Einfluss der Splenektomie auf die Wirksamkeit gezielter Therapie und Immuntherapie bei inoperablen HCC-Patienten mit zirrhotischem Hypersplenismus

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
2. Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung oder Erfüllung der Kriterien für eine Splenektomie während der Behandlung.
3. Klinische oder pathologische Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC), das zunächst nicht resezierbar ist oder nach der Operation erneut aufgetreten ist.
4. HBV-DNA mit weniger als 1*10^5 Kopien/ml und unter antiviraler Therapie.
5. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1, ohne signifikante Organfunktionsstörung.
6. Child-Pugh-Score von 5-7.
7. Milzdicke >4,0 cm.
8. Vorgeschichte von Ösophagusvarizen, roten Zeichen oder Varizenblutungen mit oder ohne Splenomegalie.
9. Splenomegalie mit WBC <2,5 × 10^9/L und PLT <70 × 10^9/L oder Splenomegalie mit WBC <2,0 × 10^9/L oder PLT <50 × 10^9/L.
10. Wichtige Organfunktionen, die die folgenden Kriterien erfüllen: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, Gesamtbilirubin ≤ 3*ULN; International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5*ULN; Prothrombinzeit ≤ 1,5*ULN; Kreatinin ≤ 1,5*ULN.
11. Kann sich lokalen Behandlungen wie transarterieller Chemoembolisation (TACE), hepatischer Arterieninfusionschemotherapie (HAIC), selektiver interner Strahlentherapie mit Yttrium-90 (SIRT), stereotaktischer Körperbestrahlungstherapie (SBRT) und Ablation (einschließlich Radiofrequenzablation (RFA)) unterziehen. und Mikrowellenablation (MWA)).
12. Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
13. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder gleichzeitige aktive Malignität (mit Ausnahme von Malignitäten, die seit mehr als 5 Jahren geheilt wurden, oder In-situ-Krebserkrankungen, die mit angemessener Behandlung vollständig geheilt werden können).
2. Vorliegen einer Metastasierung im Zentralnervensystem oder eine Vorgeschichte von Hirnmetastasen.
3. Geschichte der Organtransplantation.
4. Vorgeschichte von Operationen im Kopf-, Brust- oder Bauchbereich innerhalb der letzten sechs Monate.
5. Leberfunktion der Child-Pugh-Klasse C oder erheblicher Aszites.
6. Ausgeprägte Thrombose im Pfortadersystem oder ausgedehnter Krebsthrombus in der Hauptpfortader.
7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) oder Prothrombinzeit (PT), die das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts überschreitet (gemäß den Normalwerten des Forschungszentrums für klinische Studien) oder Anzeichen einer Blutungsneigung oder Blutungsgeschichte innerhalb der zwei Monate davor Anmeldung, unabhängig vom Schweregrad.
8. Anhaltende aktive Infektion innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der systemischen Antibiotikatherapie.
9. Aktive koronare Herzkrankheit, schwere/instabile Angina pectoris oder neu diagnostizierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate vor der Einschreibung.
10. Thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb der letzten 12 Monate, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle), Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose.
11. Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS), positive Syphilis-Serologie, unbehandelte aktive Hepatitis (definiert als HBV-DNA ≥ 10^5 Kopien/ml; HCV-RNA höher als die untere Nachweisgrenze für den Test). ).
13. Jede aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Stabile Probanden, die keine systemische immunsuppressive Therapie benötigen, können eingeschlossen werden, wie z. B. Patienten mit Typ-1-Diabetes, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, und Hautkrankheiten, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis und Alopezie).
14. Interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Lungenentzündung oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose und akute Lungenentzündung).
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis, bei denen das Potenzial für eine Schwangerschaft besteht.
16. Der Prüfer hält den Probanden aufgrund klinischer oder labortechnischer Anomalien oder Compliance-Problemen für ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie.
17. Schwere psychische oder mentale Anomalien.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb der letzten 4 Wochen.
19. Andere Gründe, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.