Evaluatie van de nauwkeurigheid van nieuwe tests voor de diagnose van tuberculose-infecties (TB infection)
Inleiding: Het grote reservoir aan tuberculose-infecties is een belangrijke oorzaak van de aanhoudende incidentie van tuberculose (tbc). Nauwkeurige diagnostische tests zijn van cruciaal belang voor het correct identificeren en behandelen van mensen met een tuberculose-infectie, wat essentieel is om tuberculose wereldwijd uit te bannen. De Cy-TB-huidtest en de STANDARD F TB-Feron FIA (TB-Feron) fluorescerende immunoassay zijn twee nieuw ontwikkelde tbc-infectietests, die kwaliteits- en kostenvoordelen kunnen bieden ten opzichte van andere commercieel verkrijgbare tbc-infectietests, vooral de standaard TST-test. Beide tests hebben een hogere sensitiviteit en specificiteit dan de momenteel meest gebruikte tuberculinehuidtest. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel de prestaties van deze twee tests voor de diagnose van tuberculose-infectie te evalueren, vergeleken met de QuantiFERON-TB Gold Plus (QFT-Plus)-test.
Methoden en analyse: Dit onderzoek naar de diagnostische nauwkeurigheid zal gebruik maken van een cross-sectioneel, observationeel ontwerp dat tot doel heeft de nauwkeurigheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests voor het diagnosticeren van TB-infectie te beoordelen, waarbij de QFT-Plus-test als referentiestandaard wordt gebruikt. De gevoeligheid en specificiteit zullen worden gerapporteerd. Er zullen drie verschillende cohorten studiedeelnemers worden gerekruteerd: volwassenen met microbiologisch bevestigde longtuberculose (n=100); Huishoudcontacten* van mensen met tuberculose (n=200) en negatieve controles** (n=50). Alle deelnemers worden onderzocht met Cy-TB, TB-Feron en QFT-Plus.
*Huishoudcontacten: van een persoon met tuberculose worden gedefinieerd als leden die onder hetzelfde dak wonen als de persoon met longtuberculose (PTB) of die aan de volgende voorwaarden voldoen:
- Slapen onder hetzelfde dak of het delen van een keukenruimte met PTB-patiënten gedurende ten minste één nacht/week gedurende drie maanden voordat bij de persoon de diagnose PTB werd gesteld
Verblijf onder hetzelfde dak met personen met PTB gedurende ten minste één uur per dag en ononderbroken vijf dagen per week gedurende drie maanden voordat bij de persoon de diagnose PTB werd gesteld
- Negatieve controles worden gedefinieerd als mensen met een negatief QFT-Plus-resultaat in het afgelopen jaar en die waarschijnlijk geen of zeer weinig geschiedenis van blootstelling aan tuberculose hebben.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Latente tbc-infectie, hierna tbc-infectie genoemd, blijft een belangrijke oorzaak van de mondiale tbc-last. Een recente herschatting met behulp van wiskundige modellen heeft aangetoond dat om tuberculose tegen 2050 te beëindigen, ten minste een kwart van de wereldbevolking met een tuberculose-infectie preventieve therapie (TPT) nodig zou hebben.
De Tuberculine Huidtest (TST) en Interferon-Gamma Release Assays (IGRA) zijn de twee diagnostische methoden die de voorkeur hebben voor het detecteren van tuberculose-infectie. TST maakt intradermaal gebruik van Tuberculine PPD RT 23, wat goedkoop is en gemakkelijk in het veld kan worden uitgevoerd. TST is momenteel de meest gebruikte tbc-infectietest in Vietnam. TST heeft echter een lage gevoeligheid en specificiteit, vooral bij mensen die het BCG-vaccin hebben gehad of een verzwakt immuunsysteem hebben. IGRA's zijn duurder en technisch complexer, waardoor bloed binnen een beperkt tijdsbestek in een laboratorium moet worden verwerkt. Geen van beide methoden is ideaal voor de detectie van tuberculose-infectie tijdens gemeenschaps-tbc-screening en contactonderzoeken. Daarom is er behoefte aan een eenvoudige, betaalbare en nauwkeurige diagnostische test voor tuberculose-infectie, om TPT in Vietnam en wereldwijd op te schalen.
Cy-TB (Serum Instituut van India Pvt. Ltd, Pune, India) is een huidtest op basis van Mycobacterium Tuberculosis (MTB)-antigeen, die een nieuwe klasse huidtesten vertegenwoordigt die in 2022 door de Wereldgezondheidsorganisatie werd aanbevolen. De MTB-specifieke antigenen van Cy-TB (ESAT6 en CFP10) worden intradermaal geïnjecteerd en geven na 48-72 uur resultaten, vergelijkbaar met TST. Uit de literatuur blijkt dat Cy-TB een vergelijkbare gevoeligheid en specificiteit heeft als QuantiFERON TB Gold Plus.
Er zijn vereenvoudigde versies van IGRA's in opkomst, waaronder TB-Feron (SD BIOSENSOR, INC, Gyeonggi-do, Republiek Korea). Voor TB-Feron-tests is minder handmatige bediening vereist dan voor andere IGRA's en het testen duurt slechts 15 minuten nadat het monster 16-24 uur is geïncubeerd. Een recent klinisch onderzoek waarin de gevoeligheid en specificiteit van TB-Feron werd vergeleken met QIAreach QuantiFERON-TB (QIAGEN, Venlo, Nederland) toonde aan dat de TB-Feron een hoge nauwkeurigheid heeft bij de diagnose van TB-infecties (de gevoeligheid was 88,89% en de specificiteit was 92,5). %). Er zijn momenteel in de literatuur geen gepubliceerde evaluaties beschikbaar waarin de prestaties van Cy-TB en TB-Feron worden vergeleken met QFT-Plus.
Daarom heeft deze studie tot doel de gevoeligheid en specificiteit van de Cy-TB- en TB-Feron-tests voor de diagnose van tuberculose-infectie te evalueren.
Doelstellingen
- Hoofddoel Het evalueren van de nauwkeurigheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests versus de QFT-Plus-test als diagnostische methoden voor tuberculose-infecties in Vietnam, waar de tuberculose-last hoog is.
- Specifieke doelstellingen Doelstelling 1: Het verifiëren van de gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests voor de diagnose van tuberculose-infectie bij volwassenen met microbiologisch bevestigde longtuberculose, met behulp van QFT-Plus als referentiestandaard.
Doelstelling 2: Het evalueren van de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB-test en TB-Feron-tests in vergelijking met de QFT-Plus-test voor de diagnose van TB-infecties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ha Noi, Vietnam, 10000
- Vietnam National Lung Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle deelnemers:
- Ga akkoord om contact te houden en waar nodig bijgewerkte informatie te verstrekken, en heb momenteel geen plannen om voor de duur van het onderzoek buiten het aangewezen gebied te verhuizen
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming en geïnformeerde instemming te geven (indien van toepassing)
Groep 1:
+ Microbiologisch bevestigde longtuberculose (geneesmiddelgevoelige tuberculose of medicijnresistente tuberculose) via Xpert MTB/RIF of Xpert MTB/RIF Ultra (Cepheid, Sunnyvale, Californië) en abnormaal röntgenfoto van de borst (CXR)*
*Om het aantal vals-positieve resultaten van moleculaire diagnostische tests voor M. tuberculosis te verminderen
Groep 2:
+ Huishoudcontacten zonder symptomen van actieve tbc-ziekte van mensen met microbiologisch bevestigde longtuberculose die een behandeling begonnen met bewoners in Ha Noi, Vietnam.
Groep 3:
- Leeftijd 18-34 jaar #
- Bekende negatieve IGRA-testresultaten uit het verleden onder mensen met een laag risico op tuberculose-infectie
Geen bekende en/of gerapporteerde geschiedenis van contact of blootstelling aan tuberculose of M. tuberculosis-bacteriën.
- Een eerder onderzoek naar de IGRA-positiviteit werd uitgevoerd in Vietnam onder deelnemers van 15 tot 34 jaar oud. Uit voorlopige resultaten bleek dat deze leeftijdsgroep een laag risico op tuberculose-infectie heeft (IGRA-positiviteitspercentage van ongeveer 10%).
Uitsluitingscriteria:
Alle deelnemers:
+ Weigert geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
Groepen 2 &3:
- Vermoedelijke TB-ziekte met symptomen (hoesten, koorts, nachtelijk zweten, onbedoeld gewichtsverlies) en/of een abnormaal CXR-resultaat dat wijst op TB-ziekte
- Microbiologisch of klinisch bevestigde tuberculose in alle vormen, of een melding dat u voor de tuberculose bent behandeld.
- Geschiedenis van tuberculose-infectie (zelfregistratie of gedocumenteerd).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cy-TB-test
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
|
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
|
|
Experimenteel: STANDAARD F TB-Feron FIA-test
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
|
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: QuantiFERON-TB Gold Plus-test
De QuantiFERON-TB Gold Plus-test zal worden gebruikt als referentiestandaard voor het onderzoek
|
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
Bij het onderzoek zullen mensen met een bevestigde tuberculose-infectie en negatieve controles worden betrokken om de specificiteit en gevoeligheid van de Cy-TB- en TB-Feron-tests te vergelijken met de QFT-Plus-test
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek op het moment van bloedafname en Cy-TB-injectie tot 72 uur na de injectie, gerapporteerd aan het einde van het onderzoek.
|
Puntschattingen van de gevoeligheid met een betrouwbaarheidsinterval van 95% voor de Cy-TB- en TB-Feron-tests, waarbij de QFT-Plus-test als referentiestandaard wordt gebruikt
|
Vanaf het begin van het onderzoek op het moment van bloedafname en Cy-TB-injectie tot 72 uur na de injectie, gerapporteerd aan het einde van het onderzoek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Specificiteit
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek op het moment van bloedafname en Cy-TB-injectie tot 72 uur na de injectie, gerapporteerd aan het einde van het onderzoek.
|
Puntschattingen van specificiteit met 95% betrouwbaarheidsintervallen van de Cy-TB- en TB-Feron-tests, waarbij de QFT-Plus-test als referentiestandaard wordt gebruikt
|
Vanaf het begin van het onderzoek op het moment van bloedafname en Cy-TB-injectie tot 72 uur na de injectie, gerapporteerd aan het einde van het onderzoek.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Latente infectie
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Tuberculose
- Latente tuberculose
- Anti-infectieuze middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antivirale middelen
- Interferon-bèta
Andere studie-ID-nummers
- TBI Testing
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .