En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten av MTBVAC hos IGRA-positiva ungdomar och vuxna som lever i en TB-endemisk region.
3 september 2026 uppdaterad av: International AIDS Vaccine Initiative
En fas 2b, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos ett kandidatvaccin mot tuberkulos (TBVAC), mot tuberkulossjukdom i interferon gammafrisättningsanalys Positiva ungdomar och vuxna i åldern 14-45 år , Bor i en TB endemisk region.
En fas 2b, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos ett kandidat tuberkulos (TB)-vaccin, MTBVAC, mot tuberkulossjukdom hos interferon gamma-frisättningstest positiva ungdomar och vuxna i åldern 14-45 år , lever i en TB endemisk region.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 2b, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, säkerhets- och effektstudie på 4 300 friska vuxna och med ett positivt testresultat för interferon gamma-frisättning (IGRA). De flesta deltagare har sannolikt fått tidigare BCG-vaccination i spädbarnsåldern. Undersökningsprodukten är MTBVAC administrerad intradermalt vid 5x10^5 CFU.
Deltagare som uppfyller registreringskriterierna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få en engångsdos av MTBVAC eller placebo administrerat intradermalt på studiedag 1.
Deltagarna kommer att följas upp för effekt efter vaccination via regelbundna besök och kontakter för att screena för eventuell TB. Deltagarna kommer också att utbildas i att känna igen tecken och symtom som överensstämmer med lung-TB-sjukdom och att rapportera dem för klinisk utvärdering. Deltagare med klinisk presumtion av pulmonell TB kommer att bedömas med bekräftande diagnostisk testning med hjälp av ett nukleinsyraförstärkningstest (Xpert MTB/RIF Ultra-analys) och mikrobiologisk odling i sputum provtas på 3 separata dagar inom en 1-veckasperiod. Deltagare som diagnostiserats med pulmonell TB kommer att remitteras för TB-behandling enligt lokal klinisk praxis.
Endast hiv-negativa deltagare kommer att vara berättigade till registrering. Deltagarna kommer att testas för HIV-serokonversion i slutet av varje år av uppföljning och vid de presumtiva TB-besöken. Deltagare som testar positivt för HIV kommer att remitteras till TB-förebyggande behandling och antiretroviral behandling enligt lokal klinisk praxis.
En underkohort på cirka 640 deltagare (320 i varje studiearm) kommer att väljas ut för uppföljning för begärda biverkningar (AE) och utvald kemi och fullständigt blodvärde (CBC). Dessutom kommer en underkohort på cirka 430 deltagare (215 i varje studiearm) att väljas ut för specifika immunogenicitetsbedömningar. Strategin för val av deltagares underkohort kommer att beskrivas i Study Operations Manual (SOM).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
5500
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kisumu, Kenya
- Victoria Biomedical Research Institute
-
Nairobi, Kenya
- Kenya Medical Research Institute
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika
- Josha Research
-
Cape Town, Sydafrika
- South African Tuberculosis Vaccine Initiative
-
Cape Town, Sydafrika
- TASK Applied Science Pty Ltd. TASK Delft
-
Cape Town, Sydafrika
- UCTLI CLII - Centre for Lung Infection and Immunity
-
Cape Town, Sydafrika
- University of Cape Town Lung Institute PtyLtd. Centre for Tuberculosis Research Innovation
-
Cape Town, Sydafrika
- Wellcome Centre for Infectious Diseases Research in Africa
-
East London, Sydafrika
- Synergy Biomedical Research Institute
-
George, Sydafrika
- TASK Eden Pty Ltd.
-
Johannesburg, Sydafrika
- Perinatal HIV Research Unit
-
Paarl, Sydafrika
- Be Part Research Pty Ltd.
-
Rustenburg, Sydafrika
- The Aurum Institute Rustenburg Clinical Research Centre
-
Sunnydale, Sydafrika
- Desmond Tutu Health Foundation, Masiphumelele Research Office
-
Tembisa, Sydafrika
- The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania
- Ifakara Health Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är man eller kvinna i åldern 14 till 45 år på studiedag 1.
- Har slutfört den skriftliga (eller tummen utskrivna och bevittnade) processen för informerat samtycke (deltagare äldre än 18 år) eller har slutfört det skriftliga föräldrarnas samtycke och deltagares samtycke (deltagare yngre än 18 år) innan några studierelaterade procedurer utfördes.
- Deltagare som, enligt utredningens uppfattning, kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet (t.ex. att hålla kontakten med Clinical Research Center (CRC), återvänder för uppföljningsbesök)
- Har allmänt god hälsa som bekräftats av medicinsk historia och fysisk undersökning.
Alla deltagare födda kvinnor som ägnar sig åt sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste förbinda sig att använda en acceptabel preventivmetod från 21 dagar före studiedag 1 och under 2 månader efter vaccination. Acceptabla preventivmedel inkluderar:
- Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel
- Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
- Spiral
- Hormonell preventivmedel (kombinerat östrogen och gestagen, eller endast gestagen), inklusive preventivmedelsimplantat eller injicerbara
Framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern, anses vara framgångsrik om en kvinna rapporterar att en manlig partner har:
dokumentation av azoospermi genom mikroskopi (1 år sedan) eller en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi
- Inte av reproduktionspotential, såsom att ha genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (alla åldrar och amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) > 40 IE/L), kirurgiskt steril.
- Sexuell avhållsamhet. Alla deltagare födda kvinnor som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod om de blir heterosexuellt aktiva enligt ovan.
- Alla manliga deltagare bör gå med på att använda barriärpreventivmedel med sina kvinnliga partner i minst 2 veckor efter vaccination.
- Har inte delat samma inhägnade bostadsutrymme med någon som diagnostiserats med tuberkulos under en eller flera nätter eller under frekventa eller längre dagtid under de 6 månaderna före studiedag 1.
- Har ett positivt IGRA-testresultat vid screening.
- HIV-negativ vid screening.
- Negativt kliniskt screeningformulär och Xpert MTB/RIF negativt sputumprov för lung-TB-sjukdom vid screening.
Exklusions kriterier:
- Akut sjukdom och/eller axillär temperatur ≥37,5°C på studiedag 1.
- Aktuell misstanke eller bevis (inklusive men inte begränsat till sputum Xpert MTB/RIF-positiv) för aktiv TB-sjukdom vid någon CRC. Ett försök måste göras för att få sputum från varje deltagare; personer som är improduktiva med sputum kommer att antas vara Xpert MTB/RIF negativa.
- Historik om tidigare TB-sjukdom och/eller behandling för TB-sjukdom.
- Historik av TB-förebyggande behandling, inklusive BCG-vaccination.
- Fick något prövningsläkemedel eller prövningsvaccin inom 42 dagar före studiedag 1, eller planerad användning under studieperioden.
- Planerad administrering/administrering av ett licensierat vaccin som inte förutses i studieprotokollet under perioden som börjar 28 dagar före studiedag 1 och slutar 28 dagar efter vaccinadministrering.
- Föregående mottagande av eventuell prövningskandidat för tuberkulosvaccin före studiedag 1. Obs: mottagande av placebo i en tidigare tuberkulosvaccinförsök kommer inte att utesluta en deltagare från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger sitt godkännande.
- Kronisk administrering av immunsuppressiv medicin inom 42 dagar före studiedag 1 (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna).
- Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt, immunbrist eller autoimmunt tillstånd baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning (inga laboratorietester krävs).
- Samtidigt eller planerat deltagande i någon annan undersökningsstudie under studieperioden. (Samtidigt deltagande i en observationsstudie som inte kräver blod- eller vävnadsprovtagning är inte ett undantag.)
- Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 42 dagar före studiedag 1, eller planerad administrering under studieperioden.
- Historik eller någon reaktion eller överkänslighet som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet.
- Gravid eller ammande/ammande kvinna, eller positivt uringraviditetstest under screening eller förvaccination på studiedag 1.
- Eventuella aktuella, eller historia av, läkemedelsanvändning eller medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
0,9% saltlösning Volym: 0,1 ml/dos Intradermal
|
|
Experimentell: MTBVAC
|
Vaccindos: MTBVAC 5x10^5 Formulering (ungefär per standarddos): 3 - 17x10^5 CFU Sackaros Natriumglutamat Presentation: Lyofiliserad pellet i flaskor (10 doser) Volym: 0,1 ml/dos Intradermal
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera den skyddande effekten av MTBVAC mot bakteriologiskt bekräftad PTB, inte associerad med HIV-infektion, diagnostiserad med mer än ett diagnostiskt test med sputum erhållet innan påbörjandet av TB-behandling, hos baseline IGRA-positiva.
Tidsram: 36 månader
|
Incidentfall av definitiv lungsjukdom orsakad av tuberkulos hos baseline IGRA-positiva deltagare med klinisk misstanke om lungsjukdom orsakad av tuberkulos, med Mtb identifierad genom minst två positiva diagnostiska tester (två positiva mikrobiologiska odlingar eller två positiva Xpert MTB/RIF Ultra-analyser, eller en positiv av varje) från sputumprov tagna före initiering av tuberkulosbehandling och bekräftad HIV-negativ vid tidpunkten för tuberkulosdiagnos, under en period som börjar 28 dagar efter vaccination och varar upp till 36 månader efter vaccination.
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera den skyddande effekten av en dos MTBVAC mot bakteriologiskt bekräftad lungsjukdom (TB), inte associerad med HIV-infektion, diagnostiserad med mer än ett diagnostiskt test med sputum erhållet före inledning av TB-behandling.
Tidsram: 36 månader
|
Incidentfall av definitiv lungsjukdom med tuberkulos hos baseline IGRA-positiva och IGRA-negativa deltagare med klinisk misstanke om lungsjukdom med tuberkulos, där M.tb identifierats av minst två positiva diagnostiska tester (två positiva mikrobiologiska odlingar eller två positiva Xpert MTB/RIF Ultra-analyser, eller ett positivt av varje) från sputumprov som tagits före påbörjad tuberkulosbehandling och med bekräftad HIV-negativitet vid tidpunkten för tuberkulosdiagnos, under en period som börjar 28 dagar efter vaccination och varar upp till 36 månader efter vaccination.
|
36 månader
|
|
Att utvärdera den skyddande effekten av en dos MTBVAC mot bakteriologiskt bekräftad lungtuberkulos (TB), inte associerad med HIV-infektion, diagnostiserad med sputum erhållet före påbörjad TB-behandling, jämfört med placebo.
Tidsram: 36 månader
|
Incidentfall av definitiv lungsjuk TB hos baseline IGRA-positiva och IGRA-negativa deltagare med klinisk misstanke om lungsjuk TB, där M.tb identifierats genom mikrobiologisk odling eller Xpert MTB/RIF Ultra från sputumprover tagna före påbörjad TB-behandling och bekräftat HIV-negativa vid tidpunkten för TB-diagnos, under en period som startar 28 dagar efter vaccination och varar upp till 36 månader efter vaccination.
|
36 månader
|
|
Att utvärdera den skyddande effekten av en dos MTBVAC mot definitiv Xpert MTB/RIF Ultra-positiv lungsjukdom som inte är associerad med HIV-infektion, diagnostiserad med sputum som erhållits före påbörjad TB-behandling, jämfört med placebo.
Tidsram: 36 månader
|
Incidentfall av definitiv lungsjukdom av tuberkulos hos baseline IGRA-positiva och IGRA-negativa deltagare med klinisk misstanke om lungsjukdom av tuberkulos, med M.tb identifierad av Xpert MTB/RIF Ultra från sputumprover tagna innan start av tuberkulosbehandling och bekräftade HIV-negativa vid tidpunkten för tuberkulosdiagnos, under en period som börjar 28 dagar efter vaccination och varar upp till 36 månader efter vaccination.
|
36 månader
|
|
Att utvärdera den skyddande effekten av en dos MTBVAC mot klinisk TB, jämfört med placebo, i hela studiepopulationen.
Tidsram: 36 månader
|
Incidentfall av klinisk TB-sjukdom hos baseline IGRA-positiva och IGRA-negativa deltagare som diagnostiserats av en kliniker som har beslutat att behandla deltagaren med TB-behandling, under en period som börjar 28 dagar efter vaccination och varar upp till 36 månader efter vaccination.
|
36 månader
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 6 månader
|
Andelen deltagare med allvarliga biverkningar (SAEs) fram till månad 6 efter vaccination.
|
6 månader
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 36 månader
|
Andelen deltagare med vaccinrelaterade allvarliga biverkningar under hela studietiden.
|
36 månader
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos en dos av MTBVAC, både totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 28 dagar
|
Andelen deltagare med efterfrågade injektionsplatsreaktioner och efterfrågade systemiska biverkningar i säkerhetsunderkohorten under de 14 dagarna efter vaccination (vaccinationsdagen och 14 efterföljande dagar).
|
28 dagar
|
|
Att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 56 dagar
|
Andelen deltagare med oförfrågade biverkningar (AE) under de 28 dagarna efter vaccination (vaccinationsdagen och de 28 efterföljande dagarna).
|
56 dagar
|
|
För att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baseline.
Tidsram: 168 dagar
|
Andelen deltagare med oförfrågade injektionsplatsreaktioner under de 84 dagarna efter vaccinationen (vaccinationsdagen och de efterföljande 84 dagarna).
|
168 dagar
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 168 dagar
|
Andelen deltagare med injektionsplatsreaktioner av grad 3 eller högre under 84 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 84 dagarna).
|
168 dagar
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av en dos MTBVAC, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 36 månader
|
Andelen deltagare med grad 2 eller högre hematologiska och biokemiska laboratorierelaterade biverkningar i säkerhetsundersökningens delkohort.
|
36 månader
|
|
För att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten hos en dos MTBVAC, övergripande och stratifierad efter IGRA-status vid baslinjen.
Tidsram: 6 månader
|
Andelen deltagare med AESI fram till månad 6 efter vaccination.
|
6 månader
|
|
För att bedöma immunogeniteten av en dos MTBVAC genom bedömning av cellmedierade immunförsvar (CMI) i en delmängd av de inkluderade deltagarna, totalt och stratifierat efter IGRA-status vid baslinjen (endast immunogenitetsunderkohort).
Tidsram: 36 månader
|
Utvärdering av CMI-svar med avseende på komponenter i studievaccinet, i immunogenitetsunderkohorten vid dag 1 (före vaccination), dag 29, månad 12, månad 24 och månad 36 (om tillämpligt).
|
36 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
31 mars 2028
Avslutad studie (Beräknad)
31 mars 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 februari 2024
Första postat (Faktisk)
22 februari 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IAVI C113
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .