Effekten av splenektomi på effekten av målrettet terapi og immunterapi hos uoperable HCC-pasienter med cirrhotisk hypersplenisme

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
2. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling eller oppfyller kriteriene for splenektomi under behandling.
3. Klinisk eller patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) som er uopererbart i utgangspunktet eller har gjentatt seg etter operasjonen.
4. HBV-DNA mindre enn 1*10^5 kopier/ml og gjennomgår antiviral terapi.
5. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1, uten signifikant organdysfunksjon.
6. Child-Pugh-score på 5-7.
7. Milttykkelse >4,0 cm.
8. Historie med esophagogastric varicer, røde tegn eller variceal blødning med eller uten splenomegali.
9. Splenomegali med WBC <2,5 × 10^9/L og PLT <70 × 10^9/L, eller splenomegali med WBC <2,0 × 10^9/L eller PLT <50 × 10^9/L.
10. Viktige organfunksjoner som oppfyller følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, total bilirubin ≤ 3*ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombintid ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
11. Kunne gjennomgå lokale behandlinger som transarteriell kjemoembolisering (TACE), leverarterieinfusjonskjemoterapi (HAIC), selektiv intern strålebehandling med yttrium-90 (SIRT), stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og ablasjon (inkludert radiofrekvensablasjon (RFA) og mikrobølgeablasjon (MWA)).
12. Villig til å gi informert samtykke.
13. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller samtidig aktiv malignitet (unntatt maligniteter som har vært kurert i over 5 år eller in situ kreftformer som kan helbredes fullstendig med adekvat behandling).
2. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet eller en historie med hjernemetastaser.
3. Historie om organtransplantasjon.
4. Historie om operasjon i hodet, brystet eller magen i løpet av de siste seks månedene.
5. Child-Pugh klasse C leverfunksjon eller betydelig ascites.
6. Markert trombose i portalvenesystemet eller omfattende krefttrombose i hoved portalvenen.
7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) som overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (i henhold til normalverdiene til forskningssenteret for kliniske utprøvinger), eller tegn på blødningstendens eller blødningshistorie innen de to månedene før påmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad.
8. Pågående aktiv infeksjon innen 7 dager etter fullført systemisk antibiotikabehandling.
9. Aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina, eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før innmelding.
10. Trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste 12 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli eller dyp venetrombose.
11. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), positiv syfilis-serologi, ubehandlet aktiv hepatitt (definert som HBV-DNA ≥ 10^5 kopier/ml; HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen ).
13. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Stabile personer som ikke trenger systemisk immunsuppressiv terapi kan inkluderes, slik som de med type 1 diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopecia).
14. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).
15. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest før første dose som har potensiale for graviditet.
16. Etterforskeren anser emnet som upassende for deltakelse i denne kliniske studien på grunn av eventuelle kliniske eller laboratorieavvik eller problemer med samsvar.
17. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter.
18. Deltakelse i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 4 ukene.
19. Andre grunner som etterforskeren anser som uegnet for innskrivning.