Effektiviteten av tarmmikrobiota-riktad kostintervention bland HIV-infekterade patienter

Metoder och data:

1. Mendelisk randomisering En mendelisk randomisering i två steg kommer att användas för att undersöka de potentiella medierande rollerna för tarmmikrobiotan i orsakssambandet mellan HIV och aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom. Med hjälp av GWAS-sammanfattningsstatistik från Medical Research Council Integrative Epidemiology Unit OpenGWAS-data och MiBioGen-studien kommer vi att genomföra univariabel mendelisk randomisering. Det första steget involverar att undersöka orsaksvägen för HIV-infektion på tarmmikrobiota (koefficienten=α), följt av att klargöra inverkan av tarmmikrobiotan på utvecklingen av aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (koefficienten=β). Multipliceringen av dessa uppskattningar (α*β) kommer att avgränsa de medieringseffekter som tillskrivs tarmmikrobiota. Identifiering av specifik tarmmikrobiota som uppvisar betydande medlingseffekter kommer att styra valet av vår riktade intervention.
2. Systematisk översikt För att etablera en empirisk forskningsgrund kommer en systematisk översikt att syntetisera bevis avseende sambandet mellan kostmönster och tarmmikrobiota, samt sambandet mellan mikrobiota och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom bland personer som lever med HIV. En grundlig systematisk sökning i databaser inklusive PubMed/MEDLINE, MEDLINE (Ovid), Embase (Ovid), CINAHL (EBSCO), Web of Science och China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Artiklar som uppfyller fördefinierade inkluderings- och exkluderingskriterier kommer att genomgå rigorösa extraktions- och sammanfattningsprocesser.
3. Interventionsdesign och expertutvärdering Interventionsprotokollet kommer att formuleras, med utgångspunkt från den identifierade tarmmikrobiotan som visar signifikanta medieringseffekter i orsakssambandet mellan HIV-infektion och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, tillsammans med insikter från den systematiska översikten. Därefter kommer tvärvetenskapliga experter att bjudas in för att utvärdera det utarbetade protokollet med hjälp av FAME-skalan (Feasibility, Appropriateness, Meaningfulness and Effectiveness) utvecklad av Joanna Briggs Institute.
4. Pragmatisk randomiserad kontrollerad studie Vi använder en pragmatisk randomiserad kontrollerad studiedesign för att utvärdera effektiviteten av kostinterventioner under verkliga förhållanden, utan strikt kontroll, och därigenom förbättra generaliserbarheten och den kliniska användbarheten av våra studieresultat. Deltagare vid Shenzhen Third People's Hospital, som uppvisar hiv med en gränsrisk för aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (5 % till <7,5 %) bestämt av den poolade kohortekvationen, kommer att registreras. Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer deltagarna att genomgå dynamisk randomisering till interventions- och kontrollgrupper, med sikte på ett 1:1-förhållande samtidigt som maximal oförutsägbarhet bevaras. Interventionsgruppen kommer att få den tarmmikrobiotariktade kostinterventionen tre gånger i veckan under 3 månader, åtföljd av hälsoutbildningsvideor varannan vecka under samma längd. Under tiden kommer kontrollgruppen att fortsätta rutinmässig uppföljning och hälsoutbildning. Interventionen kommer att sträcka sig över tre månader, följt av en tre månader lång uppföljningsperiod. Datainsamling kommer att ske vid baslinjen, 3 månader och 6 månader. Primära resultat kommer att bedöma risken för aterosklerotiska kardiovaskulära sjukdomar via den poolade kohortekvationen och utvärdera tarmmikrobiotans mångfald och sammansättning. Sekundära resultat kommer att omfatta biomarkörer och prediktorer associerade med aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom, såväl som symtom relaterade till tillståndet.