Terapia trombolítica intravenosa em pacientes com AVC isquêmico agudo em uso de DOAC (DOAC-IVT)
Terapia trombolítica intravenosa em pacientes com AVC isquêmico agudo em uso de anticoagulantes orais diretos - um estudo multicêntrico prospectivo
Os anticoagulantes orais diretos (DOAC) surgiram como profilaxia segura e eficaz do AVC isquêmico para fibrilação atrial não valvar (NVAF). Todos os quatro DOACs – apixabana, dabigatrana, edoxabana, rivaroxabana – foram associados a riscos menores de sangramento grave em comparação com a varfarina. Listados como medicamentos essenciais pela Organização Mundial da Saúde, as prescrições de DOAC têm aumentado em todo o mundo. Em Hong Kong, aproximadamente 80.000 pacientes receberam DOACs de janeiro de 2009 a dezembro de 2022, de acordo com o registro da Autoridade Hospitalar.
O uso generalizado de DOAC criou dilemas clínicos específicos do DOAC que carecem de tratamento baseado em evidências, apesar de vinte anos de experiência em prescrição. O AVC isquêmico apesar do DOAC (IS-DOAC), em particular, pode ocorrer em até 6% dos usuários de DOAC anualmente. Devido ao efeito de anticoagulação in vivo, houve preocupações de sangramento intracerebral (HIC) com terapia trombolítica intravenosa (TIV) para IS-DOAC agudo. De acordo com as recomendações atuais das diretrizes, a maioria dos IS-DOAC agudos são contraindicados para IVT (ver Terapia trombolítica intravenosa), o que resultou em apenas uma pequena proporção de pacientes com ISDOAC agudos capazes de receber IVT, mesmo que apresentada precocemente. No entanto, nosso grupo descobriu que a maioria dos pacientes apresentava um nível de DOAC <50ng/mL apenas 24 horas após a interrupção do DOAC (ver trabalho realizado por nós), um nível considerado clinicamente insignificante e seguro para terapia trombolítica. Juntamente com a evolução das evidências clínicas discutidas abaixo, os pacientes IS-DOAC podem ser desnecessariamente impedidos de receber IVT, comprometendo assim a recuperação funcional.
Com evidências clínicas farmacocinéticas e retrospectivas robustas para apoiar, levantamos a hipótese de que a IVT é segura em pacientes com IS-DOAC. Propomos aqui um estudo multicêntrico prospectivo para determinar a eficácia e segurança da IVT no IS-DOAC agudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yiu Ming Bonaventure Ip, MB ChB
- Número de telefone: +852-26352152
- E-mail: bonaventureip@cuhk.edu.hk
Estude backup de contato
- Nome: Trista Hung
- Número de telefone: +852-26352152
- E-mail: tristahung@cuhk.edu.hk
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- Chinese University of Hong Kong
-
Contato:
- Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB
- Número de telefone: 852-35053856
- E-mail: bonaventureip@ha.org.hk
-
Contato:
- Trista HUNG
- Número de telefone: 852-35053856
- E-mail: tristahung@cuhk.edu.hk
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Investigador principal:
- Bonaventure Yiu Ming Ip, MB ChB
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com AVC isquêmico agudo com tempo de apresentação do último bem conhecido dentro de 4,5 horas
- Pacientes que tomaram qualquer dose de apixabana (2,5 mg ou 5 mg duas vezes ao dia), dabigatrana (110 mg ou 150 mg duas vezes ao dia), edoxabana (30 mg ou 60 mg por dia) ou rivaroxabana (15 mg ou 20 mg por dia) 12 a 48 horas antes da apresentação
- Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) ≥ 3
- Pontuação de TC precoce do Programa de AVC de Alberta (ASPECT) ≥ 6
- Escala de Rankin modificada pré-mórbida (mRS) ≤ 3
- Pacientes com idade ≥ 18 anos
Critério de exclusão:
- Tomografia computadorizada cerebral inicial mostrando hemorragia intracraniana
- Contra-indicações para IVT de acordo com as recomendações das diretrizes atuais [5], exceto para o uso de DOAC dentro de 12-48 horas
- Pacientes com taxa de filtração glomerular estimada ≤ 30ml/min/1,73m2
- Pacientes com propensão a sangramento além do uso de DOAC, por ex. contagem de plaquetas < 100x109/L
- Pacientes com traumatismo cranioencefálico significativo imediatamente antes da apresentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo IVT
Para pacientes inscritos no grupo IVT de centros participantes que permitem IVT em pacientes com última ingestão de DOAC 12-48 horas antes da apresentação (PWH, QEH, QMH, UCH, TMH): Alteplase (0,6 ou 0,9mg/kg, dosagem máxima de 90mg). , infusão intravenosa) ou tenecteplase (0,25 mg/kg, dosagem máxima de 25 mg, infusão intravenosa) serão administrados a critério do médico assistente.
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Será administrado alteplase (0,6 ou 0,9 mg/kg, dosagem máxima de 90 mg) ou tenecteplase (0,25 mg/kg, dosagem máxima de 25 mg).
Outros nomes:
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Sem intervenção: Ao controle
Para pacientes inscritos no grupo de controle de centros participantes que excluem pacientes elegíveis de IVT (PMH, PYNEH): nenhuma IVT será administrada, a menos que um antídoto específico possa ser administrado antes da IVT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: 3 meses após AVC
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Para medir o grau de incapacidade como resultado primário de eficácia, na escala de 0 a 6: 0 = nenhum sintoma, 6 = morte
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3 meses após AVC
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Presença de hemorragia intracerebral sintomática (HIC)
Prazo: até 1 ano
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Como resultado primário de segurança.
Pela Classificação de sangramento de Heidelberg, os investigadores devem categorizar as hemorragias intracranianas em HI1, HI2, PH1, PH2 e definir HIC sintomática como sangue em qualquer local do cérebro com deterioração clínica (por exemplo,
sonolência e aumento da hemiparesia) ou um aumento na pontuação da National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) de ≥ 4 pontos (pontuações variando de 0 a 42, pontuações mais altas indicando maior gravidade).
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até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Presença de HIC assintomática
Prazo: até 1 ano
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Conforme visto na tomografia computadorizada (TC) e na ressonância magnética (MRI)
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até 1 ano
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Presença de transformação hemorrágica
Prazo: até 1 ano
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Conforme visto na tomografia computadorizada (TC) e na ressonância magnética (MRI)
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até 1 ano
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Presença de edema cerebral maligno
Prazo: até 1 ano
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Conforme visto na tomografia computadorizada (TC) e na ressonância magnética (MRI)
|
até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Derrame
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Fatores biológicos
- Hidrolases
- Enzimas
- Enzimas e coenzimas
- Proteínas sanguíneas
- Endopeptidases
- Hidrolases peptídicas
- Serina endopeptidases
- Serina proteases
- Ativadores de plasminogênio
- Fatores de coagulação do sangue
- Tenecteplase
- Ativador de Plasminogênio Tecidual
- Ativador de plasminogênio do tecido TNK
Outros números de identificação do estudo
- CIRB-2023-167-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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