- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06272812
Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de MTBVAC en adolescentes y adultos con IGRA positivo que viven en una región endémica de tuberculosis.
Un estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la tuberculosis (TB), MTBVAC, contra la enfermedad de tuberculosis en adolescentes y adultos positivos al ensayo de liberación de interferón gamma de 14 a 45 años , Vivir en una región endémica de tuberculosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de fase 2b, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de seguridad y eficacia en 4.300 adultos sanos y con resultado positivo en la prueba del ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA). Es probable que la mayoría de los participantes hayan recibido previamente la vacuna BCG en la infancia. El producto en investigación es MTBVAC administrado por vía intradérmica a 5x10^5 UFC.
Los participantes que cumplan con los criterios de inscripción serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir una dosis única de MTBVAC o placebo administrada por vía intradérmica el día 1 del estudio.
Se realizará un seguimiento de la eficacia de los participantes después de la vacunación mediante visitas periódicas y contactos para detectar una posible tuberculosis. Los participantes también recibirán capacitación para reconocer signos y síntomas compatibles con la enfermedad de tuberculosis pulmonar y notificarlos para una evaluación clínica. Los participantes con presunción clínica de tuberculosis pulmonar serán evaluados con pruebas de diagnóstico confirmatorias utilizando una prueba de amplificación de ácido nucleico (ensayo Xpert MTB/RIF Ultra) y cultivo microbiológico en esputo muestreado en 3 días separados dentro de un período de 1 semana. Los participantes diagnosticados con tuberculosis pulmonar serán remitidos para recibir tratamiento contra la tuberculosis de acuerdo con la práctica clínica local.
Sólo los participantes VIH negativos serán elegibles para la inscripción. A los participantes se les realizarán pruebas de seroconversión al VIH al final de cada año de seguimiento y en las visitas de presunta tuberculosis. Los participantes que den positivo en la prueba del VIH serán remitidos a tratamiento preventivo de la tuberculosis y tratamiento antirretroviral de acuerdo con la práctica clínica local.
Se seleccionará una subcohorte de aproximadamente 640 participantes (320 en cada brazo del estudio) para el seguimiento de los eventos adversos (EA) solicitados y la química seleccionada y el hemograma completo (CBC). Además, se seleccionará una subcohorte de aproximadamente 430 participantes (215 en cada brazo del estudio) para evaluaciones de inmunogenicidad específicas. La estrategia para la selección de la subcohorte de participantes se describirá en el Manual de operaciones del estudio (SOM).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Elana Van Brakel, MD
- Número de teléfono: 27.21.344.1200
- Correo electrónico: evanbrakel@iavi.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lewis Schrager, MD
- Número de teléfono: 1.212.847.1111
- Correo electrónico: lschrager@iavi.org
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Es hombre o mujer de 14 a 45 años el día de estudio 1.
- Ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito (o con el pulgar impreso y presenciado) (participantes mayores de 18 años) o ha completado el proceso de consentimiento escrito de los padres y consentimiento del participante (participantes menores de 18 años) antes de que se realizara cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Participantes que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (p. ej., permanecer en contacto con el Centro de Investigación Clínica (CRC), regresar para visitas de seguimiento)
- Tiene buen estado de salud general según lo confirmado por el historial médico y el examen físico.
Todos los participantes nacidos mujeres que participen en actividades sexuales que podrían provocar un embarazo deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo aceptable desde 21 días antes del Día 1 del estudio y durante los 2 meses posteriores a la vacunación. La anticoncepción aceptable incluye:
- Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida
- Diafragma o capuchón cervical con espermicida
- Dispositivo intrauterino
- Anticoncepción hormonal (combinación de estrógeno y progestágeno, o progestágeno solo), incluidos implantes anticonceptivos o inyectables.
Vasectomía exitosa en la pareja masculina, se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene:
documentación de azoospermia mediante microscopía (hace 1 año) o una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía
- No tener potencial reproductivo, como haber sido sometida a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas, posmenopáusica (cualquier edad y amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L), quirúrgicamente estéril.
- Abstinencia sexual. Todos los participantes nacidos mujeres que no sean heterosexualmente activos en el momento de la selección deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable si se vuelven heterosexualmente activos como se describe anteriormente.
- Todos los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos de barrera con sus parejas femeninas durante al menos 2 semanas después de la vacunación.
- No ha compartido el mismo espacio cerrado con alguien diagnosticado con TB durante una o más noches o durante períodos diurnos frecuentes o prolongados durante los 6 meses anteriores al Día 1 del estudio.
- Tiene un resultado positivo en la prueba IGRA en el momento de la selección.
- VIH negativo en el cribado.
- Cuestionario de cribado clínico negativo y muestra de esputo negativa Xpert MTB/RIF para enfermedad de tuberculosis pulmonar en el cribado.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad aguda y/o temperatura axilar ≥37,5 °C el día 1 del estudio.
- Sospecha o evidencia actual (incluido, entre otros, esputo Xpert MTB/RIF positivo) de enfermedad de tuberculosis activa en cualquier CCR. Se debe intentar obtener esputo de cada participante; Se asumirá que las personas con esputo improductivo son Xpert MTB/RIF negativas.
- Historia de enfermedad de tuberculosis previa y/o tratamiento para la enfermedad de tuberculosis.
- Historial de tratamiento preventivo de la tuberculosis, sin incluir la vacunación BCG.
- Recibió cualquier medicamento en investigación o vacuna en investigación dentro de los 42 días anteriores al Día 1 del estudio, o el uso planificado durante el período del estudio.
- Administración planificada/administración de una vacuna autorizada no prevista por el protocolo del estudio en el período que comienza 28 días antes del Día 1 del estudio y finaliza 28 días después de la administración de la vacuna.
- Recepción previa de cualquier candidata a vacuna contra la tuberculosis en investigación antes del día de estudio 1. Nota: la recepción de placebo en un ensayo de vacuna contra la tuberculosis anterior no excluirá a un participante de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación.
- Administración crónica de medicamentos inmunosupresores dentro de los 42 días anteriores al día 1 del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos).
- Cualquier condición inmunosupresora, inmunodeficiente o autoinmune confirmada o sospechada según el historial médico y el examen físico (no se requieren pruebas de laboratorio).
- Participación simultánea o planificada en cualquier otro estudio de investigación durante el período del estudio. (La participación simultánea en un ensayo observacional que no requiera la recolección de muestras de sangre o tejido no es una exclusión).
- Recibió inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 42 días anteriores al Día 1 del estudio, o la administración planificada durante el período del estudio.
- Antecedentes o cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda verse exacerbada por cualquier componente de las vacunas.
- Mujer embarazada o lactante/lactante, o prueba de embarazo en orina positiva durante la selección o prevacunación el día 1 del estudio.
- Cualquier uso actual o histórico de medicamentos o problemas médicos, psiquiátricos, ocupacionales o de abuso de sustancias que, en opinión del investigador, podrían comprometer la seguridad del participante o hacer que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador de placebos: Placebo
|
Solución salina al 0,9% Volumen: 0,1 ml/dosis Intradérmica
|
Experimental: MTBVAC
|
Dosis de vacuna: MTBVAC 5x10^5 Formulación (aproximadamente, por dosis estándar): 3 - 17x10^5 UFC Sacarosa Glutamato de sodio Presentación: Pellet liofilizado en viales (10 dosis) Volumen: 0,1 mL/dosis Intradérmica
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la eficacia protectora de MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente, diagnosticada mediante más de una prueba de diagnóstico con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificada mediante al menos dos pruebas de diagnóstico positivas (cultivo microbiológico, Xpert MTB/RIF Ultra, o ambas) de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento del diagnóstico de tuberculosis, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la vacunación.
|
36 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluar la eficacia protectora de una dosis de MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar confirmada bacteriológicamente, no asociada con la infección por VIH, diagnosticada con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis, en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificado mediante cultivo microbiológico y/o Xpert MTB/RIF Ultra a partir de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento de la tuberculosis. diagnóstico, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la vacunación.
|
36 meses
|
Evaluar la eficacia protectora de la vacuna candidata MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis pulmonar ultra positiva Xpert MTB/RIF definitiva diagnosticada con esputo obtenido antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis, en comparación con placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Casos incidentes de enfermedad de tuberculosis pulmonar definitiva en participantes con sospecha clínica de enfermedad de tuberculosis pulmonar, con Mtb identificado por Xpert MTB/RIF Ultra a partir de muestras de esputo tomadas antes del inicio del tratamiento de tuberculosis y VIH negativo confirmado en el momento del diagnóstico de tuberculosis, durante un período comenzando 28 días después de la vacunación y durando hasta 36 meses después de la última vacunación.
|
36 meses
|
Evaluar la eficacia protectora de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC contra la tuberculosis clínica, en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Casos incidentes de tuberculosis clínica diagnosticados por un médico que ha decidido tratar al paciente con tratamiento antituberculoso, durante un período que comienza 28 días después de la vacunación y dura hasta 36 meses después de la última vacunación.
|
36 meses
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Aparición de todos los EAG hasta el mes 6 después de la vacunación.
|
6 meses
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Aparición de AAG relacionados con la vacuna durante todo el período del estudio.
|
36 meses
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 7 días
|
Aparición de EA locales y sistémicos solicitados en la subcohorte de seguridad durante los 7 días posteriores a la vacunación (día de vacunación y 6 días posteriores).
|
7 días
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 28 dias
|
Aparición de EA no solicitados durante los 28 días posteriores a la vacunación (día de vacunación y 27 días posteriores).
|
28 dias
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 84 días
|
Aparición de reacciones en el lugar de la inyección de grado 3 o superior durante los 84 días posteriores a la vacunación (día de la vacunación y 84 días posteriores).
|
84 días
|
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Aparición de anomalías hematológicas y químicas de grado 2 o superior, en la subcohorte de seguridad.
|
36 meses
|
Evaluar la inmunogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC mediante la evaluación de respuestas inmunes humorales y mediadas por células (CMI) en un subconjunto de los participantes inscritos.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Evaluación de las respuestas de CMI con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en la subcohorte de inmunogenicidad el día 1 (antes de la vacunación), el día 29, el mes 12, el mes 24 y el mes 36 (si corresponde).
|
36 meses
|
Evaluar la inmunogenicidad de una dosis de la vacuna candidata MTBVAC mediante la evaluación de respuestas inmunes humorales y mediadas por células (CMI) en un subconjunto de los participantes inscritos.
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Evaluación de las respuestas inmunes humorales con respecto a los componentes de la vacuna del estudio, en la subcohorte de inmunogenicidad en el Día 1 (antes de la vacunación), Día 29, Mes 12, Mes 24 y Mes 36 (si corresponde).
|
36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IAVI C113
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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