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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de MTBVAC en adolescentes y adultos con IGRA positivo que viven en una región endémica de tuberculosis.

21 de febrero de 2024 actualizado por: International AIDS Vaccine Initiative

Un estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la tuberculosis (TB), MTBVAC, contra la enfermedad de tuberculosis en adolescentes y adultos positivos al ensayo de liberación de interferón gamma de 14 a 45 años , Vivir en una región endémica de tuberculosis.

Un estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la tuberculosis (TB), MTBVAC, contra la enfermedad de tuberculosis en adolescentes y adultos positivos al ensayo de liberación de interferón gamma de 14 a 45 años. , que viven en una región endémica de tuberculosis.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

Estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de seguridad y eficacia en 4.300 adultos sanos y con resultado positivo en la prueba del ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA). Es probable que la mayoría de los participantes hayan recibido previamente la vacuna BCG en la infancia. El producto en investigación es MTBVAC administrado por vía intradérmica a 5x10^5 UFC.

Los participantes que cumplan con los criterios de inscripción serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir una dosis única de MTBVAC o placebo administrada por vía intradérmica el día 1 del estudio.

Se realizará un seguimiento de la eficacia de los participantes después de la vacunación mediante visitas periódicas y contactos para detectar una posible tuberculosis. Los participantes también recibirán capacitación para reconocer signos y síntomas compatibles con la enfermedad de tuberculosis pulmonar y notificarlos para una evaluación clínica. Los participantes con presunción clínica de tuberculosis pulmonar serán evaluados con pruebas de diagnóstico confirmatorias utilizando una prueba de amplificación de ácido nucleico (ensayo Xpert MTB/RIF Ultra) y cultivo microbiológico en esputo muestreado en 3 días separados dentro de un período de 1 semana. Los participantes diagnosticados con tuberculosis pulmonar serán remitidos para recibir tratamiento contra la tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica local.

Sólo los participantes VIH negativos serán elegibles para la inscripción. A los participantes se les realizarán pruebas de seroconversión al VIH al final de cada año de seguimiento y en las visitas de presunta tuberculosis. Los participantes que den positivo en la prueba del VIH serán remitidos a tratamiento preventivo de la tuberculosis y tratamiento antirretroviral de acuerdo con la práctica clínica local.

Se seleccionará una subcohorte de aproximadamente 640 participantes (320 en cada brazo del estudio) para el seguimiento de los eventos adversos (EA) solicitados y la química seleccionada y el hemograma completo (CBC). Además, se seleccionará una subcohorte de aproximadamente 430 participantes (215 en cada brazo del estudio) para evaluaciones de inmunogenicidad específicas. La estrategia para la selección de la subcohorte de participantes se describirá en el Manual de operaciones del estudio (SOM).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

4300

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Elana Van Brakel, MD
  • Número de teléfono: 27.21.344.1200
  • Correo electrónico: evanbrakel@iavi.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Lewis Schrager, MD
  • Número de teléfono: 1.212.847.1111
  • Correo electrónico: lschrager@iavi.org

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Es hombre o mujer de 14 a 45 años el día de estudio 1.
  2. Ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito (o con el pulgar impreso y presenciado) (participantes mayores de 18 años) o ha completado el proceso de consentimiento escrito de los padres y consentimiento del participante (participantes menores de 18 años) antes de que se realizara cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  3. Participantes que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., permanecer en contacto con el Centro de Investigación Clínica (CRC), regresar para visitas de seguimiento)
  4. Tiene buen estado de salud general según lo confirmado por el historial médico y el examen físico.
  5. Todos los participantes nacidos mujeres que participen en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable desde 21 días antes del Día 1 del estudio y durante los 2 meses posteriores a la vacunación. La anticoncepción aceptable incluye:

    1. Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida
    2. Diafragma o capuchón cervical con espermicida
    3. Dispositivo intrauterino
    4. Anticoncepción hormonal (combinación de estrógeno y progestágeno, o progestágeno solo), incluidos implantes anticonceptivos o inyectables.
    5. Vasectomía exitosa en la pareja masculina, se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene:

      documentación de azoospermia mediante microscopía (hace 1 año) o una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía

    6. No tener potencial reproductivo, como haber sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, posmenopáusica (cualquier edad y amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L), quirúrgicamente estéril.
    7. Abstinencia sexual. Todos los participantes nacidos mujeres que no sean heterosexualmente activos en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable si se vuelven heterosexualmente activos como se describe anteriormente.
  6. Todos los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos de barrera con sus parejas femeninas durante al menos 2 semanas después de la vacunación.
  7. No ha compartido el mismo espacio cerrado con alguien diagnosticado con TB durante una o más noches o durante períodos diurnos frecuentes o prolongados durante los 6 meses anteriores al Día 1 del estudio.
  8. Tiene un resultado positivo en la prueba IGRA en el momento de la selección.
  9. VIH negativo en el cribado.
  10. Cuestionario de cribado clínico negativo y muestra de esputo negativa Xpert MTB/RIF para enfermedad de tuberculosis pulmonar en el cribado.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad aguda y/o temperatura axilar ≥37,5 °C el día 1 del estudio.
  2. Sospecha o evidencia actual (incluido, entre otros, esputo Xpert MTB/RIF positivo) de enfermedad de tuberculosis activa en cualquier CCR. Se debe intentar obtener esputo de cada participante; Se asumirá que las personas con esputo improductivo son Xpert MTB/RIF negativas.
  3. Historia de enfermedad de tuberculosis previa y/o tratamiento para la enfermedad de tuberculosis.
  4. Historial de tratamiento preventivo de la tuberculosis, sin incluir la vacunación BCG.
  5. Recibió cualquier medicamento en investigación o vacuna en investigación dentro de los 42 días anteriores al Día 1 del estudio, o el uso planificado durante el período del estudio.
  6. Administración planificada/administración de una vacuna autorizada no prevista por el protocolo del estudio en el período que comienza 28 días antes del Día 1 del estudio y finaliza 28 días después de la administración de la vacuna.
  7. Recepción previa de cualquier candidata a vacuna contra la tuberculosis en investigación antes del día de estudio 1. Nota: la recepción de placebo en un ensayo de vacuna contra la tuberculosis anterior no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación.
  8. Administración crónica de medicamentos inmunosupresores dentro de los 42 días anteriores al día 1 del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos).
  9. Cualquier condición inmunosupresora, inmunodeficiente o autoinmune confirmada o sospechada según el historial médico y el examen físico (no se requieren pruebas de laboratorio).
  10. Participación simultánea o planificada en cualquier otro estudio de investigación durante el período del estudio. (La participación simultánea en un ensayo observacional que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión).
  11. Recibió inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 42 días anteriores al Día 1 del estudio, o la administración planificada durante el período del estudio.
  12. Antecedentes o cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda verse exacerbada por cualquier componente de las vacunas.
  13. Mujer embarazada o lactante/lactante, o prueba de embarazo en orina positiva durante la selección o prevacunación el día 1 del estudio.
  14. Cualquier uso actual o histórico de medicamentos o problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del participante o hacer que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina al 0,9% Volumen: 0,1 ml/dosis Intradérmica
Experimental: MTBVAC
Dosis de vacuna: MTBVAC 5x10^5 Formulación (aproximadamente, por dosis estándar): 3 - 17x10^5 UFC Sacarosa Glutamato de sodio Presentación: Pellet liofilizado en viales (10 dosis) Volumen: 0,1 mL/dosis Intradérmica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia protectora de MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente, diagnosticada mediante más de una prueba de diagnóstico con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificada mediante al menos dos pruebas de diagnóstico positivas (cultivo microbiológico, Xpert MTB/RIF Ultra, o ambas) de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento del diagnóstico de tuberculosis, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la vacunación.
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia protectora de una dosis de MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente, no asociada con la infección por VIH, diagnosticada con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis, en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificado mediante cultivo microbiológico y/o Xpert MTB/RIF Ultra a partir de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento de la tuberculosis. diagnóstico, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la vacunación.
36 meses
Evaluar la eficacia protectora de la vacuna candidata MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar ultra positiva Xpert MTB/RIF definitiva diagnosticada con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis, en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificado por Xpert MTB/RIF Ultra a partir de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento del diagnóstico de tuberculosis, durante un período comenzando 28 días después de la vacunación y durando hasta 36 meses después de la última vacunación.
36 meses
Evaluar la eficacia protectora de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC contra la tuberculosis clínica, en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
Casos incidentes de tuberculosis clínica diagnosticados por un médico que ha decidido tratar al paciente con tratamiento antituberculoso, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la última vacunación.
36 meses
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 6 meses
Aparición de todos los EAG hasta el mes 6 después de la vacunación.
6 meses
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 36 meses
Aparición de AAG relacionados con la vacuna durante todo el período del estudio.
36 meses
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 7 días
Aparición de EA locales y sistémicos solicitados en la subcohorte de seguridad durante los 7 días posteriores a la vacunación (día de vacunación y 6 días posteriores).
7 días
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 28 dias
Aparición de EA no solicitados durante los 28 días posteriores a la vacunación (día de vacunación y 27 días posteriores).
28 dias
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 84 días
Aparición de reacciones en el lugar de la inyección de grado 3 o superior durante los 84 días posteriores a la vacunación (día de la vacunación y 84 días posteriores).
84 días
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 36 meses
Aparición de anomalías hematológicas y químicas de grado 2 o superior, en la subcohorte de seguridad.
36 meses
Evaluar la inmunogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC mediante la evaluación de respuestas inmunes humorales y mediadas por células (CMI) en un subconjunto de los participantes inscritos.
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de las respuestas de CMI con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en la subcohorte de inmunogenicidad el día 1 (antes de la vacunación), el día 29, el mes 12, el mes 24 y el mes 36 (si corresponde).
36 meses
Evaluar la inmunogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC mediante la evaluación de respuestas inmunes humorales y mediadas por células (CMI) en un subconjunto de los participantes inscritos.
Periodo de tiempo: 36 meses
Evaluación de las respuestas inmunes humorales con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en la subcohorte de inmunogenicidad en el Día 1 (antes de la vacunación), Día 29, Mes 12, Mes 24 y Mes 36 (si corresponde).
36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de febrero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

22 de febrero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

22 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Tuberculosis (TB)

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