新诊断的多发性骨髓瘤 ASCT 后伊贝多胺与伊贝多胺联合 Isatuximab 维持治疗的比较
2024年4月8日 更新者：Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt、University of Heidelberg Medical Center
一项随机 III 期试验，评估新诊断的多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后的伊贝多胺与伊贝多胺加伊沙妥昔单抗维持治疗
该临床试验的目的是比较由伊伯多胺和伊沙妥昔单抗组成的维持治疗与仅伊伯多胺的治疗方案。 该试验是针对新诊断的多发性骨髓瘤患者的 GMMG-HD8/DSMM XIX 试验的后续维持治疗。 它旨在回答的主要问题是：
• 添加伊沙妥昔单抗是否会导致两年后骨髓中可测量的骨髓瘤细胞数量减少？
研究概览
详细说明
维持治疗的前瞻性、多中心、随机、平行组、开放式 III 期临床试验，针对在 GMMG-HD8/DSMM XIX 试验中接受诱导治疗和自体干细胞移植的患者。
研究药品：Iberdomid（口服）、isatuximab（通过可穿戴注射器系统皮下给药）。
随机化将由 GMMG/DSMM 办公室在核实患者资格后集中进行。 在纳入研究时，将随机分为 A 组（伊伯多胺）或 B 组（伊伯多胺 + 艾沙妥昔单抗）。 随机化将根据集中评估的 MRD 阴性状态（是、否、否）进行分层。 未知）;由 BMA 的 NGF 评估；灵敏度10^-5；独立于标准 IMWG 响应）和 HDM/ASCT 数量（单个与串联）。
A 组中随机分配的患者将接受 39 个周期的药物 iberdomide，这是一种 Cereblon E3 泛素连接酶调节药物 (CELMoD®)，与沙利度胺和来那度胺等免疫调节化合物 (IMiD) 具有结构相似性。 每个周期将持续29天。 B 组患者将接受相同的 39 个周期的伊贝多胺加单克隆抗 CD38 抗体 isatuximab 皮下注射。 在两个臂中，患者将在第 1 周期中接受 20 mg 地塞米松，与 B 臂中伊沙妥昔单抗给药的同一天。研究结束将在维持治疗 36 个月后。
有一个主要目标：
- 在维持治疗两年后，证明伊伯多胺联合伊沙妥昔单抗相对于伊伯多胺在骨髓微小残留病 (MRD) 阴性率方面的优越性（通过下一代流式细胞术 [NGF] 检测灵敏度为 2x10^-6）。
有一个关键的次要目标：
- PFS，定义为从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
进一步的次要目标是：
- 维持治疗 1 年、2 年和 3 年后持续 MRD 阴性的比率（通过 BMA 的 NGF，敏感性水平为 10-5 和 2x10^-6）。
- 从 MRD 阳性转换为阴性（通过 BMA 的 NGF，灵敏度水平为 10^-5 和 2x10^-6）。
- 治疗最佳总体反应率 (BOR)。
- 部分缓解率 (PR)、非常好的部分缓解率 (VGPR)、完全缓解率 (CR) 和严格完全缓解率 (sCR)。
- 下次治疗时间 (TTNT)。
- 后续治疗的 PFS。
- 总生存期（OS）。
- 改进 IMWG 响应类别（PR、VGPR、CR、sCR）。
- 两个治疗组中维持 BOR 和 CR 较基线水平的患者比例。
- 通过 EORTC-QLQC30、EORTC-QLQMY20 和 EQ-5D-5L 问卷评估生活质量 (QoL)。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
411
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hartmut Goldschmidt, Prof.
- 电话号码：+49 6221 568198
- 邮箱：s.gmmg@med.uni-heidelberg.de
学习地点
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Aachen、德国、52074
- 尚未招聘
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
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Berlin、德国、12351
- 尚未招聘
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
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Bonn、德国、53127
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik III
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Cottbus、德国、03048
- 尚未招聘
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, 2. Medizinische Klinik
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Darmstadt、德国、64283
- 尚未招聘
- Klinikum Darmstadt GmbH, Medizinische Klinik V
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Düsseldorf、德国、40479
- 尚未招聘
- Marien Hospital Düsseldorf GmbH, Klinik für Onkologie, Hämatalogie und Palliativmedizin
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Essen、德国、45239
- 尚未招聘
- KEM I Evang. Kliniken Essen-Mitte gGmbH, Evangelisches Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
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Hamburg、德国、20246
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Zentrum für Onkologie
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Universitätsklinikum Heidelberg, Medizinische Klinik V
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Heilbronn、德国、74078
- 尚未招聘
- SLK Kliniken Heilbronn, Medizinische Klinik III
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Homburg、德国、66421
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik für Innere Medizin 1
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Jena、德国、07740
- 尚未招聘
- Klinikum der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Klinik für Innere Medizin II, Abteilung Hämatologie und internistische Onkologie
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Kempten、德国、87439
- 尚未招聘
- Klinikverbund Allgäu, Klinikum Kempten, Hämatologie / Onkologie
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Mannheim、德国、68167
- 尚未招聘
- Universitätsklinikum Mannheim, III. Medizinische Klinik
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Paderborn、德国、33098
- 尚未招聘
- Brüderkrankenhaus St. Josef
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Regensburg、德国、93049
- 尚未招聘
- Krankenhaus Barmherzige Brüder Regensburg, Klinik für Onkologie und Hämatologie
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Würzburg、德国、97080
- 尚未招聘
- University of Würzburg, Med. Klinik und Poliklinik II
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- GMMG-HD8 / DSMM XIX 试验中的先前纳入和治疗
- 接受过至少一个周期的高剂量马法兰治疗（HDM）和自体干细胞移植（ASCT）
- 根据 IMWG 标准，纳入试验时至少达到部分缓解 (PR)
- 纳入试验时年龄至少 18 岁
- WHO 表现状态为 0、1 或 2
- 纳入时妊娠测试呈阴性（育龄妇女）
- 对于所有有生育能力的男性和女性：患者必须愿意并且有能力在整个治疗过程中采取适当的避孕措施
- 患者了解临床试验的特征和个人后果的能力
- 书面知情同意书（必须在试验注册前提供）
排除标准：
- 患有可能显着改变伊伯多胺吸收的胃肠道疾病的受试者
- 已知患者对研究治疗的任何成分过敏（或禁忌症），这些成分不适合使用类固醇或 H1 阻滞剂进行术前用药，并且会禁止使用这些药物进行进一步治疗（例如， 已知对输注蛋白质产品、蔗糖、组氨酸和聚山梨酯 80 不耐受或过敏，以及对精氨酸和泊洛沙姆 188 不耐受）
- 对另一种免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）有严重过敏反应史的患者，如血管性水肿和严重皮肤反应，包括 4 级皮疹和剥脱性皮疹或大疱性皮疹
- 目前正在接受 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂治疗的患者
- 系统性 AL 淀粉样变性（仅限于皮肤或骨髓的局部 AL 淀粉样变性除外）、浆细胞白血病或多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤异常或华氏巨球蛋白血症。
- 除 GMMG-HD8 / DSMM XIX 试验中施用外，既往接受过全身抗骨髓瘤治疗（包括最多两个周期的高剂量美法仑治疗 (HDM) 和自体干细胞移植 (ASCT)）。 允许对骨髓瘤疾病进行局部巩固放疗，除非根据 IMWG 标准在疾病进展的情况下进行
- 严重心功能障碍（NYHA 分类 III-IV）
- 显着的肝功能障碍（ASAT 和/或 ALAT ≥ 正常水平的 3 倍和/或血清胆红素 ≥ 正常水平的 1.5 倍，如果不是由于吉尔伯特病等遗传异常所致），除非与 MM 或 HDM/ASCT 相关。
- 患有活动性或不受控制的乙型或丙型肝炎，或因乙型或丙型肝炎而可检测到的肝脏疾病的患者。如果有乙型或丙型肝炎病史，必须澄清其是否已被克服，并且循环 HBV-DNA 或 HCV-RNA 必须呈阴性提供。 只有在没有循环 HBV-DNA 或慢性或急性感染迹象并且在研究过程中实施充分预防的情况下，乙型肝炎阳性状态才可以接受。 对于有乙型或丙型肝炎病史的患者，应根据患者个体情况制定预防措施。
- 艾滋病毒阳性
- 患有活动性、不受控制的感染的患者
- 严重肾功能不全（肌酐清除率<30ml/min）或需要血液透析的患者
- 患有 2 级或以上周围神经病变或神经性疼痛的患者（根据 NCI 不良事件通用术语标准（NCI CTCAE，5.0 版）定义）
- 过去 5 年内有任何活动性恶性肿瘤病史的患者，治愈后以下恶性肿瘤除外：皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、0 期宫颈癌或任何原位恶性肿瘤。 过去 5 年内有早期恶性肿瘤病史可能是可以接受的，但在这种情况下，在纳入研究之前必须咨询 GMMG 研究办公室
- 患有急性弥漫性浸润性肺部和/或心包疾病的患者
- 间接库姆斯试验阳性或免疫性血小板减少症的自身免疫性溶血性贫血
- 血小板计数 < 75 x 109/l
- 血红蛋白 ≤ 8.0 g/dl，除非与 MM 相关
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) < 1.0 x 109/l（测试前 14 天内不允许使用集落刺激因子）
- 校正血清钙 > 14 mg/dl (> 3.5 mmol/l)
- 无法或不愿意接受血栓预防
- 怀孕和哺乳期
- 参与者患有任何并发的严重和/或不受控制的医疗状况或精神疾病，可能会干扰研究程序或结果，或者研究者认为会构成参与本研究的危险或混淆解释数据的能力从研究中
- 依据司法机关或行政机关的命令被送入机构的对象
- 参与其他介入性临床试验。 这不包括过去 6 个月内未对先前研究进行积极药物治疗的长期随访期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组：伊贝多胺
口服伊贝多胺 36 个月；在第 1 周期中，添加地塞米松作为术前用药
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伊贝多米德邮政编码（1.0 毫克，每个 29 天周期的第 1-21 天）
地塞米松邮政编码或静脉注射
（20 毫克，仅限第 1 周期：第 1、8、15、22 天）
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实验性的：B 组：伊贝多胺加伊沙妥昔单抗
口服伊贝多胺加伊沙妥昔单抗皮下注射 36 个月；在第 1 周期中，添加地塞米松作为术前用药
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伊贝多米德邮政编码（1.0 毫克，每个 29 天周期的第 1-21 天）
地塞米松邮政编码或静脉注射
（20 毫克，仅限第 1 周期：第 1、8、15、22 天）
伊沙妥昔单抗 s.c.
（1400 mg，第 1 周期：第 1、8、15、22 天；第 2-3 周期：第 1 和 15 天；从 C4 开始：第 1 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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证明伊伯多胺加 isatuximab 与伊伯多胺相比，在骨髓微小残留病 (MRD) 方面具有优越性。
大体时间：维持治疗开始后24个月
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该试验的主要目的是比较伊伯多胺加伊沙妥昔单抗治疗时的两年 MRD 阴性率（通过下一代流式细胞术 [NGF] 检测灵敏度为 2x10^-6；来自骨髓抽吸物）与治疗后的 MRD 阴性率仅与伊伯多胺一起使用。
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维持治疗开始后24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自随机分组之日起无进展生存期 (PFS)。
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月
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PFS，定义为从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hartmut Goldschmidt, Prof.、University Hospital Heidelberg
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月5日
初级完成 (估计的)
2028年12月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月19日
首次发布 (实际的)
2024年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月8日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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