Intravenös trombolytisk terapi hos patienter med akut ischemisk stroke på DOAC (DOAC-IVT)
Intravenös trombolytisk terapi hos patienter med akut ischemisk stroke på direkta orala antikoagulantia - en prospektiv multicenterstudie
Direkta orala antikoagulantia (DOAC) har dykt upp som säker och effektiv ischemisk strokeprofylax för icke-valvulärt förmaksflimmer (NVAF). Alla fyra DOAC - apixaban, dabigatran, edoxaban, rivaroxaban - var associerade med lägre risker för större blödningar jämfört med warfarin. Världshälsoorganisationen har listat som grundläggande essentiella läkemedel och DOAC-recept har ökat över hela världen. I Hongkong fick cirka 80 000 patienter DOAC från januari 2009 till december 2022 enligt Hospital Authority-registret.
Den utbredda DOAC-användningen hade skapat DOAC-specifika kliniska dilemman som saknar evidensbaserad behandling trots tjugo års erfarenhet av förskrivning. Ischemisk stroke trots DOAC (IS-DOAC), i synnerhet, kan inträffa hos upp till 6 % av DOAC-användarna årligen. På grund av in vivo-antikoagulationseffekten hade det funnits oro för intracerebral blödning (ICH) med intravenös trombolytisk terapi (IVT) för akut IS-DOAC. Enligt nuvarande riktlinjerekommendationer är de flesta akuta IS-DOAC kontraindicerade för IVT (se Intravenös trombolytisk terapi), vilket resulterade i att endast en liten andel av akuta ISDOAC-patienter kan få IVT även om de presenteras tidigt. Icke desto mindre fann vår grupp att majoriteten av patienterna hade en DOAC-nivå på <50 ng/ml endast 24 timmar efter DOAC-avbrott (se arbete utfört av oss), en nivå som bedömdes som kliniskt försumbar och säker för trombolytisk behandling. Tillsammans med utvecklande kliniska bevis som diskuteras nedan, kan IS-DOAC-patienter uteslutas i onödan från IVT, vilket äventyrar funktionell återhämtning.
Med robusta farmakokinetiska och retrospektiva kliniska bevis som stöd, antar vi att IVT är säkra i IS-DOAC-patienter. Vi föreslår härmed en prospektiv multicenterstudie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av IVT vid akut IS-DOAC.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yiu Ming Bonaventure Ip, MB ChB
- Telefonnummer: +852-26352152
- E-post: bonaventureip@cuhk.edu.hk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Trista Hung
- Telefonnummer: +852-26352152
- E-post: tristahung@cuhk.edu.hk
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytering
- Chinese University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB
- Telefonnummer: 852-35053856
- E-post: bonaventureip@ha.org.hk
-
Kontakt:
- Trista HUNG
- Telefonnummer: 852-35053856
- E-post: tristahung@cuhk.edu.hk
-
Huvudutredare:
- Bonaventure Yiu Ming Ip, MB ChB
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut ischemisk stroke med en senast känd väl till presentationstid inom 4,5 timmar
- Patienter som tog några doser av apixaban (2,5 mg eller 5 mg två gånger dagligen), dabigatran (110 mg eller 150 mg två gånger dagligen), edoxaban (30 mg eller 60 mg dagligen) eller rivaroxaban (15 mg eller 20 mg dagligen) 12-48 timmar före presentationen
- National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) ≥ 3
- Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT) poäng ≥ 6
- Pre-morbid modifierad Rankin Scale (mRS) ≤ 3
- Patienter ≥ 18 år gamla
Exklusions kriterier:
- Initial CT-hjärna som visar intrakraniell blödning
- Kontraindikationer för IVT enligt gällande riktlinjer [5], förutom användning av DOAC inom 12-48 timmar
- Patienter med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Patienter med blödningsbenägenhet förutom användning av DOAC, t.ex. trombocytantal < 100x109/L
- Patienter med betydande huvudskada omedelbart före presentation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IVT-gruppen
För patienter inskrivna i IVT-gruppen från deltagande centra som tillåter IVT hos patienter med senaste DOAC-intag 12-48 timmar före presentationen (PWH, QEH, QMH, UCH, TMH): Antingen alteplas (0,6 eller 0,9 mg/kg, maximal dos 90 mg , intravenös infusion) eller tenecteplase (0,25 mg/kg, maximal dos 25 mg, intravenös infusion) kommer att ges efter bedömning av den behandlande läkaren.
|
Antingen alteplas (0,6 eller 0,9 mg/kg, maximal dos 90 mg) eller tenecteplas (0,25 mg/kg, maximal dos 25 mg) ges
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
För patienter inskrivna i kontrollgruppen från deltagande centra som utesluter berättigade patienter från IVT (PMH, PYNEH): ingen IVT kommer att ges om inte specifik motgift kan administreras före IVT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: 3 månader efter CVA
|
För att mäta graden av funktionsnedsättning som ett primärt effektutfall, på skalan 0-6: 0= inga symtom alls, 6=döda
|
3 månader efter CVA
|
|
Förekomst av symtomatisk intracerebral blödning (ICH)
Tidsram: upp till 1 år
|
Som primärt säkerhetsresultat.
Enligt Heidelbergs blödningsklassificering ska utredarna kategorisera intrakraniella blödningar i HI1, HI2, PH1, PH2 och definiera symtomatisk ICH som blod på vilken plats som helst i hjärnan med klinisk försämring (t.ex.
dåsighet och ökad hemipares) eller en ökning av National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng på ≥ 4 poäng (poäng varierar från 0-42, högre poäng indikerar större svårighetsgrad.)
|
upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av asymtomatisk ICH
Tidsram: upp till 1 år
|
Som sett från datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
upp till 1 år
|
|
Förekomst av hemorragisk transformation
Tidsram: upp till 1 år
|
Som sett från datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
upp till 1 år
|
|
Förekomst av malignt cerebralt ödem
Tidsram: upp till 1 år
|
Som sett från datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Stroke
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Biologiska faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer och koenzymer
- Blodproteiner
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Serin endopeptidaser
- Serinproteaser
- Plasminogenaktivatorer
- Blodkoagulationsfaktorer
- Tenecteplas
- Tissue Plasminogen Activator
- TNK-vävnadsplasminogenaktivator
Andra studie-ID-nummer
- CIRB-2023-167-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .