Iberdomida vs. Iberdomida mais terapia de manutenção com isatuximabe após ASCT em mieloma múltiplo recém-diagnosticado
12 de agosto de 2026 atualizado por: Prof. Dr. Elias Mai, University of Heidelberg Medical Center
Um ensaio randomizado de fase III avaliando iberdomida versus iberdomida mais terapia de manutenção com isatuximabe após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado
O objetivo deste ensaio clínico é comparar uma terapia de manutenção que consiste em iberdomida e isatuximabe com um regime apenas de iberdomida. O ensaio é a terapia de manutenção subsequente ao ensaio GMMG-HD8/DSMM XIX para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado. A principal questão que pretende responder é:
• A adição de isatuximabe levará à diminuição da quantidade de células mensuráveis de mieloma na medula óssea após dois anos?
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico prospectivo, multicêntrico, randomizado, de grupo paralelo, aberto, de fase III para uma terapia de manutenção, para pacientes submetidos a terapia de indução e transplante autólogo de células-tronco no ensaio GMMG-HD8/DSMM XIX.
Medicamento sob investigação: Iberdomid (oral), isatuximab (administração subcutânea através de um sistema injetor vestível).
A randomização será realizada centralmente pelos escritórios do GMMG/DSMM após verificação da elegibilidade do paciente. No momento da inclusão no estudo, a randomização será realizada no braço A (iberdomida) ou no braço B (iberdomida + isatuximabe). A randomização será estratificada pelo status de negatividade do MRD avaliado centralmente (sim vs. não vs. desconhecido); avaliado pelo NGF da BMA; sensibilidade de 10^-5; independente da resposta padrão do IMWG) e número de HDM/ASCT (único vs. tandem).
Os pacientes randomizados no braço A receberão 39 ciclos do medicamento iberdomida, um medicamento modulador de ubiquitina ligase Cereblon E3 (CELMoD®) que compartilha semelhanças estruturais com os compostos imunomoduladores (IMiDs), como talidomida e lenalidomida. Cada ciclo durará 29 dias. Os pacientes do braço B receberão os mesmos 39 ciclos de iberdomida mais anticorpo monoclonal anti-CD38 isatuximabe por via subcutânea. Em ambos os braços, os pacientes receberão 20 mg de dexametasona no ciclo 1, nos mesmos dias da administração de isatuximabe no Braço B. O final do estudo será após 36 meses da terapia de manutenção.
Existe um objetivo principal:
- Demonstração de superioridade de iberdomida mais isatuximabe em comparação com iberdomida em relação às taxas de negatividade da doença residual mínima (DRM) da medula óssea (sensibilidade 2x10^-6 via citometria de fluxo de próxima geração [NGF]) após dois anos de terapia de manutenção.
Existe um objetivo secundário principal:
- PFS, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Outros objetivos secundários são:
- Taxas de negatividade sustentada de MRD (em níveis de sensibilidade de 10-5 e 2x10^-6 via NGF de BMA) após 1, 2 e 3 anos de terapia de manutenção.
- Conversão de MRD positivo para negativo (em níveis de sensibilidade de 10^-5 e 2x10^-6 via NGF da BMA).
- Taxas de melhor resposta geral ao tratamento (BOR).
- Taxas de resposta parcial (PR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta completa (CR) e resposta completa rigorosa (sCR).
- Tempo até o próximo tratamento (TTNT).
- PFS na linha subsequente de terapia.
- Sobrevivência global (SG).
- Melhoria das categorias de resposta do IMWG (PR, VGPR, CR, sCR).
- Proporções de pacientes em ambos os braços de tratamento que mantêm BOR e CR desde o início.
- Avaliação da qualidade de vida (QV) por meio dos questionários EORTC-QLQC30, EORTC-QLQMY20 e EQ-5D-5L.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
411
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Universitätsklinikum
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Bad Saarow, Alemanha, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemanha, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Berlin, Alemanha, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Berlin, Alemanha, 12200
- Charité, III. Medizinische Abteilung
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Bielefeld, Alemanha, 33611
- Evangelisches Klinikum Bethel
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Bielefeld, Alemanha, 33604
- Onkologische Schwerpunktpraxis Bielefeld
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Bonn, Alemanha, 53113
- Johanniter Krankenhaus
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Braunschweig, Alemanha, 38114
- Städtisches Klinikum
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Chemnitz, Alemanha, 09116
- Klinikum Chemnitz
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Cottbus, Alemanha, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
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Darmstadt, Alemanha, 64283
- Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
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Dessau, Alemanha, 06847
- Städtisches Klinikum
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Dortmund, Alemanha, 44137
- St. Johannes Hospital Dortmund
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Düsseldorf, Alemanha, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemanha, 40479
- Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
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Eschweiler, Alemanha, 52249
- St. Antonius-Hospital
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Essen, Alemanha, 45239
- KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Flensburg, Alemanha, 24939
- Malteser Krankenhaus
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Hagen, Alemanha, 58097
- Katholisches Krankenhaus Hagen
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Hamburg, Alemanha, 22763
- Asklepios Klinik Altona
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
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Heilbronn, Alemanha, 74078
- SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
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Homburg, Alemanha, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
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Jena, Alemanha, 07740
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
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Kaiserslautern, Alemanha, 67655
- Westpfalz-Klinikum
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Kempten, Alemanha, 87439
- Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
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Koblenz, Alemanha, 56073
- Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein Koblenz
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Lebach, Alemanha, 66822
- Oncocare, Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
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Ludwigshafen, Alemanha, 67063
- Klinikum der Stadt Ludwigshafen
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Mannheim, Alemanha, 69161
- Onkologie Praxis
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Marburg, Alemanha, 35043
- Philipps-Universität Marburg Hämatologie/Onkologie
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Meschede, Alemanha, 59870
- Klinikum Hochsauerland
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Mutlangen, Alemanha, 73557
- Kliniken Ostalb
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Mönchengladbach, Alemanha, 41063
- Kliniken Maria Hilf
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München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
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München, Alemanha, 80634
- Rotkreuzklinikum
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Oldenburg, Alemanha, 26133
- Klinikum Oldenburg
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Osnabrück, Alemanha, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
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Paderborn, Alemanha, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Regensburg, Alemanha, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Schwäbisch Hall, Alemanha, 74523
- Diakoneo Diak Klinikum
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Siegburg, Alemanha, 53721
- ZAHO - Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie
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Speyer, Alemanha, 67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
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Stuttgart, Alemanha, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Stuttgart, Alemanha, 70174
- Klinikum der Landeshauptstadt Stuttgart - Katharinenhospital
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum
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Villingen-Schwenningen, Alemanha, 78052
- Schwarzwald Baar Klinikum
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Würzburg, Alemanha, 97080
- University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
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Krems, Áustria, 3500
- Universitätsklinikum Krems an der Donau
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Linz, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
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Salzburg, Áustria, 5020
- Landeskrankenhaus Salzburg, Universitätsklinik für Innere Medizin III
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Vienna, Áustria, 1160
- Klinik Ottakring Wien
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Wels, Áustria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Inclusão e tratamento prévios no ensaio GMMG-HD8 / DSMM XIX
- Recebeu pelo menos um ciclo de terapia com altas doses de melfalano (HDM) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
- Pelo menos resposta parcial (PR) de acordo com os critérios do IMWG na inclusão no estudo
- Idade de pelo menos 18 anos na inclusão no estudo
- Status de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
- Teste de gravidez negativo na inclusão (mulheres com potencial para engravidar)
- Para todos os homens e mulheres com potencial para engravidar: os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de usar métodos contraceptivos adequados durante toda a terapia
- Capacidade do paciente de compreender o caráter e as consequências individuais do ensaio clínico
- Consentimento informado por escrito (deve estar disponível antes da inscrição no estudo)
Critério de exclusão:
- Indivíduos com doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção da iberdomida
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida (ou contraindicação) a qualquer um dos componentes da terapia do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteroides ou bloqueadores H1 e que proibiriam o tratamento adicional com esses agentes (por exemplo, intolerância ou hipersensibilidade conhecida a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina e polissorbato 80, bem como intolerância à arginina e Poloxâmero 188)
- Pacientes com histórico de reação alérgica grave a outro agente imunomodulador (talidomida, lenalidomida ou pomalidomida)", como angioedema e reações dermatológicas graves, incluindo erupção cutânea de Grau 4 e erupção cutânea esfoliativa ou bolhosa
- Pacientes atualmente em tratamento com inibidores fortes ou indutores do CYP3A4/5
- Amiloidose AL sistêmica (exceto amiloidose AL localizada limitada à pele ou medula óssea), leucemia ou polineuropatia de células plasmáticas, organomegalia, endocrinopatia, proteínas monoclonais e anormalidades cutâneas ou macroglobulinemia de Waldenström.
- Tratamento antimieloma sistêmico anterior, diferente do administrado no ensaio GMMG-HD8 / DSMM XIX (incluindo até dois ciclos de terapia com melfalano em altas doses (HDM) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT). A radioterapia consolidativa local para doença de mieloma é permitida, a menos que seja realizada em caso de doença progressiva de acordo com os critérios do IMWG
- Disfunção cardíaca grave (classificação NYHA III-IV)
- Disfunção hepática significativa (ASAT e/ou ALAT ≥ 3 vezes o nível normal e/ou bilirrubina sérica ≥ 1,5 vezes o nível normal se não for devido a anormalidades hereditárias como doença de Gilbert), a menos que esteja relacionado a MM ou HDM/ASCT.
- Pacientes com hepatite B ou C ativa ou não controlada ou doença hepática detectável por hepatite B ou C. Em caso de história de hepatite B ou C, deve-se esclarecer se a mesma foi superada e HBV-DNA ou HCV-RNA circulante negativo deve ser ser fornecido. O status positivo de hepatite B só pode ser aceitável na ausência de HBV-DNA circulante ou sinais de infecção crônica ou aguda e se uma profilaxia adequada estiver sendo implementada durante o curso do estudo. A profilaxia para pacientes com histórico de hepatite B ou C deve ser definida individualmente para cada paciente.
- Positividade para HIV
- Pacientes com infecções ativas e não controladas
- Pacientes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30ml/min) ou que necessitam de hemodiálise
- Pacientes com neuropatia periférica ou dor neuropática, grau 2 ou superior (conforme definido pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do NCI (NCI CTCAE, versão 5.0)
- Pacientes com histórico de qualquer malignidade ativa durante os últimos 5 anos, com exceção das seguintes malignidades após terapia curativa: carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical estágio 0 ou qualquer malignidade in situ. Uma história de malignidade em estágio inicial durante os últimos 5 anos pode ser aceitável, no entanto, neste caso, o escritório de estudo da GMMG deve ser consultado antes da inclusão no estudo
- Pacientes com doença pulmonar e/ou pericárdica infiltrativa difusa aguda
- Anemia hemolítica autoimune com teste de Coombs indireto positivo ou trombocitopenia imune
- Contagem de plaquetas < 75 x 109/l
- Hemoglobina ≤ 8,0 g/dl, a menos que esteja relacionada ao MM
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,0 x 109/l (não é permitido o uso de fatores estimuladores de colônias nos 14 dias anteriores ao teste)
- Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
- Incapaz ou sem vontade de se submeter a tromboprofilaxia
- Gravidez e lactação
- O participante tem qualquer condição médica ou doença psiquiátrica grave e/ou não controlada concomitante que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo
- Sujeitos comprometidos com uma instituição em virtude de ordem emitida pelas autoridades judiciais ou administrativas
- Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas. Isto não inclui períodos de acompanhamento de longo prazo sem tratamento medicamentoso ativo de estudos anteriores durante os últimos 6 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A: Iberdomida
36 meses de administração oral de iberdomida; No ciclo 1, a dexametasona é adicionada como pré-medicação
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Dexametasona v.o. ou i.v.
(20 mg, apenas ciclo 1: dias 1, 8, 15, 22)
Iberdomide p.o. (0,75 mg, dia 1-21 de cada ciclo de 29 dias)
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Experimental: Braço B: Iberdomida mais isatuximabe
36 meses de iberdomida oral mais administração subcutânea de isatuximabe; No ciclo 1, a dexametasona é adicionada como pré-medicação
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Dexametasona v.o. ou i.v.
(20 mg, apenas ciclo 1: dias 1, 8, 15, 22)
Isatuximabe s.c.
(1400 mg, ciclo 1: dia 1, 8, 15, 22; ciclos 2-3: dia 1 e 15; a partir de C4: dia 1)
Outros nomes:
Iberdomide p.o. (0,75 mg, dia 1-21 de cada ciclo de 29 dias)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Demonstração da superioridade da iberdomida mais isatuximab em comparação com a iberdomida no que diz respeito à doença residual mínima (DRM) da medula óssea.
Prazo: 24 meses após o início da terapia de manutenção
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O objetivo principal deste estudo é comparar a taxa de negatividade do MRD em dois anos (sensibilidade 2x10^-6 via citometria de fluxo de próxima geração [NGF]; de aspirado de medula óssea) quando tratado com iberdomida mais isatuximabe, com a negatividade do MRD após o tratamento apenas com iberdomida.
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24 meses após o início da terapia de manutenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS) a partir da data da randomização.
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses
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PFS, definido como o tempo desde a randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartmut Goldschmidt, Prof., University Hospital Heidelberg
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de abril de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de janeiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças hemic e linfáticas
- Mieloma múltiplo
- Compostos policíclicos
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Esteróides, fluorados
- Pregadienetriols
- Dexametasona
- Iberdomida
- isatuximab
Outros números de identificação do estudo
- GMMG-HD9/DSMM XVIII
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .