Impact de la splénectomie sur l'efficacité de la thérapie ciblée et de l'immunothérapie chez les patients atteints de CHC non résécables atteints d'hypersplénisme cirrhotique

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans (inclus).
2. Aucun traitement antitumoral systémique préalable ou réponse aux critères de splénectomie pendant le traitement.
3. Diagnostic clinique ou pathologique d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable initialement ou récidivant après une intervention chirurgicale.
4. ADN du VHB inférieur à 1*10^5 copies/ml et sous traitement antiviral.
5. Score de performance ECOG de 0 à 1, sans dysfonctionnement organique significatif.
6. Score Child-Pugh de 5-7.
7. Épaisseur de la rate > 4,0 cm.
8. Antécédents de varices œsophagogastriques, de signes rouges ou de saignements variqueux avec ou sans splénomégalie.
9. Splénomégalie avec WBC <2,5 × 10^9/L et PLT <70 × 10^9/L, ou splénomégalie avec WBC <2,0 × 10^9/L ou PLT <50 × 10^9/L.
10. Fonctions d'organes importantes répondant aux critères suivants : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3*LSN, bilirubine totale ≤ 3*LSN ; Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5*ULN ; temps de prothrombine ≤ 1,5*LSN ; créatinine ≤ 1,5 * LSN.
11. Capable de subir des traitements locaux tels que la chimioembolisation transartérielle (TACE), la chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC), la radiothérapie interne sélective à l'yttrium-90 (SIRT), la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) et l'ablation (y compris l'ablation par radiofréquence (RFA) et ablation par micro-ondes (MWA)).
12. Disposé à fournir un consentement éclairé.
13. Durée de survie attendue de plus de 3 mois.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tumeur maligne active ou concomitante (à l'exclusion des tumeurs malignes guéries depuis plus de 5 ans ou des cancers in situ qui peuvent être complètement guéris avec un traitement adéquat).
2. Présence de métastases du système nerveux central ou antécédents de métastases cérébrales.
3. Histoire de la transplantation d'organes.
4. Antécédents de chirurgie à la tête, à la poitrine ou à l'abdomen au cours des six derniers mois.
5. Fonction hépatique de classe C de Child-Pugh ou ascite importante.
6. Thrombose marquée dans le système veineux porte ou thrombus cancéreux étendu dans la veine porte principale.
7. Temps de céphaline activée (APTT) ou temps de prothrombine (TP) dépassant 1,5 fois la limite supérieure de la normale (selon les valeurs normales du centre de recherche d'essais cliniques), ou preuve de tendance hémorragique ou antécédents d'hémorragie au cours des deux mois précédant inscription, quelle que soit la gravité.
8. Infection active en cours dans les 7 jours suivant la fin du traitement antibiotique systémique.
9. Maladie coronarienne active, angine de poitrine sévère/instable ou angine de poitrine ou infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription.
10. Événements thrombotiques ou emboliques au cours des 12 derniers mois, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde.
11. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, sérologie positive pour la syphilis, hépatite active non traitée (définie comme un ADN du VHB ≥ 10 ^ 5 copies/ml ; ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test ).
13. Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets stables ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique peuvent être inclus, tels que ceux atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif et de maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis et alopécie).
14. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlées (par exemple, diabète, hypertension, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë).
15. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes ayant un test de grossesse positif avant la première dose et présentant un potentiel de grossesse.
16. L'investigateur juge le sujet inapproprié pour participer à cette étude clinique en raison de anomalies cliniques ou de laboratoire ou de problèmes de conformité.
17. Anomalies psychologiques ou mentales graves.
18. Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des 4 dernières semaines.
19. Autres raisons que l'enquêteur considère comme inappropriées pour l'inscription.