR, VGPR, CR, sCR).
  • Доля пациентов в обеих группах лечения, у которых сохраняется BOR и CR по сравнению с исходным уровнем.
  • Оценка качества жизни (QoL) с помощью опросников EORTC-QLQC30, EORTC-QLQMY20 и EQ-5D-5L.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

411

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Krems, Австрия, 3500
        • Universitätsklinikum Krems an der Donau
      • Linz, Австрия, 4020
        • Ordensklinikum Linz Elisabethinen
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Landeskrankenhaus Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin III
      • Vienna, Австрия, 1160
        • Klinik Ottakring Wien
      • Wels, Австрия, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Universitätsklinikum
      • Bad Saarow, Германия, 15526
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin, Германия, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charité, III. Medizinische Abteilung
      • Bielefeld, Германия, 33611
        • Evangelisches Klinikum Bethel
      • Bielefeld, Германия, 33604
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Bonn, Германия, 53113
        • Johanniter Krankenhaus
      • Braunschweig, Германия, 38114
        • Städtisches Klinikum
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Klinikum Chemnitz
      • Cottbus, Германия, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Германия, 64283
        • Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
      • Dessau, Германия, 06847
        • Städtisches Klinikum
      • Dortmund, Германия, 44137
        • St. Johannes Hospital Dortmund
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
      • Eschweiler, Германия, 52249
        • St. Antonius-Hospital
      • Essen, Германия, 45239
        • KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Flensburg, Германия, 24939
        • Malteser Krankenhaus
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Frankfurt am Main, Германия, 60389
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
      • Hagen, Германия, 58097
        • Katholisches Krankenhaus Hagen
      • Hamburg, Германия, 22763
        • Asklepios Klinik Altona
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Германия, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
      • Homburg, Германия, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
      • Jena, Германия, 07740
        • Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
      • Kaiserslautern, Германия, 67655
        • Westpfalz-Klinikum
      • Kempten, Германия, 87439
        • Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
      • Koblenz, Германия, 56073
        • Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein Koblenz
      • Lebach, Германия, 66822
        • Oncocare, Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
      • Ludwigshafen, Германия, 67063
        • Klinikum der Stadt Ludwigshafen
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
      • Mannheim, Германия, 69161
        • Onkologie Praxis
      • Marburg, Германия, 35043
        • Philipps-Universität Marburg Hämatologie/Onkologie
      • Meschede, Германия, 59870
        • Klinikum Hochsauerland
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Kliniken Ostalb
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Kliniken Maria Hilf
      • München, Германия, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
      • München, Германия, 80634
        • Rotkreuzklinikum
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Klinikum Oldenburg
      • Osnabrück, Германия, 49076
        • Klinikum Osnabrück GmbH
      • Paderborn, Германия, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Regensburg, Германия, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Schwäbisch Hall, Германия, 74523
        • Diakoneo Diak Klinikum
      • Siegburg, Германия, 53721
        • ZAHO - Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
      • Speyer, Германия, 67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Германия, 70376
        • Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Stuttgart, Германия, 70174
        • Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart - Katharinenhospital
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Schwarzwald Baar Klinikum
      • Würzburg, Германия, 97080
        • University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предварительное включение и лечение в исследование GMMG-HD8/DSMM XIX.
  • Получил как минимум один цикл терапии высокими дозами мелфалана (HDM) и аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT).
  • По крайней мере частичный ответ (ЧР) в соответствии с критериями IMWG на момент включения в исследование.
  • Возраст не менее 18 лет на момент включения в исследование
  • Статус эффективности ВОЗ: 0, 1 или 2.
  • Отрицательный тест на беременность при включении (женщины детородного возраста)
  • Для всех мужчин и женщин детородного возраста: пациенты должны быть готовы и способны использовать адекватную контрацепцию в течение всего курса лечения.
  • Способность пациента понимать характер и индивидуальные последствия клинического исследования.
  • Письменное информированное согласие (должно быть доступно до включения в исследование)

Критерий исключения:

  • Субъекты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить всасывание ибердомида.
  • У пациента известна гиперчувствительность (или противопоказание) к любому из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами или блокаторами H1 и которые запрещают дальнейшее лечение этими агентами (например, известная непереносимость или гиперчувствительность к инфузионным белковым продуктам, сахарозе, гистидину и полисорбату 80, а также непереносимость аргинина и полоксамера 188)
  • Пациенты с серьезными аллергическими реакциями на другой иммуномодулирующий агент (талидомид, леналидомид или помалидомид) в анамнезе, такие как ангионевротический отек и тяжелые дерматологические реакции, включая сыпь 4 степени тяжести и эксфолиативную или буллезную сыпь.
  • Пациенты, которые в настоящее время получают лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5.
  • Системный AL-амилоидоз (за исключением локализованного AL-амилоидоза, ограниченного кожей или костным мозгом), плазмоклеточный лейкоз или полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, аномалии моноклональных белков и кожи или макроглобулинемия Вальденстрема.
  • Предыдущее системное противомиеломное лечение, кроме назначенного в рамках исследования GMMG-HD8 / DSMM XIX (включая до двух циклов терапии высокими дозами мелфалана (HDM) и трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT). Местная консолидированная лучевая терапия при миеломе разрешена, за исключением случаев, когда она проводится в случае прогрессирования заболевания в соответствии с критериями IMWG.
  • Тяжелая сердечная дисфункция (классификация III-IV по NYHA).
  • Выраженная дисфункция печени (уровень ASAT и/или ALAT ≥ 3 от нормального уровня и/или уровень билирубина в сыворотке ≥ 1,5 раза от нормального уровня, если не связано с наследственными отклонениями, такими как болезнь Жильбера), если только это не связано с ММ или HDM/ASCT.
  • Пациенты с активным или неконтролируемым гепатитом B или C или обнаруживаемым заболеванием печени, вызванным гепатитом B или C. В случае наличия в анамнезе гепатита B или C необходимо выяснить, был ли он преодолен, и отрицательные циркулирующие ДНК HBV или РНК HCV должны быть предоставляться. Положительный статус гепатита B может быть приемлемым только при отсутствии циркулирующей ДНК HBV или признаков хронической или острой инфекции, а также если в ходе исследования проводится адекватная профилактика. Профилактика для пациентов с гепатитом В или С в анамнезе должна подбираться индивидуально для каждого пациента.
  • ВИЧ-положительный результат
  • Пациенты с активными неконтролируемыми инфекциями
  • Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или нуждающиеся в гемодиализе.
  • Пациенты с периферической нейропатией или нейропатической болью 2 степени или выше (в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (NCI CTCAE, версия 5.0).
  • Пациенты с любыми активными злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением следующих злокачественных новообразований после радикальной терапии: базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки стадии 0 или любое злокачественное новообразование in situ. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований на ранней стадии в течение последних 5 лет может быть приемлемым, однако в этом случае перед включением в исследование необходимо проконсультироваться с исследовательским офисом GMMG.
  • Пациенты с острым диффузным инфильтративным заболеванием легких и/или перикарда
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия с положительной непрямой пробой Кумбса или иммунной тромбоцитопенией.
  • Количество тромбоцитов < 75 x 109/л
  • Гемоглобин ≤ 8,0 г/дл, если не связан с ММ.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 х 109/л (не допускается применение колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до исследования)
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
  • Невозможно или нежелание проходить тромбопрофилактику.
  • Беременность и лактация
  • У участника имеется какое-либо сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание или психиатрическое заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании или затрудняют интерпретацию данных. из исследования
  • Субъекты, помещенные в учреждение на основании постановления судебного или административного органа.
  • Участие в других интервенционных клинических исследованиях. Сюда не входят длительные периоды наблюдения без активного медикаментозного лечения в ходе предыдущих исследований в течение последних 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа А: Ибердомид
36 месяцев перорального приема ибердомида; В 1-м цикле в качестве премедикации добавляется дексаметазон.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон п.о. или в.в. (20 мг, только цикл 1: дни 1, 8, 15, 22)
Лекарство: Ибердомид
Ибердомид перорально (0,75 мг, дни 1-21 каждого 29-дневного цикла)
Экспериментальный: Группа Б: ибердомид плюс изатуксимаб.
36 месяцев перорального приема ибердомида плюс подкожное введение изатуксимаба; В 1-м цикле в качестве премедикации добавляется дексаметазон.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон п.о. или в.в. (20 мг, только цикл 1: дни 1, 8, 15, 22)
Лекарство: Исатуксимаб
Исатуксимаб s.c. (1400 мг, 1 цикл: 1 день, 8, 15, 22; циклы 2-3: 1 и 15 дни; из С4: 1 день)
Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: Ибердомид
Ибердомид перорально (0,75 мг, дни 1-21 каждого 29-дневного цикла)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Демонстрация превосходства комбинации ибердомид плюс изатуксимаб по сравнению с ибердомидом в отношении минимальной остаточной болезни костного мозга (МОБ).
Временное ограничение: Через 24 месяца после начала поддерживающей терапии
Основная цель этого исследования - сравнить двухлетнюю частоту отрицательных результатов MRD (чувствительность 2x10^-6 по данным проточной цитометрии нового поколения [NGF]; из аспирата костного мозга) при лечении ибердомидом плюс изатуксимаб с отрицательными показателями MRD после лечения. только с ибердомидом.
Через 24 месяца после начала поддерживающей терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с даты рандомизации.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
ВБП определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
С даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Heidelberg Medical Center

Соавторы

Bristol-Myers Squibb
Sanofi
Wuerzburg University Hospital
KKS Netzwerk

Следователи

  • Главный следователь: Hartmut Goldschmidt, Prof., University Hospital Heidelberg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GMMG-HD9/DSMM XVIII

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться