Effekten av splenektomi på effektiviteten av målinriktad terapi och immunterapi hos icke-opererbara HCC-patienter med cirrotisk hypersplenism

Inklusionskriterier:

1. Patienter i åldern 18 till 75 år (inklusive).
2. Ingen tidigare systemisk antitumörbehandling eller uppfylla kriterierna för splenektomi under behandlingen.
3. Klinisk eller patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC) som är ooperbart initialt eller har återkommit efter operation.
4. HBV-DNA mindre än 1*10^5 kopior/ml och genomgår antiviral terapi.
5. ECOG prestationsstatuspoäng på 0-1, utan signifikant organdysfunktion.
6. Child-Pugh-resultatet 5-7.
7. Mjälttjocklek >4,0 cm.
8. Historik av esofagogastriska varicer, röda tecken eller variceal blödning med eller utan splenomegali.
9. Splenomegali med WBC <2,5 × 10^9/L och PLT <70 × 10^9/L, eller splenomegali med WBC <2,0 × 10^9/L eller PLT <50 × 10^9/L.
10. Viktiga organfunktioner som uppfyller följande kriterier: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3*ULN, totalt bilirubin ≤ 3*ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombintid ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
11. Kan genomgå lokala behandlingar såsom transarteriell kemoembolisering (TACE), kemoterapi för leverartärinfusion (HAIC), selektiv intern strålbehandling med yttrium-90 (SIRT), stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) och ablation (inklusive radiofrekvensablation (RFA) och mikrovågsablation (MWA)).
12. Villig att ge informerat samtycke.
13. Förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader.

Exklusions kriterier:

1. Historik av eller samtidig aktiv malignitet (exklusive maligniteter som har botats i över 5 år eller in situ cancer som kan botas helt med adekvat behandling).
2. Närvaro av metastaser i centrala nervsystemet eller en historia av hjärnmetastaser.
3. Historia om organtransplantation.
4. Historik om operation i huvudet, bröstet eller buken under de senaste sex månaderna.
5. Child-Pugh klass C leverfunktion eller betydande ascites.
6. Markerad trombos i det portala vensystemet eller omfattande cancertrombus i huvud portalvenen.
7. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) som överstiger 1,5 gånger den övre normalgränsen (enligt de normala värdena för forskningscentret för kliniska prövningar), eller tecken på blödningstendens eller blödningshistorik inom de två månaderna före inskrivning, oavsett svårighetsgrad.
8. Pågående aktiv infektion inom 7 dagar efter avslutad systemisk antibiotikabehandling.
9. Aktiv kranskärlssjukdom, svår/instabil angina eller nydiagnostiserad angina eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före inskrivning.
10. Trombotiska eller emboliska händelser under de senaste 12 månaderna, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli eller djup ventrombos.
11. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre hjärtsvikt.
12. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), positiv syfilis-serologi, obehandlad aktiv hepatit (definierad som HBV-DNA ≥ 10^5 kopior/ml; HCV-RNA högre än den nedre detektionsgränsen för analysen ).
13. Alla aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Stabila patienter som inte kräver systemisk immunsuppressiv terapi kan inkluderas, såsom de med typ 1-diabetes, hypotyreos som endast kräver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis och alopeci).
14. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. diabetes, högt blodtryck, lungfibros och akut lunginflammation).
15. Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest före den första dosen som har potential att bli gravid.
16. Utredaren anser att ämnet är olämpligt för deltagande i denna kliniska studie på grund av eventuella kliniska eller laboratorieavvikelser eller problem med efterlevnaden.
17. Allvarliga psykologiska eller mentala avvikelser.
18. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning av läkemedel under de senaste 4 veckorna.
19. Andra skäl som utredaren anser olämpliga för inskrivning.