Impatto della splenectomia sull'efficacia della terapia mirata e dell'immunoterapia nei pazienti con HCC non resecabile con ipersplenismo cirrotico

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi).
2. Nessun precedente trattamento antitumorale sistemico o conformità ai criteri per la splenectomia durante il trattamento.
3. Diagnosi clinica o patologica di carcinoma epatocellulare (HCC) inizialmente non resecabile o recidivato dopo l'intervento chirurgico.
4. HBV-DNA inferiore a 1*10^5 copie/ml e sottoposti a terapia antivirale.
5. Punteggio performance status ECOG pari a 0-1, senza disfunzione d'organo significativa.
6. Punteggio Child-Pugh di 5-7.
7. Spessore della milza >4,0 cm.
8. Storia di varici esofagogastriche, segni rossi o sanguinamento da varici con o senza splenomegalia.
9. Splenomegalia con WBC <2,5 × 10^9/L e PLT <70 × 10^9/L o splenomegalia con WBC <2,0 × 10^9/L o PLT <50 × 10^9/L.
10. Importanti funzioni d'organo che soddisfano i seguenti criteri: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3*ULN, bilirubina totale ≤ 3*ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5*ULN; tempo di protrombina ≤ 1,5*ULN; creatinina ≤ 1,5*ULN.
11. In grado di sottoporsi a trattamenti locali come chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), chemioterapia per infusione dell'arteria epatica (HAIC), radioterapia interna selettiva con ittrio-90 (SIRT), radioterapia stereotassica corporea (SBRT) e ablazione (inclusa l'ablazione con radiofrequenza (RFA) e ablazione con microonde (MWA)).
12. Disponibilità a fornire il consenso informato.
13. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tumore maligno attivo concomitante o concomitante (esclusi tumori maligni curati da oltre 5 anni o tumori in situ che possono essere completamente curati con un trattamento adeguato).
2. Presenza di metastasi al sistema nervoso centrale o storia di metastasi cerebrali.
3. Storia del trapianto di organi.
4. Storia di interventi chirurgici alla testa, al torace o all'addome negli ultimi sei mesi.
5. Funzionalità epatica di classe Child-Pugh C o ascite significativa.
6. Trombosi marcata nel sistema venoso portale o trombosi tumorale estesa nella vena porta principale.
7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) o tempo di protrombina (PT) superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (secondo i valori normali del centro di ricerca dello studio clinico), o evidenza di tendenza al sanguinamento o storia di sanguinamento nei due mesi precedenti iscrizione, indipendentemente dalla gravità.
8. Infezione attiva in corso entro 7 giorni dal completamento della terapia antibiotica sistemica.
9. Malattia coronarica attiva, angina grave/instabile o angina o infarto miocardico di nuova diagnosi negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento.
10. Eventi trombotici o embolici negli ultimi 12 mesi, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare o trombosi venosa profonda.
11. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS), sierologia positiva per sifilide, epatite attiva non trattata (definita come HBV-DNA ≥ 10^5 copie/ml; HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento per il test ).
13. Qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono essere inclusi soggetti stabili che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica, come quelli con diabete di tipo 1, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva e malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi e alopecia).
14. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate (ad esempio diabete, ipertensione, fibrosi polmonare e polmonite acuta).
15. Donne in gravidanza o in allattamento o donne con un test di gravidanza positivo prima della prima dose che hanno un potenziale di gravidanza.
16. Lo sperimentatore ritiene il soggetto inappropriato per la partecipazione a questo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o problemi di conformità.
17. Gravi anomalie psicologiche o mentali.
18. Partecipazione a un altro studio clinico sul farmaco nelle ultime 4 settimane.
19. Altri motivi che lo sperimentatore ritiene inidonei all'arruolamento.