Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til MTBVAC hos IGRA-positive ungdommer og voksne som bor i en TB-endemisk region.

3. september 2026 oppdatert av: International AIDS Vaccine Initiative

En fase 2b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til en kandidat tuberkulose (TB)-vaksine, MTBVAC, mot TB-sykdom i interferon gammafrigjøringsanalyse Positive ungdommer og voksne i alderen 14-45 år , Bor i en TB endemisk region.

En fase 2b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til en kandidat tuberkulose (TB)-vaksine, MTBVAC, mot tuberkulosesykdom hos interferon gamma-frigjøringsassay positive ungdommer og voksne i alderen 14-45 år , bor i en TB-endemisk region.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 2b, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, sikkerhets- og effektstudie i 4300 friske voksne og med et positivt interferon gamma-frigjøringsassay (IGRA) testresultat. De fleste deltakerne har sannsynligvis mottatt tidligere BCG-vaksinasjon i spedbarnsalderen. Undersøkelsesproduktet er MTBVAC administrert intradermalt ved 5x10^5 CFU.

Deltakere som oppfyller registreringskriteriene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta en enkelt dose MTBVAC eller placebo administrert intradermalt på studiedag 1.

Deltakerne vil bli fulgt opp for effekt etter vaksinasjon via regelmessige besøk og kontakter for å screene for mulig tuberkulose. Deltakerne vil også bli opplært til å gjenkjenne tegn og symptomer forenlig med lunge-TB-sykdom og rapportere dem for klinisk evaluering. Deltakere med klinisk presumpsjon for lunge-TB vil bli vurdert med bekreftende diagnostisk testing ved bruk av en nukleinsyreamplifikasjonstest (Xpert MTB/RIF Ultra-analyse) og mikrobiologisk kultur i sputum prøvet på 3 separate dager innen en 1-ukes periode. Deltakere diagnostisert med lunge-TB vil bli henvist til TB-behandling i henhold til lokal klinisk praksis.

Kun HIV-negative deltakere vil være kvalifisert for påmelding. Deltakerne vil bli testet for HIV-serokonversjon ved slutten av hvert år med oppfølging og ved de presumptive TB-besøkene. Deltakere som tester positivt for HIV vil bli henvist til tuberkulose-forebyggende behandling og antiretroviral behandling i henhold til lokal klinisk praksis.

En underkohort på ca. 640 deltakere (320 i hver studiearm) vil bli valgt ut for oppfølging av forespurte bivirkninger (AE) og valgt kjemi og fullstendig blodtelling (CBC). I tillegg vil en underkohort på omtrent 430 deltakere (215 i hver studiearm) bli valgt ut for spesifikke immunogenisitetsvurderinger. Strategien for valg av deltakerunderkull vil bli beskrevet i Study Operations Manual (SOM).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Victoria Biomedical Research Institute
      • Nairobi, Kenya
        • Kenya Medical Research Institute
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika
        • Josha Research
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • South African Tuberculosis Vaccine Initiative
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • TASK Applied Science Pty Ltd. TASK Delft
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • UCTLI CLII - Centre for Lung Infection and Immunity
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Cape Town Lung Institute PtyLtd. Centre for Tuberculosis Research Innovation
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Wellcome Centre for Infectious Diseases Research in Africa
      • East London, Sør-Afrika
        • Synergy Biomedical Research Institute
      • George, Sør-Afrika
        • TASK Eden Pty Ltd.
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Perinatal HIV Research Unit
      • Paarl, Sør-Afrika
        • Be Part Research Pty Ltd.
      • Rustenburg, Sør-Afrika
        • The Aurum Institute Rustenburg Clinical Research Centre
      • Sunnydale, Sør-Afrika
        • Desmond Tutu Health Foundation, Masiphumelele Research Office
      • Tembisa, Sør-Afrika
        • The Aurum Institute Tembisa Clinical Research Centre
  • Tanzania
      • Dar es Salaam, Tanzania
        • Ifakara Health Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er mann eller kvinne i alderen 14 til 45 år på studiedag 1.
  2. Har fullført den skriftlige (eller tommelen trykt og bevitnet) prosessen med informert samtykke (deltakere eldre enn 18 år) eller har fullført skriftlig samtykke fra foreldre og deltakersamtykke (deltakere yngre enn 18 år) før noen studierelaterte prosedyrer ble utført.
  3. Deltakere som etter etterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. å holde kontakten med Clinical Research Center (CRC), returnere for oppfølgingsbesøk)
  4. Har generell god helse som bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse.

  5. Alle deltakere som er født kvinner og som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra 21 dager før studiedag 1 og i 2 måneder etter vaksinasjon. Akseptabel prevensjon inkluderer:

    1. Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
    2. Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    3. Intrauterin enhet
    4. Hormonell prevensjon (kombinert østrogen og gestagen, eller kun gestagen), inkludert prevensjonsimplantat eller injiserbar

    5. Vellykket vasektomi hos den mannlige partneren, anses som vellykket hvis en kvinne rapporterer at en mannlig partner har:

      dokumentasjon av azoospermi ved mikroskopi (1 år siden) eller vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi

    6. Ikke av reproduksjonspotensial, slik som å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering, postmenopausal (alle aldre og amenoré i minst 6 måneder og et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L), kirurgisk sterilt.
    7. Seksuell avholdenhet. Alle deltakere født kvinner som ikke er heteroseksuelt aktive ved screening må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode hvis de blir heteroseksuelt aktive som skissert ovenfor.
  6. Alle mannlige deltakere bør samtykke i å bruke barriereprevensjon med sine kvinnelige partnere i minst 2 uker etter vaksinasjon.
  7. Har ikke delt det samme lukkede boarealet med noen diagnostisert med tuberkulose i én eller flere netter eller i hyppige eller lengre perioder på dagtid i løpet av de 6 månedene før studiedag 1.
  8. Har positivt IGRA-testresultat ved screening.
  9. HIV-negativ ved screening.
  10. Negativt klinisk screeningspørreskjema og Xpert MTB/RIF negativ sputumprøve for lunge-TB-sykdom ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt sykdom og/eller aksillær temperatur ≥37,5°C på studiedag 1.
  2. Gjeldende mistanke eller bevis (inkludert men ikke begrenset til sputum Xpert MTB/RIF-positiv) for aktiv TB-sykdom ved en hvilken som helst CRC. Det må gjøres et forsøk på å få oppspytt fra hver deltaker; personer som er uproduktive med oppspytt vil bli antatt å være Xpert MTB/RIF negative.
  3. Anamnese med tidligere TB-sykdom og/eller behandling for TB-sykdom.
  4. Historie med TB-forebyggende behandling, ikke inkludert BCG-vaksinasjon.
  5. Fikk et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 42 dager før studiedag 1, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.
  6. Planlagt administrering/administrering av en lisensiert vaksine som ikke er forutsett i studieprotokollen i perioden som starter 28 dager før studiedag 1 og slutter 28 dager etter vaksineadministrasjon.
  7. Forhåndsmottak av en TB-vaksinekandidat før studiedag 1. Merk: mottak av placebo i en tidligere TB-vaksineprøve vil ikke utelukke en deltaker fra deltakelse dersom dokumentasjon er tilgjengelig og Medical Monitor gir godkjenning.
  8. Kronisk administrering av immunsuppressiv medisin innen 42 dager før studiedag 1 (inhalerte og topikale kortikosteroider er tillatt).
  9. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv, immundefekt eller autoimmun tilstand basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse (ingen laboratorietesting er nødvendig).
  10. Samtidig eller planlagt deltakelse i andre undersøkelsesstudier i løpet av studieperioden. (Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver er ikke en ekskludering.)
  11. Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 1, eller planlagt administrering i løpet av studieperioden.
  12. Anamnese eller enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinene.
  13. Gravid eller ammende/ammende kvinne, eller positiv uringraviditetstest under screening eller pre-vaksinering på studiedag 1.
  14. Enhver nåværende eller historie med medisinbruk eller medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten til deltakeren eller gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Biologisk: Placebo
0,9 % saltvann Volum: 0,1 ml/dose Intradermalt
Eksperimentell: MTBVAC
Biologisk: MTBVAC
Vaksinedose: MTBVAC 5x10^5 Formulering (omtrent per standarddose): 3 - 17x10^5 CFU Sukrose Natriumglutamat Presentasjon: Lyofilisert pellet i hetteglass (10 doser) Volum: 0,1 mL/dose Intradermal

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere den beskyttende effektiviteten av MTBVAC mot bakteriologisk bekreftet PTB, ikke assosiert med HIV-infeksjon, diagnostisert av mer enn en diagnostisk test med sputum innhentet før start av TB-behandling, hos baseline IGRA-positive.
Tidsramme: 36 måneder
Tilfeller av definitiv lungesykdom TB hos deltakere som var IGRA-positive ved baseline med klinisk mistanke om lungesykdom TB, med Mtb identifisert av minst to positive diagnostiske tester (to positive mikrobiologiske kulturer eller to positive Xpert MTB/RIF Ultra analyser, eller en positiv av hver) fra sputumprøver tatt før start av TB-behandling og bekreftet HIV-negative ved tiden for TB-diagnose, over en periode som starter 28 dager etter vaksinasjon og varer opp til 36 måneder etter vaksinasjon.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere den beskyttende effekten av én dose MTBVAC mot bakteriologisk bekreftet lunge-TB-sykdom, ikke assosiert med HIV-infeksjon, diagnostisert ved mer enn én diagnostisk test med sputum innhentet før start av TB-behandling.
Tidsramme: 36 måneder
Tilfeller av definitiv lungetuberkulose-sykdom blant basislinje-IGRA-positive og IGRA-negative deltakere med klinisk mistanke om lungetuberkulose-sykdom, med M.tb identifisert av minst to positive diagnostiske tester (to positive mikrobiologiske kulturer eller to positive Xpert MTB/RIF Ultra-analyser, eller én positiv av hver) fra sputumprøver tatt før start av TB-behandling og bekreftet HIV-negativ ved TB-diagnosetidspunktet, over en periode som starter 28 dager etter vaksinasjon og varer opp til 36 måneder etter vaksinasjon.
36 måneder
For å evaluere den beskyttende effekten av én dose MTBVAC mot bakteriologisk bekreftet pulmonal TB-sykdom, ikke assosiert med HIV-infeksjon, diagnostisert med sputum innhentet før oppstart av TB-behandling, sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 36 måneder
Incidenttilfeller av definitiv lunge-TB-sykdom hos baseline IGRA-positive og IGRA-negative deltakere med klinisk mistanke om lunge-TB-sykdom, med M.tb identifisert ved mikrobiologisk dyrking eller Xpert MTB/RIF Ultra fra sputumprøver tatt før start av TB-behandling og bekreftet HIV-negativ ved tiden for TB-diagnose, over en periode som starter 28 dager etter vaksinasjon og varer opptil 36 måneder etter vaksinasjon.
36 måneder
For å evaluere den beskyttende effekten av én dose MTBVAC mot definitiv Xpert MTB/RIF Ultra-positiv lunge-TB-sykdom ikke assosiert med HIV-infeksjon, diagnostisert med sputum innhentet før start av TB-behandling, sammenlignet med placebo.
Tidsramme: 36 måneder
Tilfeldige tilfeller av definitiv lunge-TB-sykdom hos deltakere som var IGRA-positive og IGRA-negative ved utgangspunktet med klinisk mistanke om lunge-TB-sykdom, med M.tb identifisert av Xpert MTB/RIF Ultra fra sputumprøver tatt før start av TB-behandling og bekreftet HIV-negative ved tiden for TB-diagnose, over en periode som starter 28 dager etter vaksinasjon og varer opptil 36 måneder etter vaksinasjon.
36 måneder
For å evaluere den beskyttende effekten av én dose MTBVAC mot klinisk tuberkulose, sammenlignet med placebo, i hele studiepopulasjonen.
Tidsramme: 36 måneder
Tilfeller av klinisk TB-sykdom ved baseline IGRA-positive og IGRA-negative deltakere diagnostisert av en kliniker som har besluttet å behandle deltakeren med TB-behandling, over en periode som starter 28 dager etter vaksinasjon og varer opptil 36 måneder etter vaksinasjon.
36 måneder
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, samlet og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 6 måneder
Andelen deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) frem til måned 6 etter vaksinasjon.
6 måneder
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten av én dose MTBVAC, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 36 måneder
Andelen deltakere med vaksinerelaterte alvorlige bivirkninger (SAE) i hele studieperioden.
36 måneder
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 28 dager
Andelen deltakere med registrerte injeksjonsstedsreaksjoner og registrerte systemiske bivirkninger i sikkerhetsunderskohorten i løpet av de 14 dagene etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de 14 påfølgende dagene).
28 dager
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 56 dager
Andelen deltakere med uoppfordrede bivirkninger i løpet av de 28 dagene etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de 28 påfølgende dagene).
56 dager
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 168 dager
Andelen deltakere med uoppfordrede injeksjonsstedsreaksjoner i løpet av de 84 dagene etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de 84 påfølgende dagene).
168 dager
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 168 dager
Andelen deltakere med injeksjonsstedsreaksjoner av grad 3 eller høyere i løpet av 84 dager etter vaksinasjonen (vaksinasjonsdagen og de 84 påfølgende dagene).
168 dager
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, samlet og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 36 måneder
Andelen deltakere med hematologiske og biokjemiske laboratoriebivirkninger av grad 2 eller høyere, i sikkerhetsunderskohorten.
36 måneder
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til én dose MTBVAC, samlet og stratifisert etter IGRA-status ved baseline.
Tidsramme: 6 måneder
Andelen deltakere med AESI frem til måned 6 etter vaksinasjon.
6 måneder
For å vurdere immunogeniteten av én dose MTBVAC gjennom vurdering av cellemediert immunrespons (CMI) i en undergruppe av de innskrevne deltakerne, totalt og stratifisert etter IGRA-status ved baseline (kun immunogenitets underkohort).
Tidsramme: 36 måneder
Evaluering av CMI-responser med hensyn til komponentene i studievaksinen, i immunogenitetsunderkohorten på dag 1 (før vaksinasjon), dag 29, måned 12, måned 24 og måned 36 (hvis aktuelt).
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

International AIDS Vaccine Initiative

Samarbeidspartnere

Universidad de Zaragoza
Biofabri, SLU

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IAVI C113

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere