Utvärdera riktigheten av nya tester för diagnostik av tuberkulosinfektion (TB infection)
Inledning: Den stora reservoaren av tuberkulosinfektioner är en viktig drivkraft för ihållande tuberkulos (TB). Noggranna diagnostiska tester är avgörande för att korrekt identifiera och behandla personer med TB-infektion, vilket är avgörande för att eliminera TB globalt. Cy-TB-hudtestet och STANDARD F TB-Feron FIA (TB-Feron) fluorescerande immunoassay är två nyutvecklade TB-infektionstester, som skulle kunna erbjuda kvalitets- och kostnadsfördelar jämfört med andra kommersiellt tillgängliga TB-infektionstester, särskilt standard TST-testet. Båda testerna har högre sensitivitet och specificitet än det för närvarande mest använda tuberkulinhudtestet. Den föreslagna studien syftar till att utvärdera prestandan hos dessa två tester för diagnos av TB-infektion, jämfört med QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus)-analysen.
Metoder och analys: Denna diagnostiska noggrannhetsstudie kommer att använda en observationsdesign i tvärsnitt som syftar till att bedöma noggrannheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testerna för att diagnostisera TB-infektion, med QFT-Plus-analysen som referensstandard. Känsligheten och specificiteten kommer att rapporteras. Tre olika kohorter av studiedeltagare kommer att rekryteras: Vuxna med mikrobiologiskt bekräftad lung-TB (n=100); Hushållskontakter* av personer med TB (n=200) och negativa kontroller** (n=50). Alla deltagare kommer att undersökas med Cy-TB, TB-Feron och QFT-Plus.
*Hushållskontakter: av en person med tuberkulos definieras som medlemmar som bor under samma tak som personen med lungtuberkulos (PTB) eller som uppfyller följande villkor:
- Sova under samma tak eller dela köksutrymme som PTB-drabbade personer minst en natt/vecka i tre månader innan personen fick diagnosen PTB
Att vistas under samma tak med PTB-drabbade i minst en timme/dag och kontinuerligt fem dagar/vecka i tre månader innan personen fick diagnosen PTB
- Negativa kontroller definieras som personer med ett negativt QFT-Plus-resultat under det senaste året och sannolikt har ingen eller mycket låg frekvens av tuberkulosexponering.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Latent TB-infektion, hädanefter kallad TB-infektion, fortsätter att vara en betydande drivkraft för den globala TB-bördan. En nyligen genomförd omvärdering med matematisk modellering visade att för att få ett slut på tuberkulos senast 2050 skulle minst en fjärdedel av den globala befolkningen som lever med tuberkulosinfektion kräva tuberkulosförebyggande behandling (TPT).
Tuberculin Skin Test (TST) och Interferon-Gamma Release Assays (IGRA) är de två föredragna diagnostiska metoderna för att upptäcka TB-infektion. TST använder Tuberculin PPD RT 23 intradermalt, vilket är billigt och enkelt kan utföras i fält. TST är för närvarande det mest använda TB-infektionstestet i Vietnam. TST har dock en låg sensitivitet och specificitet, särskilt hos personer som har fått BCG-vaccinet eller är immunförsvagade. IGRA är dyrare och mer tekniskt komplexa, vilket kräver att blod bearbetas inom en begränsad tidsram i ett laboratorium. Ingen av metoderna är idealiska för att upptäcka tuberkulosinfektion under TB-screening och kontaktutredningar i samhället. Därför finns det ett behov av ett enkelt, prisvärt och korrekt diagnostiskt test för TB-infektion, för att skala upp TPT i Vietnam och globalt.
Cy-TB (Serum Institute of India Pvt. Ltd, Pune, Indien) är ett Mycobacterium Tuberculosis (MTB) antigenbaserat hudtest, som representerar en ny klass av hudtester som rekommenderades av Världshälsoorganisationen 2022. Cy-TB:s MTB-specifika antigener (ESAT6 och CFP10) injiceras intradermalt och ger resultat efter 48-72 timmar, liknande TST. Litteraturen indikerar att Cy-TB har en liknande känslighet och specificitet som QuantiFERON TB Gold Plus.
Förenklade versioner av IGRA håller på att dyka upp, inklusive TB-Feron (SD BIOSENSOR, INC, Gyeonggi-do, Republiken Korea). TB-Feron-testning kräver mindre manuell hantering än andra IGRA och testningen tar bara 15 minuter att slutföra efter att provet har inkuberats i 16-24 timmar. En nyligen genomförd klinisk prövning som jämförde känsligheten och specificiteten för TB-Feron mot QIAreach QuantiFERON-TB (QIAGEN, Venlo, Nederländerna) visade att TB-Feron har hög noggrannhet vid diagnostik av TB-infektion (sensitiviteten var 88,89 % och specificiteten var 92,5) %). Det finns för närvarande inga publicerade utvärderingar som jämför prestandan för Cy-TB och TB-Feron med QFT-Plus i litteraturen.
Därför syftar denna studie till att utvärdera känsligheten och specificiteten hos Cy-TB och TB-Feron-testning för diagnos av TB-infektion.
Mål
- Huvudmål Att utvärdera noggrannheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen kontra QFT-Plus-analysen som metoder för diagnostik av TB-infektion i Vietnam, en hög TB-börda.
- Specifika mål Mål 1: Att verifiera känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testerna för TB-infektionsdiagnos bland vuxna med mikrobiologiskt bekräftad lung-TB med QFT-Plus som referensstandard.
Mål 2: Att utvärdera specificiteten och känsligheten hos Cy-TB-testet och TB-Feron-testen jämfört med QFT-Plus-analysen för diagnos av TB-infektioner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ha Noi, Vietnam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla deltagare:
- Gå med på att hålla kontakten och tillhandahålla uppdaterad information vid behov, och har inga aktuella planer på att flytta utanför det angivna området under studiens varaktighet
- Kan ge undertecknat informerat samtycke och informerat samtycke (efter behov)
Grupp 1:
+ Mikrobiologiskt bekräftad pulmonell TB (antingen läkemedelskänslig TB eller läkemedelsresistent TB) via Xpert MTB/RIF eller Xpert MTB/RIF Ultra (Cepheid, Sunnyvale, Kalifornien) och onormal lungröntgen (CXR) resultat*
*För att minska antalet falska positiva molekylära diagnostiska analyser för M. tuberculosis
Grupp 2:
+ Hushållskontakter utan symtom på aktiv TB-sjukdom hos personer med mikrobiologiskt bekräftad, lung-TB som påbörjade behandling med invånare i Ha Noi, Vietnam.
Grupp 3:
- Ålder 18-34 år #
- Kända tidigare negativa IGRA-testresultat bland de med låg risk för TB-infektion
Ingen känd och/eller rapporterad historia av kontakt eller exponering för vare sig TB-sjukdom eller M. tuberculosis-bakterier.
- En tidigare studie utvärderade IGRA-positivitet utfördes i Vietnam bland deltagare i åldern 15 till 34 år. Preliminära resultat visade att denna åldersgrupp har en låg risk för TB-infektion (IGRA-positivitet på cirka 10%).
Exklusions kriterier:
Alla deltagare:
+ Avböjer att ge informerat samtycke för att delta i studien
Grupper 2 & 3:
- Förmodad TB-sjukdom med symtom (hosta, feber, nattliga svettningar, oavsiktlig viktminskning) och/eller ett onormalt CXR-resultat som tyder på TB-sjukdom
- Mikrobiologiskt - eller kliniskt bekräftad tuberkulossjukdom i alla former eller rapportera att ha behandlats för tuberkulossjukdom.
- Historik av tuberkulosinfektion (självregistrerad eller dokumenterad).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cy-TB-test
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen mot QFT-Plus-analysen
|
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen jämfört med QFT-Plus-analysen
Andra namn:
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen mot QFT-Plus-analysen
Andra namn:
|
|
Experimentell: STANDARD F TB-Feron FIA-test
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen mot QFT-Plus-analysen
|
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen jämfört med QFT-Plus-analysen
Andra namn:
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen mot QFT-Plus-analysen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: QuantiFERON-TB Gold Plus-analys
QuantiFERON-TB Gold Plus-analysen kommer att användas som studiens referensstandard
|
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen jämfört med QFT-Plus-analysen
Andra namn:
Studien kommer att inkludera personer med bekräftad TB-infektion och negativa kontroller för att jämföra specificiteten och känsligheten hos Cy-TB- och TB-Feron-testen mot QFT-Plus-analysen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Känslighet
Tidsram: Från studiestart vid tidpunkten för blodinsamling och Cy-TB-injektion till 72 timmar efter injektion, rapporterat i slutet av studien.
|
Punktuppskattningar av känslighet med 95 % konfidensintervall för Cy-TB- och TB-Feron-testerna, med QFT-Plus-analysen som referensstandard
|
Från studiestart vid tidpunkten för blodinsamling och Cy-TB-injektion till 72 timmar efter injektion, rapporterat i slutet av studien.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Specificitet
Tidsram: Från studiestart vid tidpunkten för blodinsamling och Cy-TB-injektion till 72 timmar efter injektion, rapporterat i slutet av studien.
|
Punktuppskattningar av specificitet med 95 % konfidensintervall för Cy-TB- och TB-Feron-testerna, med QFT-Plus-analysen som referensstandard
|
Från studiestart vid tidpunkten för blodinsamling och Cy-TB-injektion till 72 timmar efter injektion, rapporterat i slutet av studien.
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Latent infektion
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Gram-positiva bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner
- Bakteriella infektioner och mykoser
- Actinomycetales infektioner
- Mycobacterium infektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Tuberkulos
- Latent tuberkulos
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antivirala medel
- Interferon-beta
Andra studie-ID-nummer
- TBI Testing
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .